健忘鎮痛慢誘導氣管插管對梗阻性黃疸患者麻醉誘導期血流動力學的影響

陳英強

[摘要] 目的 探討尿胱抑素C（UcysC）在順鉑（DDP）化療患者腎功能早期損害診斷價值。 方法 選擇化療前腎功能正常患者、已化療患者及正常體檢人員，收集DDP化療前后24 h隨機尿，比較化療前后UcysC、α-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（UMA）和轉鐵蛋白（TRF）含量差異。 結果 已化療組UcysC、α1-MG、UMA、TRF的濃度分別為（154±22）μg/（g·Cr）、（7.8±1.3）mg/（g·Cr）、（1.12±0.20）mg/（g·Cr）、（26.4±5.2）mg/（g·Cr），均顯著高于未化療組和對照組（P<0.05）。而對未化療組患者化療后UcysC濃度和陽性檢出率明顯高于化療前（P<0.05），而α1-MG、UMA、TRF化療前后差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 UcysC 對DDP化療后腎功能早期損害診斷有一定價值。

[關鍵詞] 尿胱抑素C；順鉑；化療

[中圖分類號] R750.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）26-0113-03

Clinical significance of urinary cystatin C determination in tumor patients with renal dysfunction by cisplatin chemotherapy

ZHENG Ruiming1 GAO Jianrong2 WANG Yongjun3

1.Department of Clinical Laboratory，Zhejiang Quhua Hospital，Quzhou 324004， China； 2.Department of Infectious Disease， Zhejiang Quhua Hospital，Quzhou 324004， China； 3.Department of Clinical Laboratory， Quzhou People's Hospital， Quzhou 324004， China

[Abstract] Objective To investigate the application significance of urinary cystatin C（UcysC） determination in tumor patients with renal dysfunction by cisplatin chemotherapy. Methods We selected the cancer patients free of chemotherapy with normal renal function， cancer patients suffered from chemotherapy and normal volunteers， the random urine specimens were collected before or after 24 h with DDP chemotherapy， of which Ucys C， α-microspheres protein（α1-MG）， albumin（UMA） and transferrin（TRF） were measured and compared. Results The results showed that the chemotherapy group were（154±22） μg/（g·Cr）、（7.8±1.3） mg/（g·Cr）、（1.12±0.20） mg/（g·Cr） and（26.4±5.2） mg/（g·Cr） before DDP chemotherapy， respectively， which were significantly higher than the non-chemotherapy group and the control group （P<0.05）. Moreover， the UcysC concentration and positive rate of patients after chemotherapy were significantly higher than after chemotherapy with（P<0.05）， but there was no significant difference before and after chemotherapy in α1-MG， UMA and TRF（P>0.05）. Conclusion UcysC had clinical application significance in patients with renal earlier injury by DDP chemotherapy.

[Key words] Urinary cystatin C； Cisplatin； Chemotherapy

胱抑素C（CystatinC，CysC）又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，由120種氨基酸組成并穩定存在于人體之中的堿性非糖化蛋白質，由于其受年齡、性別及種族等因素影響較少[1]，逐漸取代傳統的肌酐、尿素氮等臨床常見指標應用于早期腎功能變化的檢測，其主要通過腎小球濾過率反映腎臟早期濾過功能微小病變，具有較高的敏感性及特異性。研究證實，血清中CysC的濃度與腎功能損害程度高度相關，能夠準確反映人體腎小球濾過功能。然而目前主要檢測及廣泛應用的指標為血胱抑素C[2]，而對尿胱抑素C檢測及臨床意義知之甚少。眾所周知，順鉑（DDP）是目前臨床抗腫瘤治療最為廣泛的劑量依賴性化療藥物，其主要通過腎臟途徑代謝，因而對腎功能的損傷也尤為突出，因此針對腫瘤患者進行DDP化療時應密切關注患者早期腎功能的變化，以達到合理運用DDP化療[3，4]。由此如何實現早期診斷DDP化療引起腎功能損傷為目前臨床DDP抗腫瘤化療的最急需解決的難題提出一個難題即為。在此基礎上我們利用尿胱抑素C來反映DDP化療后患者腎功能早期損傷，通過與其他臨床常見的指標進行比較分析以探討尿胱抑素C在DDP化療后腎功能早期損害的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010～2014年間我院初診的未化療的腫瘤患者50例，男21例，女29例，年齡52～65歲；經回顧性分析發現，多數患者經手術或病理確診罹患肺癌、乳腺癌和宮頸癌等，均具備較好的化療征，并同意接受順鉑（DDP）化療。所有患者化療前后腎功能相關檢查均正常，各種臨床診斷排除腎病史。對50例患者DDP化療前后24 h內進行尿標本收集各兩份（化療前24 h 1份，化療后24 h 1份）。隨機選取我院腫瘤科住院的已接受DDP化療的腫瘤患者50例，選取標準同未受化療患者組，回顧性分析其腎功能相關檢測指標：尿胱抑素C（UcysC）、α-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（UMA）和轉鐵蛋白（TRF）。隨機同期選取30名健康體檢者作為對照組，其中男12名，女18名，年齡55～65歲，所有健康體檢者均排除腎病病史。

1.2 儀器與試劑

BECKMAN AU5400全自動生化分析儀，BECKMAN COULTER IMMAGE全自動特種蛋白分析儀，試劑盒及相應校準品、質控品購自北京利德曼公司；尿UMA、α1-MG、TRF的各種校準品和質控品購自BECKMAN COULTER公司。

1.3 方法

留取健康體檢者體檢時、腫瘤患者化療24 h前后隨機尿各10 mL，檢測尿CysC（UcysC）、肌酐（Cr）、α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（UMA）和轉鐵蛋白（TRF）等相關指標，其中ELISA檢測UcysC、UMA、α1-MG和TRF，Jaffe反應檢測尿Cr。所有檢測儀器均使用相應的質控品進行室內質控。CysC、Cr、α1-MG、TRF、UMA的參考范圍分別為0.04～0.11 μg/L、96～133 g/L、<12.5 mg/L、<2 mg/L、<20 mg/L。

1.4 統計學處理

CysC、Cr、α1-MG、TRF、UMA等檢測結果本文中所有數據均以各項指標與尿Cr的比值[mg/（g·Cr）]表示，均為計量資料。計量資料以（x±s）表示，并采用SPSS15.0進行統計學分析，采用成組t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療前各組與正常對照組各項目檢測結果

已化療組UcysC、α1-MG、TRF、UMA的濃度分別為（154±22）μg/（g·Cr）、（7.8±1.3）mg/（g·Cr）、（1.12±0.20）mg/（g·Cr）、（26.4±5.2）mg/（g·Cr），均顯著高于未化療組和對照組，差異有統計學意義（F值分別為19.28、13.28、5.83、5.32，P<0.05），而未化療組與對照組之間差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 未化療組、已化療組與正常對照組的各指標檢測比較（x±s）

注：*P<0.05，差異有統計學意義

2.2 腫瘤患者DDP化療前、后24 h的各指標檢測比較

化療前、后UcysC比較差異有統計學意義（P<0.05）；而α1-MG、TRF、UMA化療前、后差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 比較腫瘤患者DDP化療前、后各指標檢測結果（x±s）

2.3 DDP化療前后各項與腎臟有關的指標檢測陽性情況

以健康對照組設定正常參考范圍，化療前UcysC陽性檢出率與其他3項指標陽性檢出率差異均無統計學意義（P>0.05），但陽性檢查率均高于后三者；化療后UcysC陽性檢出率明顯高于α1-MG、TRF、UMA （P<0.05）。見表3。

表3 DDP化療前后各項與腎臟有關的指標檢測陽性情況[n（%）]

3 討論

順鉑（DDP）是目前臨床用于各種腫瘤化療有效的常用藥物，具有抗癌譜廣、效果顯著、與其他多種抗腫瘤藥物有一定協同作用等特點，是當前化療治療中最常用的藥物之一，但是其臨床效果存在一定的劑量依賴性，隨著使用劑量的增加而促進其腎功能損傷的危險，具有一定的副作用，因而嚴重影響了高劑量DDP化療所帶來的抗腫瘤療效[5]。目前DDP引起腎功能損傷主要通過近端腎小管上皮細胞壞死而造成，共分為5個等級：0級（無任何可見的腎損傷）；1級（只有一過性腎小管損傷，腎小球濾過率無變化）；2級（出現一過性腎小球濾過率下降）；3級（出現長期腎小球濾過率下降）；4級（出現急性腎衰），其早期損傷多集中于腎近曲小管，以破壞腎小管細胞而造成功能紊亂[6]。近些年來，對DDP治療引起腎功能早期損傷快速診斷及監測是突破DDP化療效果的主要手段，也是一直以來眾多臨床醫護人員研究的熱點[7]。

目前檢測尿液UcysC、α1-MG、TRF、UMA以評價腎臟功能早期損害也在臨床上普遍應用[8-10]，因其只要通過尿液檢測，方便快捷無創傷而受到歡迎，目前對其臨床研究及報道主要集中于糖尿病及高血壓患者早期腎功能損傷的診斷及預后監測等方面[11-13]，而未見其在順鉑化療后腎功能損傷方面的診斷效果評價。由于這些指標在對于早期腎功能損傷的診斷價值要高于肌酐、尿素氮等傳統臨床腎功能指標，也逐漸成為了監測腎功能早期損害的診斷首選。但是由于尿液UcysC、α1-MG、TRF、UMA等相關指標會受到機體條件及時間的變化而變化，故而通過采用尿液UcysC、α1-MG、TRF、UMA等相關指標與尿肌酐的比值作為評價指標。因而，本研究通過評價順鉑化療前后尿液標本中UcysC濃度的變化，以及通過與其他腎功能評價指標如α1-MG、TRF、UMA進行比較分析，評估UcysC對順鉑化療后腎功能損傷的診斷價值。

本研究分組研究檢測了腫瘤DDP化療患者、未化療患者和正常對照者尿CysC、α1-MG、TRF、UMA，結果顯示，已化療組尿CysC、α1-MG、TRF、UMA均顯著高于未化療組尿和正常對照組（P<0.05），表明輕度腎功能損傷或已經出現在DDP化療腫瘤患者中，其形成主要與DDP化療藥物的使用及劑量，且從差異程度來看，尿CysC相對于α1-MG、TRF、UMA或更顯敏感。如此表明，針對DDP化療患者腎功能損傷非常普遍存在，而且很容易通過各種臨床常見的腎功能檢測指標發現，但是尿CysC檢測是目前同種檢測指標中最為敏感的。然而我們針對50例未化療患者進行化療前后24 h內腎功能相關指標檢測，發現僅尿CysC化療前后24 h差異有統計學意義，表明DDP化療前后早期腎功能損傷，尿CysC檢出能力顯著高于α1-MG、TRF、UMA等指標，表明采用尿CysC可以監測DDP化療引起的腎功能早期損傷，尤其是在DDP化療后24 h內腎功能變化，這主要是因為DDP化療早期腎功能損傷，由于其與劑量的正相關而造成此種輕度損傷存在一定的可逆性，而造成尿α1-MG、TRF、UMA等相關指標無法檢出[14，15]。然而本研究表明尿CysC或許能成為監測DDP化療引起的腎功能早期損傷的又一有效指標，可有效監測DDP化療引起的腎功能損害。此外，或許通過對尿CysC進行時間上量化檢測，明確尿CysC動態變化[16]，以確定DDP化療后隨時間變化而造成腎功能早期損傷的動態變化，為將來的個體化治療提供有效的理論依據。

綜上所述，針對DDP化療后患者腎功能早期損傷，尿CysC常規檢測或許是目前最為敏感且最有效的檢測方法。但由于本研究中所選取的病例數量及區域的限制，如要完整的評價尿CysC檢測在DDP化療后腎功能早期損傷，還應擴大標本數量及擴大檢測范圍進行進一步深入的研究。

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（收稿日期：2015-01-27）