化療相關性高血糖對急性淋巴細胞白血病患者生存狀況的影響

王良妥，張湘蘭，司徒健瑜，黃遠穎

(陽江市人民醫院血液科，廣東 陽江 529500)

化療相關性高血糖對急性淋巴細胞白血病患者生存狀況的影響

王良妥，張湘蘭，司徒健瑜，黃遠穎

(陽江市人民醫院血液科，廣東 陽江 529500)

目的 探討急性淋巴細胞白血病(ALL)患者因化療誘發的高血糖對預后的影響。方法回顧性分析我院2010年1月至2015年2月收集的62例ALL患者臨床資料，按照是否伴隨高血糖分為無高血糖組30例和高血糖組32例，比較化療前后兩組患者的臨床特征及化療后生存狀況。結果化療前，所有患者血糖水平均顯示正常。化療期間，無高血糖組患者血小板濃度低于50×109/L的發生率為30.00%(9例)，感染發生率為40.00%(12例)；高血糖組血小板濃度低于50×109/L的發生率為56.25%(18例)，感染的發生率為65.62%(21例)，高血糖組患者血小板降低和感染發生率顯著高于無高血糖組(P＜0.05)；無高血糖組的血小板平均濃度為(88.21±7.94)×109/L，明顯高于高血糖組的(52.79±8.73)×109/L，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者在Zubrod評分、白細胞數目、是否出現肝腫大及核型Ph(+)等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；高血糖組復發率為28.13%(9例)，無高血糖組患者無復發或死亡情況發生(P＜0.05)；無高血糖組患者的中位生存期為43.61個月，明顯長于高血糖組患者的12.81個月，差異有統計學意義(P＜0.05)；高血糖組5年無疾病生存率為69.10%，明顯低于無高血糖組的100.00%，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論化療治療ALL誘發高血糖癥狀會增加臨床并發癥風險，增加患者復發和死亡風險。

急性淋巴細胞白血病；高血糖；化療；生存狀況；預后

急性淋巴細胞白血病(ALL)是威脅人類健康的惡性腫瘤之一，化療是其重要的治療手段，但是治療過程中的并發癥對患者的生活質量和生存造成較大危害，5年生存率依舊較低[1-3]。化療過程中多伴隨嚴重的不良反應，如高血糖(發生率為4%～20%)，可進一步導致多種代謝異常(如脂代謝)，極大降低臨床療效，影響患者無疾病進展和生存期[4-5]。研究表明化療相關性高血糖是影響患者預后的重要因素之一[6]。本文回顧性分析化療在治療ALL患者過程中誘發高血糖對臨床并發癥、生存期及無疾病進展期的影響，為臨床治療提供重要參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2015年2月我院收治的ALL患者62例。所有患者均經細胞學檢查確診為ALL[6]，均為初治，采用化療手段進行治療(所有患者治療前均未確診高血糖)。按照治療過程中是否并發高血糖分為高血糖組和無高血糖組，其中高血糖組32例，平均年齡(51±3)歲，男性18例，女性14例；無高血糖組30例，平均年齡(53±4)歲，男性14例，女性16例；兩組患者的基本資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 高血糖定義 本研究中對高血糖定義為空腹情況下，出現2次或2次以上血糖濃度≥7.0 mmol/L和(或)隨機血糖濃度≥11.1 mmol/L不少于2次。

1.3 觀察指標與評價方法 所有患者化療期間定期檢測血糖濃度。查閱并記錄所有患者詳細臨床信息，以國內療效標準指南對其臨床反應進行評估，分為完全緩解和復發兩種情況[7]。采用Zubrod計分評價患者行為狀態。查閱并記錄所有患者化療期間是否發生感染(主要體現在敗血癥、胃腸道和真菌感染以及不明原因發熱)。隨訪患者治療效果并進行生存分析。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS15.0統計軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，5年生存率及無復發率預測均采用Log-rank方法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 化療前后兩組患者并發癥比較 化療前，所有患者血糖水平均顯示正常。化療期間，無高血糖組患者血小板濃度低于50×109/L的發生率為30.00%，感染發生率為40.00%；高血糖組血小板濃度低于50×109/L的發生率為56.25%，感染發生率為65.62%，高血糖組患者血小板降低和感染發生率顯著高于無高血糖組(P＜0.05)。無高血糖組的血小板平均濃度為(88.21±7.94)×109/L，明顯高于高血糖組的(52.79±8.73)×109/L，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者在Zubrod評分、白細胞數目、是否出現肝腫大及核型Ph(+)等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者的生存狀況比較 高血糖組中有9例復發，復發率為28.12%，其中6例于復發后死亡，死亡率為18.75%；無高血糖組患者無復發或死亡情況發生。無高血糖組患者的中位生存期為43.61個月，顯著長于高血糖組患者的12.81個月，差異有統計學意義(P＜0.05)，見圖1。高血糖組5年無疾病生存率為69.10%，明顯低于無高血糖組的100.00%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見圖2。

表1 兩組患者化療并發癥比較[例(%)]

圖1 兩組患者5年生存率比較

圖2 兩組患者5年無疾病生存率比較

3 討 論

ALL是原發于造血系統的惡性腫瘤，易浸潤全身各個臟器，肝臟是ALL較易浸潤的器官。當肝臟受惡性淋巴細胞浸潤時，易導致糖利用降低，糖異生作用減弱，從而導致高血糖發生。研究表明高血糖可促進實體瘤如乳腺癌、前列腺癌和結腸癌等瘤體生長而導致術后復發，降低生存率[8]。本研究對化療期間ALL患者血糖變化檢測結果顯示，化療后患者血糖明顯升高，并且高血糖顯著提高ALL患者的感染率、復發率及死亡風險，與Dare等[9]的研究結果一致。可見化療可以誘發ALL患者發生高血糖，進而增加其他并發癥的發生率。

高血糖對ALL患者的化療療效有重要影響，本研究結果顯示，高血糖組患者易發生感染、敗血癥和神經方面的病變，而對患者行為狀態、體內白細胞數目變化、是否伴隨肝腫大及核型Ph(+)等方面與無高血糖組差異無統計學意義，與王健等[10]報道結果相一致。這些結果提示，化療期誘發高血糖對ALL患者療效有著極大的影響，可能對患者生存期和治療進程造成不良影響。

本研究結果顯示，高血糖組患者復發率高達28.12%(9例復發)，并有6例于復發后死亡，而無高血糖組所有患者均未復發。高血糖組患者5年生存率顯著低于無高血糖組患者，提示高血糖對ALL生存期有重要影響，與潘慈等[11]報道結果相一致。Sonabend等[12]曾以兒童急性白血病患者為研究對象，探討血糖代謝異常對患兒預后及無疾病進展影響，結果發現，血糖濃度高于200 mg/dl患兒5年無復發率較差，且死亡風險比未出現高血糖患兒高5.2倍。我們的結果與之相一致，高血糖組5年無復發率顯著低于無高血糖組。

綜上所述，化療相關性高血糖增加了患者臨床感染風險和并發癥，降低了臨床治療效果，因此在治療ALL患者時，應定期監測患者血糖水平并采取適當措施預防高血糖的發生，從而提高患者生存率。

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Effect of chemotherapy-associated hyperglycemia on the survival of patients with acute lymphoblastic leukemia.

WANG Liang-tuo,ZHANG Xiang-lan,SITU Jian-yu,HUANG Yuan-yin.Department of Hematology,Yangjiang People's Hospital,Yangjiang 529500,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of hyperglycemia induced by chemotherapy on prognosis of patients with acute lymphoblastic leukemia(ALL).MethodsThe clinical data of 62 patients with ALL collected in our hospital from Jan.2010 to Feb.2015 were retrospectively analyzed.According to the level of blood sugar,the patients were divided into hyperglycemia group(32 cases)and non-hyperglycemia group(30 cases).The clinical features before and after chemotherapy and the survival status after chemotherapy were compared between the two groups.ResultsBefore chemotherapy,the blood sugar levels of all the patients were in the normal range.During chemotherapy,the incidence of platelet concentration below 50×109/L and the incidence of infection was 30.00%(9 cases)and 40.00%(12 cases)in the non-hyperglycemia group,which were significantly lower than those in the hyperglycemia group of 56.25%(18 cases)and 65.62%(21 cases),P＜0.05.The average platelet concentration in the non-hyperglycemia group was(88.21±7.94)×109/L,significantly higher than(52.79±8.73)×109/L in the hyperglycemia group,P＜0.05.The two groups showed no statistically significant difference in the Zubrod score,number of white blood cells,hepatomegaly and karyotype of pH(+),P＞0.05.The recurrence rate of hyperglycemia group was 28.13%(9 cases),and no recurrence or death occurred in the non-hyperglycemia group.The median survival time was 43.61 months in non-hyperglycemia group,which was significantly higher than that in hyperglycemia patients(12.81 months),with statistically significant difference(P＜0.05).The 5-year disease-free survival rate of hyperglycemia group was 69.10%,which was significantly lower than that of non-hyperglycemia group (100.00%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionChemotherapy in the treatment of ALL could induce hyperglycemia which results in the increase of recurrence risk and death rate.

Acute lymphoblastic leukemia;Hyperglycemia;Chemotherapy;Survival;Prognosis

R733.71

A

1003—6350（2016）07—1080—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.017

2015-07-13)

王良妥。E-mail：1287463964@qq.com