參松養心膠囊治療陣發性房顫療效和安全性的Meta分析

王　越，戴小華

安徽中醫藥大學第一附屬醫院(合肥 230031)

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參松養心膠囊治療陣發性房顫療效和安全性的Meta分析

王越，戴小華

安徽中醫藥大學第一附屬醫院(合肥 230031)

摘要：目的評價參松養心膠囊治療陣發性心房顫動(PAF)的療性和安全性。方法計算機檢索中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據庫(WANGFANG)、Pubmed數據庫自建庫至2015年，所有參松養心膠囊治療陣發性心房顫動的試驗，按照納入標準與排除標準納入參松養心膠囊治療陣發性心房顫動的隨機對照試驗(RCTs)。由兩名評價員獨立評價文獻質量、提取資料后交叉核對，最后采用RevMan 5．3軟件進行Meta分析。結果總共納入17個研究文獻，全部為中文文獻，合計1 459例心衰病人，Jadad評分1分17篇，均為中文文獻。利用Meta分析后得出：參松養心膠囊聯合西藥治療相比較西藥常規治療能提高整體療效[RR=4．06，95%CI(2．59，6．37)，P<0．000 01)；可減少房顫發作次數[WMD=-2．70，95%CI(-3．10，-2．31)]，P<0．000 01)]；增加病人左室射血分數[WMD=5．09，95%CI(4．46，5．72)，P<0．000 01]；縮小病人左房內徑[LAD，WMD=-2．90，95%CI(-3．39，-2．41)，P<0．000 01]；增加病人6分鐘步行距離[WMD=48．96，95%CI(40．86，57．05)，P<0．000 01]；提高病人生活質量(QOL)評估指數，改善生活質量[WMD=27．14，95%CI(25．23，29．06)，P<0．000 01]。結論參松養心膠囊組與單純西藥組比較治療陣發性房顫可進一步提高臨床療效，對心功能的改善有一定的作用。但由于納入文章整體質量、篇幅限制，所取樣本量較小，仍需要更多高質量大規模的RCT進一步驗證。

關鍵詞：陣發性房顫；驚悸；參松養心膠囊；隨機對照試驗；Meta分析

陣發性房顫(paroxysmal atrial fibrillation，PAF)是指房顫發作時持續時間小于7 d，一般小于48 d，多為自限性，但反復發作[1]。是一種臨床常見心律失常，其發病率為1%～2%，老年病人(≥65歲)發病率為5%[2]。目前臨床診斷和治療陣發性房顫手段眾多，但房顫發病率和死亡率并沒有有效降低[3]，這給社會和家庭帶來了沉重的經濟負擔。另外，西藥治療易產生耐藥性、毒副反應多、安全性低、監測手段匱乏等，均不利于本病的預防和治療。隨著科學技術進步，中醫藥在預防和治療陣發性房顫中起到越來越重要的作用，具體優勢體現在毒副反應小、療效顯著等[4]。并且有研究指出參松養心膠囊較西藥治療陣發性房顫療效顯著，安全性更高[5]。為進一步系統評價參松養心膠囊治療PAF的臨床療效和安全性，現搜集有關臨床隨機觀察文獻總結如下。

1資料與方法

1．1納入標準原始資料為已公開發表的文獻資料，試驗研究類型需為臨床隨機對照試驗(RCT)；研究對象符合PAF診斷標準，主要參照《內科學》、《心電圖學》及《臨床心電圖學》[6-8]；干預措施：原始文獻內容中治療組應用參松養心膠囊進行治療；對照組接受其他藥物(包括西藥或中藥)、安慰劑或空白對照，治療時間≥2 周、療程、劑量、給藥途徑不限；療效判定標準：符合有關公認的療效判定標準，以臨床有效和無效資料的人數作為主要療效判定指標；所選各文獻研究方法相似且有綜合的統計指標。

1．2排除標準非臨床隨機對照試驗和自身對照試驗臨床研究；文獻以持續性房顫、急性心衰、急性心肌梗死、肺源性心臟病、嚴重腎功能不全、電解質嚴重紊亂、藥物過敏及不良反應、多種中藥制劑聯合應用等；試驗研究以動物實驗模型為主要對象的臨床研究文獻；試驗研究方向以個案及經驗報道、綜述、試驗設計不嚴謹、統計方法不恰當的文獻；報道臨床療效有效率為100%的文獻。

1．3評價標準整體療效；房顫發作次數；左房內徑(LAD)；左室射血分數(LVEF)；6 min步行試驗(6MWT)；生活質量(QOL) 評估。

1．4檢索策略以參松養心膠囊、陣發性房顫為主題詞檢索CNKI、萬方、PubMed等數據庫，經仔細閱讀及校驗后，篩選符合納入標準的臨床療效觀察文獻。

1．5文獻篩選由兩名研究者依照納入標準分別獨立檢索文獻，并閱讀文題及摘要，對符合納入及排除標準的文獻進行全文檢索及評價，意見不一致時請第三方討論決定。討論的內容包括：論文發表的一般情況如第一作者姓名，論文發表期刊年份，研究對象來源，試驗設計方法、療程、劑量，以及測量指標和計數資料等。

1．6質量評價納入研究使用Jadad的量表進行評價[9]，記分為0分～5分，0分的試驗將被排除，1分或2分的試驗被視為低質量，3分～5分的試驗被視為高質量。

1．7數據分析采用RevMan 5．3軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度(RR)，計量資料采用均數差(MD)；兩者均以95%CI表示。采用χ2檢驗分析統計學異質性，檢驗水平設定為a=0．1。若P>0．1，I2<50%可以認為多個同類型的研究具有同質性，選用固定模型進行分析。若P<0．1，I2≥50%但臨床上判斷各組件具有一致性，則選擇隨機效應模型。如若P<0．1且無法判斷來源，則不進行Meta分析。發表偏倚用倒漏斗圖表示結果。

2結果

2．1檢索結果初檢出文獻1 271篇，閱讀文題及摘要后排除重復文獻及符合排除標準文獻81篇，進一步閱讀剩余28篇文獻全文，排除對照不符合要求文獻11篇，最終納入17篇RCT[10-26]，均為中文文獻，且研究地點均在中國，嚴格審查校對，按照Jadad評分標準評分均為1分文獻。

2．2入選研究的基本情況①病人基本情況。17篇RCT共納入1 459例，其中失訪及退出總共23例，納入病人年齡分布23歲～84歲。②干預措施。17篇RCT均采用參松養心膠囊為中醫藥干預手段。參松養心膠囊(北京以嶺藥業有限公司，國藥準字Z20030058，每粒0．4 g)，一次治療劑量為1．2 g或者1．6 g，每日3次。西醫治療符合陣發性房顫用藥方案。③結局指標。17篇RCT中，分別采用了整體療效；房顫發作次數；心臟彩超指標采用左房內徑、左室射血分數；運動耐量評估：6 min步行試驗；生活質量評估：以明尼蘇達生活質量表進行問卷調查。綜合考慮指標的不同臨床意義，本系統評價選擇：整體療效8篇[11-12，18-20，23-24，26]；房顫發作次數5篇[10，14，17-18，22，26]；LVEF值4篇[11，13，22，26]；LAD評價文獻5篇[11，13，15-16，26]；6MWT評價文獻3篇[10，14，25]；以反映運動耐量情況。此外，考慮病人預后及生活質量評價，選取QOL評價文獻2篇[10，14]。

2．3整體療效共納入8個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0．96，I2=0%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心膠囊可相應提高陣發性房顫整體療效，對臨床治療起到一定作用[RR=4．06，95% CI(2．59，6．37)，P<0．000 01](見圖1)。對該指標的漏斗圖分析結果顯示左右不對稱，提示存在發表偏倚的可能性(見圖2)。

圖1　參松養心膠囊組與對照組治療陣發性房顫改善臨床整體療效的比較

圖2　參松養心膠囊組與對照組治療陣發性房顫臨床整體療效觀察比較的漏斗圖

2．4房顫發作次數共納入5個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0．24，I2=27%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心膠囊可減少房顫發作次數，改善病人癥狀[RR=-2．70，95% CI(-3．10，-2．31)，P<0．000 01](見圖3)。

圖3　參松養心膠囊組與對照組治療陣發性房顫臨床發作次數的比較

2．5左室射血分數共納入4個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0．28，I2=22%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心膠囊可增加病人左室射血分數，改善心功能[RR=5．09，95% CI(4．46，5．72)，P<0．000 01](見圖4)。

圖4　參松養心膠囊組與對照組治療陣發性房顫心功能射血分數的比較

2．6左房內徑共納入5個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0．74，I2=0%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心膠囊可縮小病人左房內徑，進一步改善心功能[RR=-2．90，95% CI(-3．39，-2．41)，P<0．000 01](見圖5)。

圖5　參松養心膠囊組與對照組治療陣發性房顫心臟彩超左房內徑的比較

2．7 6 min步行試驗共納入3個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0．15，I2=47%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心膠囊可增加病人6 min步行距離，提升運動耐量指數[RR=48．96，95% CI(40．86，57．05)，P<0．000 01](見圖6)。

圖6參松養心膠囊組與對照組治療陣發性房顫6 min步行試驗的比較

2．8生活質量評估 共納入2個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0．31，I2=3%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心膠囊可增加病人生活質量評估指數，改善生活質量[RR=27．14，95% CI(25．23，29．06)，P<0．000 01](見圖7)。

圖7　參松養心膠囊組與對照組治療陣發性房顫生活質量評估的比較

3討論

陣發性房顫屬于中醫“驚悸”“怔忡”等范疇[27]，其病理機制為氣血陰陽虧損，心神失養，心神不安；或痰、飲、火、瘀阻滯心脈，擾亂心神。有醫家指出本病病機特點可分為以下4型：氣陰兩虛，心神失養；痰飲瘀血，痹阻心脈；虛風內動，入心滯絡；心脾兩虛，心脈失榮[28]。本病治療宜活血通絡，養陰益氣安神治療。而現代研究發現中成藥參松養心膠囊治療陣發性房顫療效突出，具有溫清補通，整合調節的優勢[29]。其主要由人參、麥冬、山茱萸、丹參、酸棗仁、甘松、赤芍、土鱉蟲、黃連、五味子、龍骨、桑寄生等中藥組成，各藥協同作用具有益氣養陰，活血通絡，清心安神之功。現代藥理學研究亦發現人參、甘松、酸棗仁、丹參等中藥具有抗心律失常作用[30-33]，從而起到治療陣發性房顫的效果。

通過對17項參松養心膠囊治療陣發性房顫的RCT進行Meta分析，參松養心膠囊可提高臨床療效，減少房顫發作次數和左心房內徑，提高左室射血分數、6 min步行距離及生活質量指數。提示在常規藥物基礎上加用參松養心膠囊治療陣發性房顫可得到顯著的效果。但是因本研究搜集范圍較小、學術思維水平限制，上述內容仍存有許多不足，今后研究中需開展多中心、大樣本量、隨機雙盲、評價遠期效果的試驗研究，以尋找參松養心膠囊治療陣發性房顫的更多科學依據，使廣大病人受益。

參考文獻：

[1]李小鷹，丁文慧，華琦，等．老年人心房顫動診治中國專家建議(2011) [J]．中國實用內科雜志，2012，32(4)：260-270．

[2]January CT，Wann LS，Alpert JS，et al．2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation： executive summary： a report for the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guideline and the Heart Rhythm Society[J]．Circulation，2014，130：2071-2104．

[3]Zoni-Berisso M，Lercari F，Carazza T，et al．Epidemiology of atrial fibrillation： an overview[J]．Cardiovasc Ther，2014，32(5)：242-252．

[4]季衛強．中醫藥治療心房顫動的文獻系統評價[D]．廣州：廣州中醫藥大學，2014．

[5]楊銘．參松養心膠囊治療陣發性房顫40例臨床觀察[J]．浙江中醫雜志，2015，50(2)：102-103．

[6]葛均波，徐永健．內科學[M]．第8版.北京：人民衛生出版社，2013：188-190．

[7]郭繼鴻．心電圖學[M]．北京：人民衛生出版社，2002：729-730．

[8]黃宛．臨床心電圖學[M]．第6版．北京：人民衛生出版社，2014：299-311．

[9]Jadad AR，Moore A，Carroll D，et al．Assessing the quality of reports of randomized clinical trials is blinding necessary[J]．Control Clin Trails，1996，17(1)：1．

[10]韓紅彥，周育德，王燕，等．參松養心膠囊治療陣發性心房顫動的臨床研究[J]．疑難病雜志，2007，6(7)：389-391．

[11]劉英華，劉智芬，張雪蓮，等．參松養心膠囊聯合胺碘酮治療陣發性心房纖顫的療效觀察[J]．河北醫藥，2010，35(19)：2716-2717．

[12]陳錫棟．參松養心膠囊聯合倍他洛克治療陣發性房顫的臨床觀察[J]．貴陽中醫學院學報，2010，32(6)：76-77．

[13]王斌．參松養心膠囊聯合胺碘酮治療陣發性心房纖顫臨床療效觀察[J]．當代醫學，2011，17(16)：86-87．

[14]劉華，章嘉溫．參松養心膠囊治療陣發性心房顫動60例[J]．陜西中醫，2011，32(11)：1509-1510．

[15]陸建忠．參松養心膠囊對陣發性房顫患者P波離散度影響的臨床觀察[J]．心腦血管病防治，2012，12(2)：134-136．

[16]金壹伍，金振一，馬蘭，等．美托洛爾聯合參松養心膠囊對陣發性心房顫動患者P波離散度和血漿高敏C-反應蛋白的影響[J]．中國循環雜志，2012，27(5)：353-356．

[17]曹東，楊晰晰，石宇．參松養心膠囊治療慢性心力衰竭合并陣發性心房纖顫58例臨床觀察[J]．臨床合理用藥，2013，6(6)：49．

[18]邵加奎．瑞舒伐他汀聯合參松養心膠囊治療老年冠心病陣發性心房纖顫的臨床療效觀察[J]．中國醫藥指南，2013，11(24)：141-142．

[19]顏青，高曉燕．參松養心膠囊與比索洛爾治療心律失常中的陣發性房顫的療效對比觀察[J]．中國醫藥指南，2013，11(1)：591-592．

[20]孫宏偉，閆德春．參松養心膠囊與比索洛爾治療心律失常中的陣發性房顫的療效對比觀察[J]．中國醫學創新，2013，10(2)：65-66．

[21]王衛衛，王天紅，袁靜．參松養心膠囊治療緩慢性心律失常并發陣發性心房顫動療效觀察[J]．疑難病雜志，2014，13(9)：939-941．

[22]亢曉紅，黃向永，鄭志峰．參松養心膠囊聯合西藥治療陣發性心房顫隨機平行對照研究[J]．實用中醫內科雜志，2014，28(12)：72-74．

[23]李莉，陳萬平，呂志陽，等．參松養心膠囊聯合比索洛爾治療無器質性心臟病陣發性房顫56例[J]．醫藥導報，2014，33(12)：1606-1608．

[24]徐姝．參松養心膠囊聯合胺碘酮治療陣發房顫臨床療效觀察[J]．中國衛生標準管理，2014，5(3)：24-25．

[25]趙新欣，張淼．復方中藥參松養心膠囊治療陣發性心房顫動(房顫)有效性及安全性探討[J]．亞太傳統醫藥，2014，10(4)：109-110．

[26]范小靜．氯沙坦聯合胺碘酮與參松養心膠囊治療高血壓伴陣發性心房顫動的療效研究[J]．大家健康(學術版)，2015，9(12)：167-168．

[27]周仲瑛．中醫內科學[M]．第2版．北京：中國中醫藥出版社，2009：126-135．

[28]李豐濤，王永霞．心房顫動中醫病機特點思考[J]．世界中西醫結合雜志，2012，5(11)：991-992．

[29]馬金，丁春華．房顫發病機制和相關中藥研究進展[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13(2)：149-151．

[30]劉妍，黃燕青，黃淑瓊，等．人參皂苷對電壓門控離子通道的影響[J]．中國藥理學與毒理學雜志，2015，29(1)：134-139．

[31]李保杰，于小五，楊愛香．甘松的本草考證和臨床應用[J]．內蒙古中醫藥，2014，24(1)：86-87．

[32]黃宜生，糜小英，熊紜輝．酸棗仁總皂苷對缺血再灌注損傷大鼠心律失常的影響及其機制[J]．內蒙古中醫藥，2013，32(17)：45-46．

[33 ]馬丙祥，董寵凱．丹參的藥理作用研究新進展[J]．中國藥房，2014，25(7)：663-665．

(本文編輯王雅潔)

Efficacy and Safety of Shensong Yangxin Capsule for Treatment of Paroxysmal Atrial Fibrillation：a Meta-analysis

Wang Yue，Dai Xiaohua

The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Anhui，Hefei 230031，China Corresonding Author；Dai Xiaohua

Abstract：ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of Shensong Yangxin capsule(SYC) for treatment of on paroxysmal atrial fibrillation(PAF).MethodsWe retrieved CNKI，WanFang，PubMed of clinical control trial databases until 2015 by computer.According to the integration and elimination standard of the literature， the randomized controlled trials(RCTs) of SYC for treatment of PAF were collected．Two reviewers finished the quality assessment independently， extracted the data and cross checkded.Finally，we used the results 5.3 software for the meta-analysis．ResultsA total of 17 studies included 1 459 cases of patients，and all of them were enrolled in China.Jadad score of 17 studies were 1．Meta-analysis results showed that the compared with the control group， 8 of the clinical efficacy of the efficiency of the test[RR=4.06，95% CI(2.59，6.37)，P<0.000 01]，reduce the onset of PAF(WMD=-2.70，95% CI(-3.10，-2.31)，P<0.000 01] ， increased left ventricular ejection fractionv [WMD=5.09，95%CI(4.46，5.72)，P<0.000 01] ，reduced left auricle internal dimension [WMD=-2.90，95% CI(-3.39，-2.41)， P<0.000 01]， increased the six-minute walking distance[WMD=48.96， 95% CI(40.86，57.05)， P<0.000 01]，increased the patients life quality[WMD=27.14，95% CI(25.23，29.06)，P<0.000 01]．Conclusion SYC can improve the clinical effcacy for treatment of PAF，but which needs to be further confirmed by more large-sample，high-quality RCTs.

Key words：paroxysmal atrial fibrillation；Shensong Yangxin capsule；randomized controlled trials；meta-analysis

(收稿日期：2016-01-03)

中圖分類號：R541R256

文獻標識碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．006

文章編號：1672-1349(2016)05-0466-05

通訊作者：戴小華，E-mail：Xin-d3980@163．Com