新生兒先天性甲狀腺功能減退癥的臨床篩查及其治療

劉愛華

[摘要] 目的 探討新生兒先天性甲狀腺功能減退癥（CH）的臨床篩查及其治療。 方法 整群選取2005年5月—2015年8月該院出生的87 938例新生兒進行研究，采用時間分辨熒光免疫法（Tr-FIA）檢測新生兒足跟血中促甲狀腺激素（TSH）濃度。將確診為CH患兒分為對照組和觀察組，對照組采用常規藥物治療，觀察組左旋甲狀腺素片進行藥物調整治療，分析治療效果。 結果 確診為CH患兒42例，篩查陽性率為1/2 119；觀察組患者治愈率明顯高于對照組，P<0.05，差異有統計學意義；接受治療的患兒中沒有1例患兒發生智力障礙，身體發育狀況良好。 結論 該院新生兒CH檢出率與全國平均水平大致相符，CH早期篩查有利于早期發現和治療，降低患兒智障發生率，提高患兒預后生活質量。

[關鍵詞] 新生兒；先天性甲狀腺功能減退癥；臨床篩查；治療

[中圖分類號] R722.11 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）02（c）-0088-02

Clinical Screening and Treatment of Congenital Hypothyroidism in Newborns

LIU Ai-hua

Nuclear Medicine Department， Kunming First People's Hospital， Kunming， Yunnan Province， 650011 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical screening and treatment of congenital hypothyroidism？in newborns. Methods 87938 cases of newborns born in our hospital from May 2005 to August 2015 were selected as the research object， thyroid stimulating hormone （TSH） concentration in the heel blood of newborns were detected by time-resolved fluorescence immunoassay（Tr-FIA）， and then the children diagnosed with CH were divided into two groups， the control group were treated with conventional drugs， the observation group were given levothyroxine for adjustment treatment， the treatment effect of the two groups was analyzed. Results 42 cases were diagnosed with CH and the screening positive rate was 1/2119； the cure rate in the observation group was obviously higher than that in the control group， and the difference was statistically significant P<0.05， dysgnosia occurred to no one， and the physical development of the children was in good condition. Conclusion The detection rate of CH in newborns in our hospital is broadly in line with the national average， CH early screening is conducive to early discovery and treatment， improving the incidence of dysgnosia and improving the prognostic life quality of children.

[Key words] Newborn； Congenital hypothyroidism； Clinical screening； Treatment

先天性甲狀腺功能減退癥（CH）是由于先天性原因導致的一種甲狀腺激素合成障礙性疾病，新生兒甲狀腺激素不足導致智力發育落后、生長遲緩等，嚴重影響患兒正常生長[1-2]。CH在我國新生兒中比較常見，但是此病的治療往往因為表現不明顯而容易被忽略和誤診，延誤治療[3-4]。所以早期診斷和及時治療是降低新生兒智障和發育障礙重要措施，該研究特整群選擇2005年5月—2015年8月該院出生的87 938例新生兒進行篩查分析和治療干預，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2005年5月—2015年8月期間該院出生的87 938例新生兒進行篩查研究，出生時間為（60.32±3.25）h，男50 000例，女37 938例。年齡平均（3.45±0.36）個月，所有患兒均沒有嚴重的肝腎疾病、血液型疾病以及其他遺傳性疾病，患兒在性別、年齡、病史等一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），上具有可比性。

1.2 檢測方法

首先采集新生兒出生后72 h后足跟內則血液3滴，懸空平置，自然干燥，然后放入塑料袋內封口保存，置于4℃的冰箱內保存，以便實驗備測。利用芬蘭出產的全自動時間分辨熒光分析儀檢測患兒TSH水平，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書上的檢測方法進行操作。原血標本進行兩次篩查，召回復查足跟血：20.0 mU/L>TSH>8.5 mU/L，TSH>20.0 mU直接抽取靜脈血。利用化學發光技術檢測患者血清中TSH、游離甲狀腺素（FT4）、游離三點甲腺原氨酸水平（FT3）。

1.3 治療方法

篩查中對所有陽性患兒建立治療隨訪檔案，確診后給予對照組患兒25 mg/d的左旋甲狀腺素片，批號：H20100523，服用方式：靜脈注射，給予觀察組在對照組治療的基礎上根據患兒的TSH、FT4調節藥物使用劑量，每3個月進行一次復查。

1.4 觀察指標與評估

注意觀察新生兒陽性檢出率，CH患兒TSH水平和治療隨訪情況，并做好記錄。典型CH：血清TSH≥20 Mu/L、T4低于年齡正常值；亞臨床型：血清TSH≥20 Mu/L、T4正常或略低于年齡正常值；隨訪治療至2～5歲重新評估確定是否為終身性CH。

1.5 統計方法

該研究所有數據均采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，數據輸入Excel表格，研究中有關計數資料均采用[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 新生兒CH篩查情況

2005—2015年該地區新生兒CH篩查87 938例，確診為CH患兒42例，篩查陽性率為1/2 119；與同一時期全國CH篩查陽性率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 新生兒CH足跟血TSH水平

38例新生兒足跟血TSH水平為10～50 mU/L，其中有4例患兒TSH水平<10 mU/L，3例患兒TSH水平<9 mU/L。

2.3 治療與隨訪

觀察組患者治愈率明顯高于對照組，P<0.05，差異有統計學意義，見表1。

2.4 不良反應情況

接受治療的患兒中均沒有發生譬如智力障礙或者身體發育障礙的不良反應情況。

3 討論

CH發病率各個國家和地區均報道不一，有關調查報告顯示發展中國家CH的平均發病率為1/3800，我國北京、上海、天津等地區的新生兒篩查統計中CH平均發病率為1/15 486，國內國際資料均表明推廣新生兒篩查具有較大的社會意義和作用[5-6]。CH主要是由于先天性甲狀腺功能障礙導致的甲狀腺素分泌不足，引起的小兒智力發育障礙，此病在新生兒期沒有明顯的臨床癥狀，很容易被家長和醫生忽視，導致患兒腦部發育遲緩，延誤治療等[7-8]。

正常情況下，妊娠第6周胎兒甲狀腺定位于頸前部并逐步發育成熟，10～12周有T4合成，30周胎兒腦垂體對甲狀腺激素的反饋調節作用開始形成[9]。而為成熟的血清FT3、FT4、TSH均比較低，主要是因為患兒丘腦發育不成熟導致的生理性暫時性甲低狀態，比如沒有成熟的嬰兒伴有甲狀腺發育不良，但是TSH仍然有明顯的升高[10]。

對篩查陽性的新生兒進行臨床處理，首先詢問患兒病史、家族史、包括差錢是否攝入甲狀腺藥物，并進行體格檢查，血液檢查等，確定治療方案；確診后及時治療，目前臨床上一種比較常用的治療方法是對患者采用左旋甲狀腺素鈉進行治療，25 mg/d，一次服用，以便盡快提高患兒血清T4濃度；治療開始時每2周進行一次血清檢查，血清各臨床指標正常以后可以減少到每3個月1次，以后可以每1年1次。并對患兒進行定期生長發育檢測，檢測患兒體格和智力發展情況。并囑咐患兒家屬監督患兒按時服藥。

醫療衛生部門規定應該積極開展新生兒疾病篩查管理方法，并將CH列入新生兒篩查項目之一[11-12]。該院對新生兒CH的篩查采用免疫分析技術，此研究中該地區新生兒CH篩查87 938例，確診為CH患兒42例，篩查陽性率為1/2 119；CH一旦被確診應該及時治療特別是新生兒出生后最初幾個月甲狀腺激素對正常腦發育有重要的關系，如果治療時間萬可能會導致不可逆的智力障礙。該研究查出的CH新生兒最早接受治療的時間為13 d，最晚為90 d，有關研究顯示CH患兒3個月以內接受治療，智商水平為89，4～6個月治療者，智商水平為70，7個月以后治療，智商水平為54。該次治療結果發現觀察組患兒治療有效率為90.5%明顯高于對照組71.4%的有效率，該研究結果和王秀云[13]等專家研究結果相似，提示左旋甲狀腺素片應用于新生兒先天性甲狀腺功能低下有很好的效果。而且接受治療的患兒均沒有發生智力障礙情況，治療效果比較理想。

綜上所述，新生兒CH要及時篩查、確診后及時治療，減少智力障礙患兒發生率，提高患兒預后生活質量。

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（收稿日期：2015-11-27）