冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白測定臨床價值

姜海華　　張勝利河南省汝南縣人民醫院檢驗科，河南汝南　463300

?

冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白測定臨床價值

姜海華張勝利
河南省汝南縣人民醫院檢驗科，河南汝南463300

[摘要]目的探討冠心病（CHD）患者血清同型半胱氨酸（HCY）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）在臨床中的應用價值。方法選擇我院2011年3月～2014年8月已確診冠心病患者109例，其中穩定型心絞痛（SAP）33例，不穩定型心絞痛（UAP）45例，心肌梗死（AMI）31例；對照組為我院健康體檢患者68例。應用美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白的含量，并進行分析。結果冠心病組血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白水平明顯高于對照組（P＜0.01），AMI組血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白水平高于UAP組、SAP組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。UAP組血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白水平高于SAP組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。結論冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白聯合測定對冠心病人發生，發展及治療和預后判斷具有重要臨床價值。

[關鍵詞]冠心病；心肌梗死；同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白

冠心病（coronary heart disease，CHD）是一類嚴重危害人們健康、影響人們生活質量水平的疾病，冠心病致病機制因素的研究發現，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是冠心病獨立危險因子[1]，同型半胱氨酸水平與冠心病發病程度及預后有密切關系，炎癥反應在冠心病形成和進展中具有重要作用，超敏C反應蛋白（high sensitivity c reactive protein，hs-CRP，）被認為是心血管事件危險最強有力預測因子之一，其升高與心血管事件密切相關[2]，及時準確檢測HCY和hs-CRP可對冠心病早期診斷和治療提供理論依據[3，4]。本文對冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白聯合結果進行分析，探討其在臨床應用價值，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院健康體檢者68例設為對照組，男38例；女30例，平均年齡（64.0±8.5）歲。收集我院心內科2011年3月～2014年8月已確診冠心病109例作為觀察組：其中穩定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）33例，男18例，女15例，平均年齡（65±7.5）歲；不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）45例，男25例，女20例，平均年齡（64.0±8.7）歲；心肌梗死（myocardial infarction，AMI）31例。男15例，女16例，平均年齡（65.0±9.8）歲；以上所有病例均排除急慢性感染、惡性腫瘤、外傷、風濕等自身免疫性疾病及心、肝、腦、腎等疾患。對照組、SAP組、UAP組、AMI組的年齡、性別差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。1.2檢驗儀器﹑試劑和方法

采用美國貝克曼公司AU5800全自動生化分析儀進行測定，HCY和hs-CRP試劑及定標液和質控品由北京瑞正善達生物工程技術有限公司提供，HCY采用酶循環法，參考值（0～15）μmol/L，hs-CRP采用膠乳免疫比濁，參考值（0～3）mg/L，所有操作嚴格按照說明書進行。研究對象均早晨空腹采靜脈血3 mL于真空采血管，3000 r/min離心10 min，2 h測定完畢。

1.3統計學處理

以SPSS13.0軟件包作統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用F分析有意義后兩兩采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

冠心病組HCY和hs-CRP的水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；隨著病情的進展，HCY和hs-CRP的含量也在逐漸增高。AMI組HCY 和hs-CRP水平明顯高于UAP組、SAP組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組HCY和hs-CRP檢測結果（±s）

表1　兩組HCY和hs-CRP檢測結果（±s）

注：HCY：SAPUAPAMI與對照組比較分別為t=11.85，15.18，22.66，P＜0.05，SAP、UAP與AMI比較，t=9.85，7.94，P＜0.05；hs-CRP：SAPUAP AMI與對照組比較分別為t=7.78，10.17，12.82，P＜0.05，SAP、UAP與AMI比較，t=6.24，6.47，P＜0.05

對照組觀察組F值P SAP UAP AMI 68 33 45 31 8.12±2.36 14.45±3.87 18.26±4.58 29.33±7.58 6.11 ＜0.05 2.31±0.53 9.21±2.61 16.62±4.31 30.39±8.21 5.04 ＜0.05組別　　類型　n　 HCY（μmol/L）　hs-CRP（mg/L）

3　討論

同型半胱氨酸（HCY），又稱高半胱氨酸，是一種含硫氨基酸，由細胞內的甲硫氨酸（又稱蛋氨酸）脫甲基生成，是甲硫氨酸代謝的中間產物，同型半胱氨酸通過代謝轉化為半胱氨酸或甲硫氨酸，在維生素B6依賴性轉硫通路中，同型半胱氨酸不可逆地代謝為半胱氨酸，大部分的同型半胱氨酸在葉酸和鈷胺素依賴性甲硫氨酸合成酶的作用下，通過再甲基化生成甲硫氨酸，在正常情況下，同型半胱氨酸的合成和代謝保持著平衡，在病理情況下由于胱硫醚β合成酶缺乏，HCY代謝發生障礙，同型半胱氨酸開始積聚并進入血液循環，形成高同型半胱氨酸血癥，在肝細胞內過多的HCY形成硫內酯，可與LDL表面的載脂蛋白B100的游離氨基酸形成肽鍵，從而促進細胞攝取LDL，加速膽固醇沉積血管內，同型半胱氨酸可刺激動脈平滑肌細胞過度增長，干擾血管平滑肌正常功能，促進平滑肌老化、組織纖維化及變硬致動脈粥樣硬化。同型半胱氨酸已被許多研究相繼證實與心腦血管疾病相關[5]，高同型半胱氨酸血癥可能通過以下途徑引起冠心病[6]：①損傷血管內皮細胞功能，HCY可自身氧化生成大量有毒性自由基和過氧化物，引起內皮細胞和內質網的損傷，細胞變性壞死，HCY可抑制內皮細胞DNA合成，導致內皮細胞結構和功能的變化，誘發動脈粥樣硬化的形成[7]。②促進血管平滑肌細胞增生，HCY產生大量自由基加速低密度脂蛋白（LDL）、膽固醇氧化，氧化LDL使其正常立體構象發生改變，生物學活性也有相應的變化，氧化的LDL激活巨噬細胞，并經清道夫受體介導[8]，使巨噬細胞攝取乙酰LDL而轉變成泡沫細胞，刺激血管平滑肌細胞增殖，形成粥樣硬化斑塊。③致血栓作用。同型半胱氨酸可促進血栓調節因子的表達，激活凝血Ⅻ因子，增加Ⅹa因子催化凝血酶原，增加Ⅴ因子和組織因子的表達，抑制血管性血友病加工和分泌等作用于血管內皮細胞，增加促凝作用，激活蛋白C，血小板內前列腺素合成增加，從而促進血小板粘附和聚集，血栓容易形成。④脂肪、糖、蛋白代謝紊亂。HCY可促進脂質沉積于動脈壁，泡沫細胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構，促進斑塊鈣化，⑤HCY可增加脂蛋白（a）與纖維蛋白結合能力，纖維蛋白原升高將增加血液粘滯度，增強血小板聚集性，損傷血管壁內皮細胞，促進平滑肌的增生和遷移，影響動脈硬化的發生及發展，促進血栓形成。本研究顯示，冠心病各組的HCY含量顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），隨著病情的不斷進展，HCY也在逐漸增高，血清HCY水平愈高，冠狀動脈病變累及的范圍愈廣，升高的HCY是反映冠狀動脈病變嚴重程度的良好指標。與許多文獻一致[9]。

C反應蛋白（C reactive protein，CRP）是一種能與肺炎球菌莢膜C多糖物質反應的敏感的急性時相反應蛋白，有5個相同的亞單位以共價鍵結合呈環狀五聚體，分子量為115～140 KD，在感染應答中，細胞因子尤其是白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-2a（TNF-2a）刺激肝臟合成CRP增加。在鈣離子存在時，CRP能識別配體并與配體結合，激活補體系統；CRP具有重要的免疫調節作用，能增加巨噬細胞的活性和運動，促進對各種細菌和異物的吞噬，刺激單核細胞表面的組織因子表達及其他免疫調節功能。hs-CRP即用較敏感的方法檢測出血清中較低濃度的CRP；近年來臨床大量研究發現，低水平CRP與心血管疾病密切相關，參與血栓的形成和動脈硬化病理過程[10]，是動脈粥樣硬化發生、演變和發展的促炎因子。臨床研究發現，慢性炎癥是動脈粥樣硬化發生、發展重要生理機制，且炎性反應可導致冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩定，而斑塊內炎性反應可導致內皮細胞活化，血管內皮通透性增加，單核細胞粘附并穿過內皮細胞形成相應巨噬細胞，產生泡沫細胞，而平滑肌則形成纖維帽。與此同時，相應炎癥繼續發展，壞死組織釋放，導致血小板聚集引起血栓的形成和心肌缺血，CRP是反映炎癥病變主要生理標志物，CRP參與血栓的形成和動脈硬化病理過程，CRP與脂蛋白結合，激活補體系統產生大量炎性介質，釋放氧自由基，造成血管內膜損傷、血管痙攣及不穩定斑塊脫落，同時高水平CRP與內皮血管反應性的損害有關，是冠脈疾病危險因素，hs-CRP主要用于心血管疾病一級預防中冠心病發生的危險性評估。hs-CRP＜1 mg/L為低危，（1～3）mg/L為中危，＞3 mg/L為高危。多種危險因子干預試驗（multiple risk factor intervention trial，MRFIT）結果表明，在對12 866名中年男性長期隨訪中，148例發生心肌梗死，98例死于冠心病，分析各種影響冠心病的因素，hs-CRP和冠心病密切相關[11，12]，金志文等[13]研究表明：hs-CRP與冠狀動脈病變相關，25％的hs-CRP比小于25％hs-CRP的低值者冠心病致死率增加4倍，被看做獨立的危險因素，CRP激活補體系統，促進中性粒細胞粘附，吸引冠狀動脈斑塊中的補體，在動脈硬化的形成和發展中起重要作用，hs-CRP的升高反映了動脈硬化存在低度的炎癥過程和粥樣斑塊的脫落，急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP濃度水平較高[14]，動脈粥樣硬化往往伴隨出現急性時相蛋白如CRP、淀粉樣蛋白、白細胞介素-6等升高。利用多變量Logistic回歸分析，調整多項影響因素后，在諸多急性時相蛋白中，只有hs-CRP與冠狀動脈不良預后有關[15]，比其他炎性因子更能反映冠狀動脈病變進程，是冠心病的一個長期或短期的危險因素，35％hs-CRP升高的不穩定型心絞痛患者最終演化為急性心肌梗死。本文研究證實這一觀點，冠心病各組與對照組比較，血清hs-CRP均升高，不穩定型心絞痛組血清hs-CRP高于穩定型心絞痛組，急性心肌梗死組血清hs-CRP高于不穩定型心絞痛組，因此血清hs-CRP濃度變化可反映動脈粥樣硬化病變程度[16]，是動脈粥樣硬化血栓形成病變的介導和標志物，血清hs-CRP水平測定對冠心病的臨床診斷，治療和預后具有重要臨床意義。

綜上所述，HCY和hs-CRP是冠心病致病危險因素，聯合檢測可提高預測冠心病的準確性，可以作為評估冠心病患者病情嚴重程度的指標[17，18]。對冠心病早期預防、治療和預后提供重要臨床價值。

[參考文獻]

[1] Schroecksnadel K，Grammer TB，Boehm BO，et al. Total homocysteine in patients with angiographic coronary artery disease correlates with inflammation markers[J]. Thromb Haemost，2010，103（5）：926-935.

[2] Devaraj S，Valieggi S，Siegel D，et al. Role of-reactive protein in contributing to increased cardiovascuar risk in metabolic syndrome[J]. Curr Atheroscler Rep，2010，12（2）：110-118.

[3]王琦，吳賽珠，張帆，等.男性冠心病患者血漿睪酮與超敏C反應蛋白、白介素-6及同型半胱氨酸的關系[J].中國老年學雜志，2012，32（5）：889-891.

[4]朱旭，鄭利平.冠心病患者血清超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白、血脂水平變化及臨床意義[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（7）：258-260.

[5]陳良友，林海麗.冠心病患者C反應蛋白及同型半胱氨酸檢測的臨床意義[J].中國醫藥導報，2013，10（15）：130-131.

[6]趙建香，葛建華.高敏C反應蛋白和同型半胱氨酸在冠心病診療中的意義[J].泰山醫學院學報，2009，30（11）：850-851.

[7]胡玉輝，馬依彤.高同型半胱氨酸血癥與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病關系的研究進展[J].心血管病學進展，2009，30（4）：682-685.

[8]府偉靈.臨床生物化學檢驗[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2012：67.

[9]余吉佳，李卓成.血清反應蛋白和同型半胱氨酸與冠心病相關性研究[J].深圳中西醫結合雜志，2011，21（2）：77-79.

[10]孟繁瑞. C反應蛋白與冠心病的相關性進展[J].中國煤炭工業醫學雜志，2012，15（6）：961-962.

[11]劉萍萍，張建. C反應蛋白與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病[J].心血管病學進展，2007，28（2）：212-214.

[12]容志毅，羅巍，劉顯慶，等.血清IT-8，hs-CRP和TNF-α水平與冠心病患者冠脈病變相關研究[J].當代醫學，2012，18（22）：6-7.

[13]金志文，龔春.血清高敏C反應蛋白和頸動脈粥樣硬化斑塊與冠狀動脈疾病的關系[J].實驗與檢驗醫學，2009，27（6）：601-602.

[14]王建瓊，牛華.急性冠脈綜合征與超敏C反應蛋白的關系研究[J].實驗與檢驗醫學，2010，28（3）：237-238.

[15]周育平，安成，張振鵬.超敏C反應蛋白與冠心病慢性心力衰竭預后指標的關系[J].臨床心血管雜志，2010，26（7）：124-125.

[16]林琳，劉明開，佟鳳芝，等.超敏C反應蛋白與冠狀動脈粥樣硬化疾病的研究進展[J].大連醫科大學學報，2009，31（1）：102-103.

[17]楊文，張艷華，沙春燕.老年冠心病患者血漿同型半胱氨酸和C-反應蛋白水平的變化及臨床意義[J].吉林大學學報醫學版，2009，35（6）：1115-1118.

[18]徐文波，向秀華，張興峰，等.應用受試者工作曲線評價超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸診斷冠心病的價值[J].現代診斷與治療，2013，24（14）：3147-3149.

The clinical value of serum protein in patients with coronary disease homocysteine and hypersensitive C reaction

JIANG Haihua ZHANG Shengli
Clinical Laboratory, Ru'nan County People's Hospital in Henan Province, Ru'nan 463300, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical application value of serum homocysteine（HCY）and C（hs-CRP）in patients with coronary heart disease（CHD）. Methods From March 2011 to August 2014, 109 patients with coronary heart disease were selected, including 33 patients with stable angina（SAP）, 45 patients with unstable angina（UAP）, 31 patients with acute myocardial infarction（AMI）. The control group was 68 cases of healthy physical examination in our hospital, and the content of serum homocysteine and high sensitive C reactive protein was measured by Backman AU5800 automatic biochemical analyzer. Results The levels of serum homocysteine and hs-CRP in patients with coronary heart disease were significantly higher than those in the control group（P＜0.01）, The levels of serum homocysteine and C in AMI group were higher than those in UAP group and SAP group（P＜0.01）, The difference was statistically significant.The levels of serum homocysteine and C in UAP group were higher than those in SAP group, the difference was statistically significant（P＜0.01）. Conclusion The combined determination of serum homocysteine and high sensitive C reactive protein in patients with coronary heart disease has important clinical value for the occurrence, development, treatment and prognosis of coronary artery disease。

[Key words]Coronary heart disease; Myocardial infarction; Homocysteine; High sensitivity C reactive protein

收稿日期：（2015-11-18）

[中圖分類號]R541.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）02-0109-03