帕羅西汀聯合奧氮平治療首發老年抑郁癥患者的改善作用及對認知功能的影響

陳春鳳　朱翔貞　高靜芳

(浙江中醫藥大學附屬第一醫院　浙江省中醫院心理精衛科，浙江　杭州　310006)

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帕羅西汀聯合奧氮平治療首發老年抑郁癥患者的改善作用及對認知功能的影響

陳春鳳朱翔貞高靜芳

(浙江中醫藥大學附屬第一醫院浙江省中醫院心理精衛科，浙江杭州310006)

〔摘要〕目的探討帕羅西汀聯合奧氮平對首發老年抑郁癥患者的改善作用并觀察對患者認知功能的影響。方法選擇首發老年抑郁癥患者78例，隨機分為對照組和研究組，兩組各39例，對照組給予帕羅西汀治療，研究組應用帕羅西汀聯合奧氮平進行治療。治療6 w后，評估患者臨床治療效果，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、認知功能應用連線測驗(TMT)和威斯康星卡片分類測驗(WCST)評估，應用癥狀量表(TESS)評估治療中出現的不良反應。結果研究組患者病愈率為79.49%(31/39)，明顯高于對照組〔61.54%(24/39)，P<0.05〕，研究組患者HAMD和TESS評分分別為(14.50±1.47)分和(1.40±0.27)分，低于對照組〔(16.24±1.38)分和(2.13±0.29)分,P<0.05〕。研究組患者治療后TMT A時間和B時間分別為(58.73±4.70)s和(83.65±8.36)s，均明顯低于對照組〔(62.46±4.91)s和(86.29±8.77)s，P<0.05〕；研究組患者治療后WCST測試中完成分類數為(6.43±0.13)個，明顯高于對照組〔(5.70±0.14)個，P<0.05〕；研究組患者治療后WCST測試中持續性和非持續性錯誤數分別為(19.30±1.92)個和(9.28±0.91)個，均明顯低于對照組〔(21.62±1.83)個和(11.57±0.97)個，P<0.05〕。結論帕羅西汀聯合奧氮平治療首發老年抑郁癥患者能夠顯著改善患者的抑郁狀態，減輕不良反應，提高患者的認知功能。

〔關鍵詞〕帕羅西汀；奧氮平；抑郁癥；認知功能

抑郁癥老年患者生理功能減退，常受多種疾病的影響，嚴重影響老年患者的身心健康〔1〕。由于老年患者軀體和生理的特殊性，給治療帶來更大的困難。研究顯示〔2,3〕，老年抑郁癥患者約30%患者屬難治性，臨床治療常難以達到理想效果。本研究旨在探討帕羅西汀聯合奧氮平對首發老年抑郁癥患者的改善作用，并觀察對患者認知功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料浙江中醫藥大學附屬第一醫院2010年11月至2013年8月抑郁癥患者78例，納入標準：均符合中國精神障礙分類與診斷標準 (CCMD-3)中抑郁癥診斷標準，均為首發病例，年齡≥60歲，患者智力正常，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)≥18分，近2 w未服用鎮靜及抗抑郁藥物。男41例，女37例，平均年齡(65.81±5.43)歲，HAMD 評分(24.41±1.54)分，按照入院順序根據單雙號隨機分為對照組和研究組，兩組各39例，對照組男20例，女19例，平均年齡(65.74±5.31)歲，HAMD 評分(24.39±1.51)分，給予帕羅西汀治療；研究組男21例，女18例，平均年齡(65.90±5.51)歲，HAMD 評分(24.43±1.60)分，應用帕羅西汀聯合奧氮平進行治療；兩組患者性別、年齡和HAMD 評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。排除病例：入選前1個月內使用帕羅西汀、奧氮平類藥物進行治療，嚴重腦器質性疾病或其他軀體疾病、意識及理解障礙、嚴重自殺傾向者、其他精神障礙者；嚴重心、肝、腎等疾病患者。

1.2方法和指標對照組患者給予鹽酸帕羅西汀片(20 mg/片，葛蘭素史克公司，批準文號：國藥準字H10950043)20 mg/d，根據患者病情增加，每日不超過40 mg。研究組在對照組基礎上加用奧氮平(5 mg/片，美國禮來公司，批準文號：p0140606) 1.5～5.0 mg/d，兩組患者均治療6 w。評估患者臨床治療效果，臨床效果評估標準：痊愈：患者HAMD減分率75%，癥狀或體征消失、情緒趨于正常；顯效：患者HAMD 減分率50%～74%，癥狀或體征顯著緩解，情緒基本穩定；無效：患者HAMD減分率低于50%，癥狀或體征、情緒均未改善。評估患者治療前后HAMD評分；應用癥狀量表(TESS)評估治療中出現的不良反應。認知功能評價應用連線測驗(TMT)和威斯康星卡片分類測驗(WCST)方法。TMT分為兩種類型：A類和B類，A 類型測試：將25個阿拉伯數字任意分散在一張 16 開白紙上，受試者按照從小到大順序進行連接；B類：將阿拉伯數字1 ～ 13和英文字母A～L混合散開在 16 開白紙上，要求受試者按照順序將數字和字母進行交替連接。記錄兩種類型任務完成時間。WCST測試：ST 的電腦版本測驗，患者在計算機上將隨機出現的不同顏色、形狀、數量卡片進行分類，觀察患者持續、非持續錯誤數及完成分類數〔4，5〕。

1.3統計學處理采用SPSS13.0統計軟件行u檢驗及秩和檢驗。

2結果

2.1兩組患者臨床療效及HAMD評分比較研究組患者痊愈率高于對照組(P<0.05)，研究組患者HAMD 和TESS評分均低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后TMT和WCST測試結果比較研究組患者治療后TMTA時間和B時間均低于對照組，兩組治療后均低于治療前(P<0.05)；研究組患者治療后WCST測試中完成分類數高于對照組，兩組治療后均高于治療前(P<0.05)；研究組患者治療后WCST測試中持續性和非持續性錯誤數均低于對照組，兩組治療后均低于治療前(P<0.05)；兩組治療前TMT和WCST測試結果比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1兩組患者臨床療效及HAMD 評分比較(x±s,n=39)

組別臨床療效〔n(%)〕痊愈顯效無效HAMD評分(分)TESS(分)對照組24(61.54)12(30.77)3(7.69)16.24±1.382.13±0.29研究組31(79.49)1)8(20.51)0(0.00)14.50±1.471)1.40±0.271)

與對照組比較：1)P<0.05

表2兩組患者治療前后TMT和WCST測試結果比較(x±s,n=39)

組別TMT(s)A時間B時間WCST(個)完成分類數持續性錯誤數非持續性錯誤數對照組治療前74.28±5.25121.34±9.834.21±0.1727.39±1.6715.46±0.93治療后62.46±4.912)86.29±8.772)5.70±0.142)21.62±1.832)11.57±0.972)研究組治療前74.39±5.31122.04±7.264.19±0.1527.41±1.7415.49±1.02治療后58.73±4.701)2)83.65±8.361)2)6.43±0.131)2)19.30±1.921)2)9.28±0.911)2)

與對照組治療后比較：1)P<0.05;與本組治療前比較：2)P<0.05

3討論

抑郁癥是一種常見的心理疾病，病因病機錯綜復雜，臨床主要表現為情緒低落、自殺傾向并伴隨著認知功能障礙、運動功能障礙。首發抑郁癥患者存在廣泛的認知功能損害，主要表現為注意、記憶及執行功能等方面〔6，7〕。

帕羅西汀是臨床上常用的抗抑郁及抗抑郁類藥物，屬于5-羥色胺(5-HT)再攝取阻滯劑類(SSRI)抗抑郁藥，可提高突觸間隙中5-HT濃度發揮抗抑郁作用。帕羅西汀對膽堿能、組胺及腎上腺素能受體的親和力低，抗膽堿性及心血管系統等不良反應發生率低，常應用于臨床治療老年抑郁癥患者〔8，9〕。提示聯合奧氮平具有一定的抗抑郁增效作用，能夠顯著改善患者得到癥狀或體征，降低不良反應。奧氮平是一種新型的抗精神病藥，對5-HT、多巴胺、α-腎上腺素等多受體具有親和力，能夠有效抑制患者體內的5-HT2A受體，而激活患者體內的5-HT1A 受體，發揮抗抑郁抗焦慮作用；還可選擇性拮前額葉的抗 5-HT2A受體，同時抑制多巴胺神經元的放電和多巴胺分泌，還可促進腦前額葉皮層去甲上腺素的釋放，增加抗焦慮、抑郁效應。奧氮平在發揮抗抑郁及抗焦慮作用的同時，幾乎不引起錐體外系反應，患者耐受性好〔4，10〕。鹽酸帕羅西汀首次應用該藥物的患者常出現不同程度的惡心、嘔吐等副反應，奧氮平能與多種受體結合，有效拮抗5-HT3、多巴胺受體、組胺受體、腎上腺受體等，具有潛在的廣泛抑制胃腸道反應的作用〔11，12〕。本研究結果提示聯合應用奧氮平能夠顯著提高老年患者認知功能，本次研究結果與孟祥軍等〔13〕研究結果相吻合。

4參考文獻

1蘇暉，江開達，徐一峰.抑郁癥首次發病患者治療前后認知功能研究〔J〕.中華精神科雜志，2012；39(11)：20-3.

2Skomedal T，Hanem S，Dybvik T，etal.Long-acting injectable olanzapine can give rise to a condition consistent with central anticholinergic syndrome〔J〕.Tidssk Nor Laegeforen，2013；133(21)：2238-9.

3陳景清，張麗，付鳳珍，等.帕羅西汀、文拉法辛、阿米替林對首發抑郁癥認知功能的影響〔J〕.精神醫學雜志，2011；24(4)：263-6.

4陳川柏.帕羅西汀聯合小劑量非典型抗精神病藥物對老年抑郁癥的臨床療效〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(13)：3216-7.

5Caforio G，Di Giorgio A，Rampino A，etal.Mirtazapine add-on improves olanzapine effect on negative symptoms of schizophrenia〔J〕.J Clin Psychopharmacol，2013；33(6)：810-2.

6黎柱培.帕羅西汀聯合小劑量非典型抗精神病藥物在老年抑郁癥患者中應用效果研究〔J〕.中國醫藥科學，2012；2(14)：42-3.

7畢冬華.西酞普蘭與氟西汀治療老年女性患者抑郁療效對比〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(22)：5012-3.

8陳玨，肖澤萍，林治光，等.抑郁癥的生化病理機制探討〔J〕.臨床精神醫學雜志，2012；12(4)：141-2.

9葉艷紅.帕羅西汀聯合小劑量奧氮平治療老年抑郁癥的臨床療效觀察〔J〕.現代診斷與治療，2012；23(11)：1858-9.

10Suzuki H，Gen K，Takahashi Y.A naturalistic comparison of the efficacy and safety of intramuscular olanzapine and intramuscular haloperidol in agitated elderly patients with schizophrenia〔J〕.Ther Adv Psychopharmacol，2013；3(6)：314-21.

11王東明，劉琳琳，景艷玲，等.奧氮平對老年抑郁癥的增效作用〔J〕.臨床精神醫學雜志，2010；20(5)：342-3.

12梁海翔，任麗娜，劉梅，等.奧氮平對伴有焦慮的抑郁癥的治療作用〔J〕.臨床精神醫學雜志，2011；21(1)：45-6.

13孟祥軍，李玉煥，姜玉艷，等.艾司西酞普蘭合并奧氮平治療難治性抑郁癥療效觀察〔J〕.精神醫學雜志，2011；24(3)：206-8.

〔2014-12-03修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

〔中圖分類號〕R749.4+1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1958-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.080

第一作者：陳春鳳(1975-)，女，主治醫師，碩士，主要從事精神病學臨床研究。