阿托伐他汀對非缺血性慢性心力衰竭患者BNP影響

劉利宏 彭凌云 李原

摘要：目的 探討在常規(guī)標準抗心力衰竭藥物治療的基礎上加用阿托伐他汀20 mg/d對非缺血性慢性心力衰竭 BNP的影響。方法 83例非缺血性慢性心力衰竭患者隨機分為阿托伐他汀組和對照組。對照組予以常規(guī)抗心力衰竭藥物治療。阿托伐他汀組在此基礎上予以阿托伐他汀20mg/d，分別在治療前和8w時測定BNP。結果 阿托伐他汀組治療8w后BNP與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 非缺血性慢性心力衰竭在常規(guī)應用抗心力衰竭的基礎上加用阿托伐他汀20mg/d是安全有效的，可明顯降低BNP。

關鍵詞：阿托伐他汀；非缺血性慢性心力衰竭；BNP

Effects of BNP of Atorvastatin on Patients with Chronic non-ischemic Heart Failure

LIU Li-hong，PENG Ling-yun，LI Yuan

（Department of Internal Medicine-Cardiovascular，Meishan Municipal People's Hospital，Meishan 620010，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the effects of BNP of 20mg atorvastatin on Patients with Chronic non-ischemic heart failure patients. Methods 83 non-ischemic heart failure patients were equally randomized to receive usual care alone （control group ） or receive usual care combined 20mg atorvastatin （atorvastatin group ） ，the levels of BNP before and after treatment were measured and compared. Results Compared with control group， the levels of BNP were decreased significantly.Conclusion Effect of atorvastatin on decreasing the level of BNP may be beneficial for patients with Chronic non-ischemic Heart Failure.

Key words：Atorvastatin； Chronic non-ischemic heart failure； BNP

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，大量臨床試驗證實，他汀類藥物除調脂作用外，還具有抗氧化、抗炎癥和改善血管內皮功能等方面的作用。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心臟病發(fā)展至晚期或終末期的結果，是一種復雜的臨床癥狀群，發(fā)病率高[1]。他汀類藥物在缺血性心臟病所致的心力衰竭治療中的作用已得到證實[2]。基于他汀類藥物的調脂外作用，本研究探討阿托伐他汀對非缺血性慢性心力衰竭患者的療效。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年～2012年在我院心內科住院的83例非缺血性慢性心力衰竭患者，男性42例，女性41例；年齡65.06±12.50歲（45～80歲）；高血壓性心臟病37例，擴張型心肌病30例，心瓣膜病16例。

1.2病例入選標準 ①男性或非孕婦女；②所有病例均符合《急慢性心力衰竭診斷和治療指南》慢性心力衰竭診斷標準；③紐約心臟協(xié)會心功能分級（NYHA）Ⅱ～IV的心衰患者；④排除明確的缺血性心力衰竭；⑤排除明確的嚴重肝腎疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等全身性疾病；⑥排除活動性心內膜炎、心肌炎和心包炎；⑦排除近3個月用過他汀類藥物者。

1.3方法 本研究為隨機雙盲對照研究試驗，所有患者均簽署知情同意書。所有患者每晚睡前口服阿托伐他汀（立普妥）20mg，共8w，繼續(xù)服用標準心衰治療藥物，并保持盡量科學的生活方式。療程前后均檢測BNP。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0 for Windows 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗或單因素方差分析。計數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1本次研究共83例患者， 其中 77例患者完成治療過程并獲得隨訪信息，38例患者接受阿托伐他汀20 mg/d ，39例患者接受安慰劑，未完成治療共 6例患者，1例因為不良反應（為肝酶升高，通過停止使用阿托伐他汀，加用保肝藥后恢復正常），5例因為個人原因導致停用。

2.2 阿托伐他汀組治療前后BNP的水平分別為（352.4±57.8） pg/ml和（235.7±47.3）pg/ml，對照組治療前后BNP的水平分別為（358.1±59.8）pg/ml和（309.9±55.6）pg/ml，兩總體方差相等，直接t 檢驗，P﹤0.05，差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

3討論

自從1987年美國FDA批準他汀藥物應用以來，多個大規(guī)模試驗證實他汀類藥物可以顯著降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。近年來，他汀類藥物的多效性即"降脂以外的獲益"成為關注的熱點，他汀類藥物治療適應證擴展到冠心病的一級和二級預防、糖尿病、腦卒中預防等領域，他汀類藥物治療可使病人死亡風險降低[3]。也有實驗顯示，對慢性心力衰竭的患者給予他汀類藥物并未發(fā)現(xiàn)有益證據(jù)（雖然也沒有有害的證據(jù)）[4-6]。因此，他汀類藥物對慢性心力衰竭的療效存在爭議。

血漿腦利鈉肽（BNP）是主要由心室合成和分泌的利鈉多肽，心室負荷和室壁張力的改變是刺激其分泌的主要條件。近年來的研究[7]表明， BNP可以反映心室功能的變化，用于心力衰竭的診斷和心功能的評估，并且優(yōu)于心房利鈉肽等其他生化指標。本研究采用隨機雙盲對照研究試驗分析非缺血性慢性心力衰竭患者服用阿托伐他汀后BNP的變化，結果顯示阿托伐他汀組的BNP明顯低于對照組。阿托伐他汀通過降低炎癥因子，減少炎癥反應；增強NO合酶，促進NO生成，降低ET-1表達，改善血管內皮功能；調節(jié)免疫應答，抑制氧自由基，減輕氧化應激損傷與調節(jié)神經(jīng)體液因素等對非缺血性心力衰竭產生作用。阿托伐他汀還可通過抑制Ⅰ型、Ⅱ型膠原的合成以及其 mRNA 的表達 ， 并調節(jié)基質金屬蛋白酶來改善心肌的重構 ， 降低心肌纖維化的程度 ， 進而改善心功能[8-10]。本研究阿托伐他汀不良反應發(fā)生率為1.2%，停藥和護肝處理后肝功能恢復正常。

治療CHF的關鍵就是阻斷神經(jīng)內分泌系統(tǒng)過度激活，延緩心肌重塑的進展，保護已受損的心肌細胞，改善其預后，降低其住院率和死亡率。本研究得到結論阿托伐他汀可以作為治療心力衰竭藥物的一個重要而且安全的選擇，但由于本研究的樣本量較少、觀察時間較短，對其結論還有待于在臨床中進一步證實。

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