玉屏風散聯(lián)合布地奈德對COPD患者免疫功能及炎癥因子水平的影響

吳海桂，陳必達

(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001)

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玉屏風散聯(lián)合布地奈德對COPD患者免疫功能及炎癥因子水平的影響

吳海桂，陳必達

(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001)

[摘要]目的探討玉屏風散聯(lián)合布地奈德對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者免疫功能及炎癥因子水平的影響。方法選取128例COPD患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表將患者分為觀察組及對照組各64例。對照組給予布地奈德霧化吸入治療，觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合玉屏風散治療。觀察比較2組預后情況及治療前后免疫功能及炎癥因子水平的變化。結(jié)果2組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前顯著改善，觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。觀察組治療后CD4+ Th17細胞比率低于對照組，Th17/Treg 、CD4+ CD+25 Treg細胞比率高于對照組(P<0.05)。觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論玉屏風散聯(lián)合布地奈德能有效提高COPD患者免疫功能，降低患者炎癥水平，提高患者治療效果。

[關鍵詞]玉屏風散；布地奈德；慢性阻塞性肺疾病；免疫功能；炎癥因子

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種是以不完全可逆的氣流受限為特征的肺部損傷性疾病[1]?；颊吲R床癥狀表現(xiàn)為運動耐力下降、咳嗽及呼吸困難等，病情呈漸進性發(fā)展，嚴重影響患者生活質(zhì)量[2]。近年研究表明，機體免疫功能失衡及炎癥反應加重與COPD病情發(fā)生及進展具有密切的關系[3]。COPD在中醫(yī)中屬于“喘證”“咳嗽”“肺脹”等范疇，該病病程較長，表現(xiàn)為反復發(fā)作。中醫(yī)認為久病可導致氣自虛，咳嗽日久則致肺氣損傷，因此COPD屬于中醫(yī)中常見的肺氣虛證。玉屏風散具有祛風止汗、益氣固表、補肺健脾的功效，臨床上常用于易于感冒、肺脾氣虛、惡風自汗者的治療[4]。本研究將探討玉屏風聯(lián)合布地奈德對COPD患者治療效果及作用機制，旨在為COPD患者臨床用藥提供指導。

1臨床資料

1.1一般資料選取2012年6月—2014年6月本院呼吸內(nèi)科收治的128例COPD患者為研究對象，納入標準：①均符合2002年中華醫(yī)學會呼吸分學會中對穩(wěn)定期COPD的診斷標準；②年齡42～84歲；③患者均具備聽、讀、寫能力，意識清晰；④患者入組前1周均未應用任何藥物；⑤患者或家屬均簽署知情同意書。排除標準：患有精神疾病史、肝腎功能不全、免疫功能缺陷性疾病、吸煙史、惡性腫瘤等患者。根據(jù)隨機數(shù)字表將患者分為2組：對照組64例，其中男34例，女30例；年齡42～80(63.8±2.9)歲；病程1～12(6.3±1.8)年。觀察組64例，其中男31例，女33例；年齡42～84(63.2±3.2)歲；病程1～13(6.5±2.0)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組入院時均給予抗感染、吸氧、止咳化痰、解痙平喘等對癥治療，對照組在此基礎上給予布地奈德(阿斯利康公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：227664)1～2 mg/d霧化吸入，每次2次。觀察組在對照組治療基礎上給予玉屏風散(廣東環(huán)球大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：(93)衛(wèi)藥準字Z-21號)每次1包口服，每天3次，2組均持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標①肺功能：采用肺功能檢測儀(北京裕天醫(yī)療技術，型號：HI-101)測定各組肺功能，包括第1秒呼吸氣體的容積(FEV1)、用力呼吸的肺活量(FVC)及FVC占預計值百分比(FEV1/FVC)。②調(diào)節(jié)T細胞測定：于8：00—9：00空腹抽取2組靜脈血5 mL，加入肝素鈉抗凝，置于離心機中以3 000 r/min離心速度離心10 min后，棄去上清液。加入淋巴細胞分離液，應用密度梯度離心法分離外周血單核細胞，采用RPM1640將細胞濃度調(diào)整為2×106mL-1，分別加入鼠抗人CD4單抗及鼠抗人CD25單抗，與4 ℃避光反應20 min，采用固定液于室溫下固定15 min后離心處理10 min棄去上清液，PBS洗滌2次后進行細胞漿染色，染色后采用美國貝克曼公司提供的Beckm Epics流式細胞儀檢測。③炎癥因子測定：分別于治療前后抽取患者靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后，采用ELISA測定2組IL-6、TNF-α水平，IL-6試劑盒由鄭州安賽生物科技有限公司提供，TNF-α試劑盒由上海常斤生物科技有限公司提供，采用免疫比濁法測定2組CRP水平，試劑盒由上?？婆d商貿(mào)有限公司專業(yè)生產(chǎn)公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2結(jié)果

2.12組肺功能指標改善情況2組治療前FEV1、FVE、FEV1/FVC比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，2組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前顯著改善，觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組肺功能指標改善情況分析

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前后免疫水平比較2組治療前CD4Th17、CD4CD+25Treg、Th17/Treg比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，2組治療后CD4Th17、CD4+CD+25Treg、Th17/Treg比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。觀察組治療后CD4+Th17細胞比率低于對照組，CD4+CD+25 Treg、Th17/Treg細胞的比率則明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后免疫水平對比，%)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后炎癥因子水平比較2組治療前CRP、IL-6、TNF-α比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，2組治療后CRP、IL-6、TNF-α均低于治療前(P均<0.05)，觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組(P均<0.05)。見表3。

3討論

COPD患者臨床表現(xiàn)為少氣懶言、咳嗽無力、畏風自汗、神疲體倦、舌淡苔白、脈弱等。中醫(yī)認為COPD為久病氣自虛，咳喘日久肺氣受損所致[5]。氣虛是COPD患者常見的中醫(yī)證候特點，固應采用益氣固本為主的治療方法。玉屏風散由白術、黃芪、防風3味藥物組成，黃芪為君藥，具有益氣固表的作用；白術為臣藥，健脾益氣，可助黃芪加強益氣固表功效[6]；防風具有祛風解表、勝濕止痛之功效，上述眾多藥物配伍入藥可使氣旺表實、汗不能外泄、邪不容易內(nèi)侵。本研究對COPD患者采用玉屏風散治療，結(jié)果顯示觀察組肺功能改善效果優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示玉屏風散能有效改善肺功能，提高治療效果。

表3　2組治療前后炎癥因子水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

淋巴細胞在機體獲得性免疫反應中尤其是持續(xù)性炎癥及胃腸性免疫活性中發(fā)揮著重要的免疫活性及調(diào)控作用[7]。CD4+T是機體免疫應答反應中的主要部位，根據(jù)CD4+T細胞分化功能性可分為Th1、Th2、Th17、Treg等亞群[8]。Th17可通過分泌IL-6、IL-17、IL-21、IL-22等炎癥細胞因子來募集巨噬細胞及集中性粒子，從而進一步擴大炎癥反應。Treg細胞則可通過分泌細胞因子如IL-10、TGF-β等抑制機體炎癥反應，從而維持自身免疫穩(wěn)定[9]。在正常生理狀態(tài)下，Th17與Treg 2組維持在動態(tài)平衡中，對預防炎癥性疾病及維持機體免疫穩(wěn)定具有重要的作用。目前不少研究表明，Th17/Treg失衡在許多炎癥性疾病進展過程中發(fā)揮著重要的作用[10]。CRP是機體炎癥損傷因子，當機體發(fā)生大面積損傷或炎癥反應時，其水平可在短時間內(nèi)大幅上升，因此可作為機體炎癥損傷的標志物[11]。CRP是由肝臟合成的急性蛋白，主要由IL-6及TNF-α生成，而這些細胞因子與炎癥發(fā)生有密切的關系[12]。本研究中觀察組治療后CD4+Th17細胞比率、CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組(P均<0.05)，Th17/Treg 、CD4+CD+25 Treg細胞的比率則高于對照組(P均<0.05)，從而提示玉屏風散能有效提高患者免疫功能，減輕患者炎癥反應。這可能與玉屏風散可通過抑制CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子產(chǎn)生及釋放，從而減輕中性粒細胞氣道浸潤途徑以達到改善患者氣道炎癥反應，減少氣道炎癥分泌物，改善肺功能，從而阻斷COPD患者病情進展的作用。

綜上所述，玉屏風散聯(lián)合布地奈德能有效提高COPD患者免疫功能，降低患者炎癥水平，提高患者治療效果。

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[收稿日期]2015-06-10

[中圖分類號]R563

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)02-0164-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.016