甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果觀察

劉會(huì)霞

河南西平縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科　西平　463900

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甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果觀察

劉會(huì)霞

河南西平縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科西平463900

【摘要】目的總結(jié)甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的方法和效果。方法隨機(jī)將68例異位妊娠患者分為2組，各34例。觀察組采用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療，對(duì)照組單用氨甲喋呤治療。觀察2組患者的治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間和治愈率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 治療過(guò)程中2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，效果顯著且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。但須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和把握好中轉(zhuǎn)手術(shù)的時(shí)機(jī)。

【關(guān)鍵詞】甲氨喋呤；米非司酮；異位妊娠

異位妊娠是較嚴(yán)重的婦科急腹癥之一，由于受精卵在宮腔外著床，誤診率較高[1]。手術(shù)切除出血部位的病灶組織和胚胎組織雖然可以有效控制出血，但同時(shí)也對(duì)患者的生殖系統(tǒng)造成了損傷而影響其生育能力。2012-01—2015-08，我們對(duì)早期確診的異位妊娠患者采用氨甲喋呤聯(lián)合米非司酮治療，效果滿意，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料本組68例患者均根據(jù)臨床表現(xiàn)、婦科檢查、盆腔及陰道彩超掃查、血β—HCG檢測(cè)確診。入選標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)無(wú)明顯腹痛和內(nèi)出血表現(xiàn)，生命體征平穩(wěn)。(2)彩超掃查異位妊娠病灶直徑<4 cm。(3) 血β-HCG<2 000 IU/L，血常規(guī)及肝、腎功能檢查正常。(4)無(wú)使用甲氨喋呤和米非司酮的禁忌證。患者均簽署治療知情同意書。隨機(jī)將患者分2組，每組34例。對(duì)照組:年齡20歲～36歲，停經(jīng)時(shí)間36～56 d，病灶大小3.3 cm× 3.6 cm。觀察組：年齡21歲～37歲，停經(jīng)時(shí)間34～57 d，病灶大小3.4 cm ×3.5 cm。。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組：甲氨喋呤0.4 mg/kg, 肌內(nèi)注射, 1次/d，5 d為1個(gè)療程。用藥后第7天復(fù)查血β-HCG，如β-HCG下降<15%，或持續(xù)升高，則進(jìn)行第2療程治療。觀察組：氨甲喋呤的用法同對(duì)照組。同時(shí)第1～3天口服用米非司酮，50 mg/次，2次/d。

1.3觀察指標(biāo)(1)患者的臨床表現(xiàn)及不良反應(yīng)。(2)復(fù)查血β-HCG、血常規(guī)及肝腎功能，1次/3 d。(3)血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間。(4)第7～14天復(fù)查彩超，了解病灶的大小。

1.4療效評(píng)價(jià)[3-4](1) 治愈：臨床癥狀消失，血β-HCG恢復(fù)正常或下降>20%，彩提示病灶縮小。(2)無(wú)效：臨床癥狀未減輕或加劇，血HCG持續(xù)性不下降或上升，B超示病灶增大。

2結(jié)果

2.12組治療效果觀察組血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間和治愈率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　2組患者血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、

2.22組不良反應(yīng)發(fā)生率治療過(guò)程中2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2　2組不良反應(yīng)發(fā)生率(n)

3討論

既往由于診斷手段的局限性，多數(shù)患者在異位妊娠破裂引起急腹癥時(shí)方可確診，并需實(shí)施手術(shù)控制出血，對(duì)患者造成了較大的痛苦[4]。近年來(lái)隨著高分辨率腹部和陰道彩超檢查的普及和血β-HCG檢測(cè)水平的提高，大部分未破裂型的早期異位妊娠患者得到了確診，從而給非手術(shù)治療創(chuàng)造了條件和時(shí)機(jī)，為有生育要求的年輕女性患者保留了輸卵管的功能。

甲氨喋呤主要通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶活性，阻止四氫葉酸生產(chǎn)，從而抑制脫氧嘧啶核苷酸生成，影響DNA、RNA等遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)生物合成。阻止妊娠滋養(yǎng)繼續(xù)生長(zhǎng)，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收，以達(dá)到終止妊娠的目的[5]。

孕酮是啟動(dòng)妊娠及維持妊娠的關(guān)鍵因素，米非司酮是一種抗孕酮類藥物，屬激素受體拮抗劑，口服后可迅速被吸收，對(duì)靶器官孕酮有良好的阻斷效果。米非司酮作用在絨毛及蛻膜上，可強(qiáng)烈抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，促使蛻膜變性、壞死和絨毛缺血壞死，進(jìn)而引起黃體萎縮使胚囊壞死、吸收，促使蛻膜變性，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、與脫落與吸收促進(jìn)異位妊娠病灶縮小和消失[6]。

本組結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用氨甲喋呤相比，氨甲喋呤聯(lián)合米非司酮，可快速抑制滋養(yǎng)細(xì)胞、促進(jìn)絨毛變性，促進(jìn)胚胎壞死，減少輸卵管妊娠破裂的發(fā)生，起到協(xié)同增效作用，而且沒(méi)有明顯增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，療效肯定。由于藥物治療異位妊娠仍有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，故必須嚴(yán)格掌握藥物治療的適應(yīng)證。治療期間嚴(yán)密觀察病情，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、血β-HCG和彩超。一旦治療效果不佳或有異位妊娠破裂的征象，應(yīng)及時(shí)中轉(zhuǎn)手術(shù)治療。

4參考文獻(xiàn)

[1]王玉東，趙文霞，陸琦，等.腹腔血與靜脈血HCG比值在診斷異位妊娠中的價(jià)值[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48(3)：177-179.

[2]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:51.

[3]劉麗.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2015,36(4):81.

[4]劉久英，張兵.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠48例[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(15):2 345-2 346.

[5]崔雪蓉.剖宮產(chǎn)后子宮疤痕妊娠的臨床診治進(jìn)展[J].疑難病雜志,2012,11(7):562-564.

[6]熊小娟，楊帆，梅園園.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,38(10):1 2 07-1 210.

(收稿2015-09-09)

【中圖分類號(hào)】R714.22

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1077-8991(2016)01-0029-02