29例男性乳腺癌臨床分析

韓娜　王曉稼

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29例男性乳腺癌臨床分析

韓娜王曉稼★

［摘要］目的探討男性乳腺癌的臨床特征及影響預后的因素。方法回顧性分析2004年12月至2013年12月本院收治的29例男性乳腺癌患者的臨床資料，應用Kaplan-Meier模型分析男性乳腺癌的生存情況。結果本組5年生存率為47．9%，2年生存率為81．2%。單因素分析示手術方式（P＝0．026）、腋窩淋巴結轉移（P＝0．010）和腫瘤分期（P＜0．001）影響患者預后。Cox回歸多因素分析示腫瘤分期（P＝0．037）是影響預后的主要因素。結論對男性乳腺癌應提高早期診斷率，一旦確診應積極采取外科手術聯合放、化療、內分泌治療提高患者的生存率。男性乳腺癌的預后與臨床分期有一定關系。

［關鍵詞］乳腺腫瘤；男性；臨床特征；綜合治療

作者單位：浙江省腫瘤醫院化療中心，浙江，杭州310022

男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）是一種相當少見的特殊類型的乳腺癌，其發病率占所有乳腺癌患者中占0．5%～1%［1－2］，治療方法國際上尚無統一的金標準。臨床上其發病年齡一般比女性發病晚，通常表現為乳頭或乳暈無痛性腫塊及乳頭溢液。本病易引起早期皮膚及深部組織結構侵犯，預后較差。但近年來其發病率呈增長趨勢，嚴重影響患者的身體健康。

為探討男性乳腺癌患者的臨床特征及預后因素，本文對近幾年本院收治的29例男性乳腺癌患者的臨床資料進行回顧性分析，并結合國內外參考文獻，對其臨床特征、診治規范及影響預后因素進行探討，現分析如下。

1　資料與方法

1．1一般資料

選取2004年12月至2013年12月浙江省腫瘤醫院收治的29例男性乳腺癌患者為研究對象，本組病例均經活檢或術中病理證實為乳腺癌，性別均為男性。年齡41歲～75歲（中位年齡55歲），其中60歲以上者12例，占41．3%。1例患者為多原發惡性腫瘤，3例患者有腫瘤家族史。所有患者均無前列腺癌史或長期應用雌激素治療史。

1．2臨床表現

自覺癥狀到確診時間最短10天，最長20年，平均40．7個月，就診時均有乳房腫塊，其中27例患者的首發癥狀均表現為無痛性乳腺腫塊，1例是捫及左腋下淋巴結腫大就診，1例外傷無意中發現。其他伴隨癥狀為皮膚粘連或乳頭回縮5例，乳頭破潰溢液1例。

1．3病理特征

按照美國癌癥聯合委員會（American Joint Committee on Cancer Staging，AJCC）第7版腫瘤、淋巴結、遠處轉移分期（tumor node metastasis，TNM）標準：Ⅰ期7例，Ⅱ期8例，Ⅲ期11例，Ⅳ期3例，29例患者均經病理學確診，浸潤性導管癌27例，浸潤性篩狀癌1例，單純癌1例。有腋窩淋巴結轉移患者18例，腋窩淋巴結轉移率為62．1%。其中26例患者進行了激素受體檢測：雌激素受體（estrogen receptor，ER）／孕激素受體（progesterone receptor，PR）陽性24例，陰性2例。

1．4治療方法

除1例患者乳房腫塊局切術后自動出院，其他28例患者接受以手術為主的綜合治療，手術方式包括乳腺癌根治術6例，乳腺癌改良根治術20例，全乳房切除術2例。3例行術前輔助化療；23例術后接受以表阿霉素和紫杉醇為主的輔助化療，化療方案為環磷酰胺＋表柔比星＋氟尿嘧啶、多西他賽＋表柔比星＋環磷酰胺、表柔比星＋環磷酰胺和多西他賽＋表柔比星；6例淋巴結轉移者行術后輔助放療，靶區包括胸壁及鎖骨上下淋巴引流區；9例患者接受三苯氧胺內分泌治療；1例患者接受香化酶抑制劑治療。

1．5隨訪及統計學方法

生存時間自病理診斷明確之日起計算，所有患者均隨訪至2014年12月。應用SPSS 19．0統計軟件進行分析，用Kaplan-Meier法計算生存率，Long-rank進行檢驗，多因素分析采用Cox比例風險模型，P＜0．05為差異具有統計學意義。

2　結果

本組患者27例獲隨訪，失訪2例，隨訪率93．1%。隨訪期為8個月～120個月，中位隨訪44個月。本組5年總生存率為47．9%，2年生存率為81．2%（圖1）。Ⅰ期患者5年生存率為83．3%，Ⅱ期患者5年生存率為66．7%，Ⅲ期患者5年生存率為13．9%，Ⅳ期患者無5年生存病例。

預后經單因素分析結果示，手術方式、腋窩淋巴結轉移和腫瘤分期是影響預后的主要因素（表1）。對單因素分析顯示與男性乳腺癌患者預后相關的因素進行Cox回歸多因素分析，結果顯示腫瘤分期（P＝0．037）是影響預后的主要因素。

3　討論

男性乳腺癌較為少見，發病年齡分布以單峰形態為主，發病率與年齡呈正相關，發病高峰為68歲～71歲，平均年齡一般是60歲，較女性患者相對要晚約10年［3］。本組患者平均年齡為57歲。男性乳腺癌發病率近來有上升趨勢，病因至今尚未明確。研究認為，內分泌異常導致的雌激素過多，可能與男性乳腺癌有直接關系，如Klinefelter綜合征、肝硬化、前列腺癌、肥胖等［4］。癌癥家族尤其是乳腺癌家族，其患乳腺癌的危險性將增加。乳腺癌易感基因2（breast cancer susceptibility gene 2，BRCA2）屬于腫瘤抑癌基因，在男性，BRCA2基因突變將導致5%的患病風險［5－6］。此外，與編碼細胞周期調節激酶（cell-cycle-chekpoint kinase gene，CHEK2）、細胞色素CYP17A1（cytochrome P450，family 17，subfamily A，polypeptide 1，CYP17A1）變異、職業和環境因素、飲酒都可能是致病因素［7］。Nilsson等［8］發現男性乳腺癌樣本中ER／PR陽性率高達77%～93%，均顯著高于女性乳腺癌患者。本組患者ER／PR陽性的比例92．3%，這提示局部ER、PR因素是男性乳腺癌的重要因素，對發病及治療可能起著非常重要的作用。

表1　患者一般資料及預后因素分析結果Table 1　The results of clinical data and prognostic factors analysis

男性乳腺癌首發癥狀相對單一，一般為單側，以乳腺腫塊為最常見。國外資料表明其占所有首發癥狀的比例為61%～98%［9］。據報道就診時腫塊直徑平均大小3．0 cm～3．5 cm，可伴有乳頭凹陷、乳頭溢液或乳頭皮膚潰瘍、腋窩淋巴結腫大等［10－11］。本組患者27例（93．1%）以乳房腫塊就診，與文獻報道相符。MBC的病理類型以浸潤性導管癌最為常見，本組浸潤性導管癌有27例，占全組病例的93．1%。

由于難以開展大規模的臨床研究，男性乳腺癌的治療措施多借鑒女性乳腺癌，采取以手術治療為主，輔以化療、放療及內分泌的綜合治療［12］。本組患者除1例自動出院外，其余患者均接受了手術治療。術后放療適應證包括皮膚、乳暈或胸肌受累，切緣陽性以及腋窩淋巴結轉移等。本組患者有28例接受了手術治療，其中根治術占20．7%，改良根治術占70．0%，2004年以后的患者接受改良根治術居多。本文的多因素分析顯示手術方式對預后影響無顯著性影響，這從一定程度上證實了當代手術理念的合理性。盡管沒有確切數據說明輔助化療在男性乳腺癌中的作用和療效，多項研究均認為輔助化療能夠減少復發和提高存活率，選擇治療方案時可參照女性乳腺癌的標準［13］。本組26例患者接受術后化療，但是病例數少，未得出有統計學意義的結果。由于男性乳腺癌多為老年病人，常合并內科疾病，應對化療可能帶來的風險和獲益進行更充分的評估［14］。有研究顯示接受放療的男性乳腺癌患者可使局部區域的5年復發率降至3%～20%，但對死亡率的影響尚小［13］，本組患者只有6例接受放療，未得出統計學意義。男性乳腺癌中雌激素受體陽性的占到90%以上，故一般認為服用他莫西芬是早期和進展期輔助激素治療的標準方法。最近幾年芳香化酶抑制劑在應用于絕經后女性乳腺癌時顯示出比他莫西芬更好的作用，但對于MBC尚處于試驗階段［15－17］。因為男性80%的雌激素是在外周組織中雄激素通過芳香化酶轉變而成，另外睪丸產生20%的雌激素不依賴于芳香化酶，因此老年男性血中雌二醇的含量約為絕經后女性的3倍～4倍。新一代芳香化酶抑制劑和藥物性去勢應用于男性乳腺癌時顯示出更強的特異性和更少的副作用，雖然他莫西芬仍作為一線藥物使用，但阿那曲唑和來曲唑顯示出更好的療效，將會更廣泛的應用于臨床化療［18］。本組研究中僅10例（34．5%）患者接受內分泌治療，無統計學結果可能與陰性樣本量少有關，需更多的臨床資料進一步證明。

在第37屆美國圣安東尼奧乳腺癌大會上，研究者報道，男性乳腺癌的PIK3CA和TP53基因突變率較女性乳腺癌更低，同時，男性乳腺癌的DNA修復相關基因如BRCA突變更加富集。這些結果也許能為靶向治療男性乳腺癌提供新的研究方向。

文獻報道總結男性乳腺癌患者的資料發現其預后同女性沒有明顯的差異［19－21］，本研究單因素分析結果提示腫瘤腋窩淋巴結轉移、分期、手術方式是顯著影響患者預后的重要因素，而多因素分析發現三者中只有分期對預后的影響具有統計學意義。

男性乳腺癌臨床少見，發病年齡偏晚，乳腺體積小，轉移率高，分期晚，腫瘤易發生浸潤性轉移，預后差。本組患者平均發現時達40．6月，這同缺乏積極的健康知識宣傳和自我保健意識有很大關系。作為臨床醫生，只有充分認識男性乳腺癌的危險因素和臨床特征，做到早期發現、早期診斷和早期治療。

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?論著?

Clinical analysis of 29 cases of male breast cancer

HAN Na, WANG Xiaojia★
(Department of Medical Oncology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou, Zhejiang, China, 310022)

[ABSTRACT]ObjectiveTo discuss the clinical characteristics and prognostic factors of male breast cancer (MBC). Methods The clinical data of 29 male patients with breast cancer between December, 2004 and December, 2013 were collected and analyzed retrospectively. Survival rate was evaluated with Kaplan-Meier method.ResultsIn this study, the 5-year overall survival rate was 47.9%, and the 2-year overall survival rate was 81.2%. Univariate analysis demonstrated that the prognoses of the patients were significantly influenced by the surgical options (P = 0.026), axillary lymph node metastasis (P = 0.010) and tumor stage (P < 0.001). Multivariate Cox regression showed that tumor stage (P = 0.037) was an independent prognostic factor for MBC. Conclusion The management of male breast cancer could be improved with early diagnosis. The surgical resection combined with radiotherapy, chemotherapy and endocrine therapy is the optimal treatment for male breast cancer. The prognoses of MBC correlates with the tumor stages.

[KEY WORDS]Breast cancer; Male; Clinical characteristics; Combination therapy

通訊作者：★王曉稼，E-mail：wxiaojia0803＠163．com

基金項目：國家自然科學基金（81202806）