47例原發性膽汁性肝硬化的臨床分析

張　程,盧永康

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·臨床經驗·

47例原發性膽汁性肝硬化的臨床分析

張程1,盧永康2

[摘要]目的探究47例原發性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis， PBC)的臨床特征，加深對該病的認識，為該病的診斷和治療提供有益的資料。方法選取2011年7月-2014年12月在江西萬載縣人民醫院接受治療的47例PBC，回顧分析患者的實驗室檢測數據及臨床信息。結果47例PBC,其中男8例，女39例，年齡為(55.1±11.5)歲，臨床癥狀中，乏力(61.7%)、納差(31.9%)、黃染(42.6%)及皮膚瘙癢(12.8%)等癥狀較常出現，同時伴發的4例干燥綜合征。患者堿性磷酸酶和谷氨酰轉肽酶水平高出正常值上限數倍，抗線粒體抗體(AMA)的陽性率為91.5%，大部分患者肝酶水平在熊去氧膽酸治療后得到下降，其中丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶水平有顯著下降(P<0.05)。結論在對肝功能異常的患者進行診治時，除了需要考慮肝炎病毒感染，慢性肝炎等常見病，應重視原發性膽汁性肝硬化等自身免疫疾病的診斷。

[關鍵詞]原發性膽汁肝硬化；臨床特征；抗線粒體抗體；熊去氧膽酸

作者單位：1. 332005江西九江，九江軍分區第二干休所;2. 336100江西萬載，江西萬載縣人民醫院

引用格式：張程,盧永康.47例原發性膽汁性肝硬化的臨床分析[J].東南國防醫藥，2016,18(1):82-83.

原發性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一種致病原因不明的自身免疫性疾病，主要特征是肝臟的非化膿性炎癥、肝內膽管損傷，最終導致肝硬化和肝衰竭[1]。好發于35～60歲女性，女性與男性的發病比例大約為10∶1。PBC主要的血清學標記物為抗線粒體抗體(AMA)，其中M2亞型對PBC的早期診斷非常有用。本文選取2011年7月-2014年12月在江西萬載縣人民醫院接受治療的47例PBC,通過回顧性統計分析患者的實驗室檢測數據及臨床資料，探討研究該病的臨床特征，為該病的診斷和治療提供建議，結果報告如下。

1對象與方法

1.1對象本組47例PBC。患者納入符合2009年美國肝病研究學會(AASLD)[2]標準：①存在膽汁淤積的生化證據，主要是堿性磷酸酶(ALP) 升高；②抗線粒體抗體(AMA)檢測≥1∶40；③組織學上存在非化膿性破壞性膽管炎以及小葉間膽管破壞的表現。當滿足以上三條標準中的兩條時即可診斷PBC。患者空腹8 h，采集靜脈血并分離血清備用,用于各項指標檢測。

1.2方法以日立7180全自動生化分析儀進行，采用寧波美康生物提供的試劑盒檢測有關生化指標。采用德國歐蒙公司提供的試劑盒，測定抗線粒體抗體、抗gp210抗體、抗sp100抗體。收集病人有關各項臨床資料。根據儀器及試劑盒所定正常值上限，丙氨酸氨基轉移酶為50 U/L、天冬氨酸氨基轉移酶為50 U/L、谷氨酰轉肽酶為39 U/L、堿性磷酸酶為150 U/L、總膽紅素為20.5 μmol/L、直接膽紅素6.8 μmol/L。

2結果

2.1臨床癥狀與體征本文共收集PBC 47例，其中男8例，女39例，年齡為(55.1±11.5)歲;所有癥狀中，乏力29例(61.7%)，納差15例(31.9%)，黃染20例(42.6%)，皮膚瘙癢6例(12.8%)，無明顯癥狀體檢入院9例(19.1%)，腹脹腹痛18例(38.3%)，膽囊炎膽囊結石6例(12.7%)，干燥綜合征4例(8.5%)。

2.2治療前實驗室檢測數據治療前47例PBC堿性磷酸酶、谷氨酰轉肽酶、丙氨酸氨基轉移酶等水平均很高，而膽紅素水平的升高以直接膽紅素升高更為顯著， AMA、抗gp210抗體和抗sp100抗體的陽性率分別為91.5%、29.7%、23.4%(表1)。

2.3接受熊去氧膽酸治療后患者的實驗室檢測數據本文35例(74.5%)接受去氧膽酸(UDCA)治療，依據國際推薦劑量1.3～5 mg/(kg·d)使用后，患者丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、堿性磷酸酶水平均有顯著下降(P<0.05)，膽紅素水平有所下降但差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1　47例PBC實驗室檢查結果(n=47)

表2　35例接受熊去氧膽酸治療的患者

3討論

目前，我國尚無確切的全國性PBC研究的流行病學資料。2010年的廣州地區的普查報道，PBC患病率約為492/100萬[3]，與歐洲人群PBC發病率大體相當[4]。中國患者臨床表現中，無癥狀只占19.1%，遠低于歐洲PBC患者50%的比率[1, 5]，因而在確診該疾病時，中國人群癥狀已經非常明顯，這可能是由于不完善的醫保體系及中國傳統的諱疾忌醫有關。

本研究結果也證實，PBC患者常有乏力、納差、黃染及皮膚瘙癢等臨床表現，其臨床實驗室檢查常表現為堿性磷酸酶、谷氨酰轉肽酶明顯增高，丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶稍稍升高[6]。2013年Wang等[7]研究顯示干燥綜合征(SS)、系統性紅斑狼瘡(SLE)、硬皮病(SSc)等是與PBC合并存在的最為常見的結締組織病，其發病率分別為37%、3.7%、2.8%。然而本文中，干燥綜合征并發PBC只有8.5%，原因可能是因為自身免疫疾病相關檢查在國內開展不夠普及，導致自身免疫疾病的檢出率偏低。因此，需要加強自身免疫疾病臨床診斷的路徑及相關知識的宣傳。乙肝病毒及丙肝病毒感染是中國的一個沉重的公共衛生問題[8-9]，而慢性病毒感染患者與PBC患者具有相似的臨床癥狀，如肝功能指標異常，臨床表現為乏力、納差及黃疸等，而由于對PBC認識不足，常忽視進行PBC相關實驗室檢查，從而導致PBC的漏診誤診。多項臨床研究[10]發現，早期PBC患者通過熊去氧膽酸治療，與相應年齡的正常人群相比存活率無明顯差別，說明熊去氧膽酸對PBC的病程控制具有明顯的效果。本文中，PBC患者在使用熊去氧膽酸后，肝功能水平較入院時有相當程度的好轉，說明熊去氧膽酸對于該病確實具有較好的療效。

總而言之，當出現類似肝功能指標異常時，除了需要考慮肝炎病毒感染，慢性肝炎等常見病之外，也應重視PBC等自身免疫疾病的診斷, PBC的早期診斷和積極有效治療，能改善患者的預后，提高患者的生活質量。

【參考文獻】

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(本文編輯：張仲書)

(收稿日期：2015-10-26；修回日期：2015-12-09)

[中圖分類號]R441;R446

[文獻標志碼]B

doi：10.3969/j.issn.1672-271X.2016.01.026