散結膏外敷聯合順鉑胸腔內灌注化療治療癌性胸水療效觀察

林　青，李民杰，羅昭芳，王　萍，黃瓊瑤

(廣西賀州市中醫醫院肝病腫瘤科,賀州 542899)

LIN Qing,LI Minjie,LUO Zhaofang,WANG Ping,HUANG Qiongyao

(Department of Liver Oncology,Hezhou Traditional Chinese Medicine Hospital,Hezhou 542899,China)

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散結膏外敷聯合順鉑胸腔內灌注化療治療癌性胸水療效觀察

林青，李民杰，羅昭芳，王萍，黃瓊瑤

(廣西賀州市中醫醫院肝病腫瘤科,賀州 542899)

【摘要】目的探討散結膏外敷聯合順鉑胸腔內灌注化療治療癌性胸水的臨床療效。方法選擇2010年1月～2014年2月住院治療的惡性腫瘤患者共68例，隨機分為兩組，其中對照組33例單純給予順鉑胸腔內灌注化療，研究組35例在此基礎上加用散結膏外敷治療，比較兩組患者的臨床療效、生活質量評分及不良反應發生情況。結果研究組臨床療效顯著優于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。研究組生活質量評分變化情況優于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。研究組發生惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀者共6例，發生率為17.1%(6/35)，對照組發生10例，發生率為30.3%(10/33)，兩組比較差異無統計學意義(χ2=1.6349,P=0.2010)。研究組共發生骨髓抑制13例，發生率為37.1%(13/35)，對照組發生骨髓抑制19例，發生率為57.6%(19/33)，兩組骨髓抑制發生率比較差異無統計學意義(χ2=2.8464,P=0.0916)。結論與順鉑胸腔內灌注化療相比，聯合使用散結膏外敷治療癌性胸水效果更優，且更能有效改善患者生活質量。

【關鍵詞】癌性胸水；散結膏外敷；順鉑；胸腔內灌注化療

癌性胸水是癌癥晚期患者常見的嚴重并發癥之一，主要是由惡性腫瘤侵犯胸膜所引起，其程度可隨著腫瘤的進展而進行性加重[1]。癌性胸水可引起患者胸痛、呼吸困難，且形成后難以控制消除，使患者生存質量明顯降低，嚴重時可導致呼吸及循環功能衰竭而危及生命，有效控制胸水對提高患者生存質量、延長生存時間具有重要意義。我們采用散結膏外敷聯合順鉑胸腔內灌注化療治療癌性胸水，獲得滿意效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年1月～2014年2月在我院住院治療的惡性腫瘤患者68例，男39例，女29例；年齡35～78歲，平均(62.4±11.7)歲；其中肺癌33例，肝癌13例，胃癌9例，食道癌6例，胰腺癌4例，膽管癌3例。所有病例均經細胞學和/或病理學確診為癌性胸腔積液，并經胸部X線片、B超和CT等影像學檢查證實積液量為中量或大量；患者按照Karnofsky評分均在60分以上，且預計生存時間均超過3個月。按隨機數字表法將上述患者隨機分為兩組，對照組33例，研究組35例，兩組患者的性別、年齡、積液量、腫瘤類型、生存質量評分等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者均采用胸腔穿刺術盡量排出胸腔積液后，注入順鉑10～20 mg+0.9%氯化鈉注射液30 ml，注藥后囑咐患者變換體位以促進藥物在胸膜表面均勻分布，每周1～2次。研究組患者在上述基礎上加用自制散結膏，主要成分為：姜黃、虎刺、土鱉蟲、赤芍、射干、冰片、虎杖、大黃、丹參、車前草、木通、蛇舌草等(可根據患者具體病情酌情分析調整)，將藥物打粉，加凡士林等調成膏藥，外敷胸部、背部。每天1～2次，每次外敷4小時左右，療程為2周。

1.3觀察指標觀察患者生活質量改善情況及不良反應發生情況等，同時評價療效。

1.4療效評價標準按照WHO制定的有關標準[2]進行判定，其中完全緩解(CR)：積液完全消失，胸悶、氣促等癥狀完全緩解，經影像學檢查未見積液且維持4周以上；部分緩解(PR)：胸腔積液減少超過1/2，癥狀明顯改善，維持4周以上；無效(NC)：胸腔積液減少低于1/2，癥狀無改善或加重，維持4周以上；進展(PD)：胸腔積液較治療前有所增加。以CR+PR計算總有效率。按Karnofsky評分標準[3]，對治療前后患者生活質量進行評分，經治療后增加≥10分評價為生活質量上升，<10分評價為生活質量穩定，評分減少≥10分評價為生活質量下降。不良反應參照WHO制定的抗癌藥物毒副反應標準分為0～Ⅳ級[4]，主要觀察患者惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應發生情況以及骨髓抑制情況。

1.5統計學方法采用SPSS 15.0統計軟件進行分析，計數資料的比較采用χ2檢驗，等級分組資料的比較用成組設計兩樣本比較的秩和檢驗(Wilcoxon兩樣本比較法)，檢驗水準：α=0.05。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較研究組臨床療效顯著優于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組生活質量評分變化情況比較研究組生活質量評分變化情況優于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　兩組患者臨床療效比較[n (%)]

注：u=-2.0954,P=0.0361。

表2　兩組Karnofsky評分變化情況[n (%)]

注：u=2.1856,P=0.0288。

2.3兩組主要不良反應比較研究組共發生惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀者6例，發生率為17.1%(6/35)，對照組發生10例，發生率為30.3%(10/33)，兩組比較差異無統計學意義(χ2=1.6349,P=0.2010)。研究組共發生骨髓抑制13例，其中Ⅰ級6例，Ⅱ級7例，無Ⅲ級或以上者，發生率為37.1%(13/35)；對照組發生骨髓抑制19例，其中Ⅰ級8例，Ⅱ級11例，無Ⅲ級或以上者，發生率為57.6%(19/33)，兩組骨髓抑制發生率比較差異無統計學意義(χ2=2.8464,P=0.0916)。

3討論

癌性胸水是晚期癌灶常見且嚴重的并發癥之一，發生后可引起各種臨床癥狀，對患者生活質量造成不同程度影響。癌性胸水形成后如不能有效控制，隨著積液量的不斷增多會對肺部組織造成壓迫而出現呼吸、循環障礙，嚴重時可危及患者生命。研究顯示，出現癌性胸水后患者生活質量均明顯降低，半年內病死率高達70%以上，平均生存時間僅為3.3個月，往往提示預后不良[4]。有效控制和消除癌性胸水對改善晚期癌癥患者生活質量極為重要，目前常用的方法有局部治療(包括胸腔穿刺術、置管引流術、胸腔內給藥等)及全身化療。西醫主要提倡通過穿刺引流抽出胸水后，向胸腔內注入藥物以控制胸水，順鉑是臨床常用的胸腔內灌注化療用藥，它作為一種周期非特異性廣譜抗癌藥，對敏感或非敏感的各期腫瘤細胞均有效，且對心臟毒性較弱，具有高效、廣譜、與其他類型抗癌藥物無交叉耐藥性等優點，順鉑極強的穿透能力使其經胸腔灌注后在胸水中的濃度峰值高出血漿濃度的43～97倍[5]，在抑制和殺滅胸膜表面癌細胞的同時，促進和刺激臟層、壁層胸膜間產生化學性炎癥，引起胸膜粘連或閉塞而達到控制胸水形成的目的[6]。隨著其在臨床上的廣泛應用，人們逐漸發現，單純應用順鉑灌注化療仍不能獲得令人滿意療效，且不良反應仍較多，近年來越來越多的學者探討采用中西醫結合方法來控制癌性胸水，并獲得較明顯效果[7]。

此病屬于中醫學之“懸飲”“支飲”范疇，其病多因機體正氣內虛，邪毒瘀結，氣化功能失調，津液停滯，留居胸脅而成飲邪。本研究中我們采用姜黃、虎刺、土鱉蟲、冰片、大黃、車前草、木通、蛇舌草等為主要成分的自制散結膏，配合順鉑灌注化療對癌性胸水進行治療，獲得了明顯的臨床治療效果。方中姜黃具有行氣、活血、鎮痛等功效，姜黃素是從姜黃中提取的一種酚類色素，現代藥理研究表明[8]，姜黃素具有抑制血管內皮細胞增殖并促進其凋亡，抑制血管生成，促進因子表達，從而抑制腫瘤血管生成等作用。虎刺又名繡花針，具有祛風利濕、活血止痛之功效。土鱉蟲具有破血逐瘀、續筋接骨、消腫止痛之功效，近年來，許多醫家將其用于腫瘤的治療，取得了較好的療效。現代藥理研究表明[9]，土鱉蟲治療腫瘤的作用機制除了直接抑制腫瘤細胞增殖外，還有可能是通過其他藥理作用，如抗凝血、抗血栓及增強免疫作用等來共同實現。冰片具有通“諸竅”之功效，可促進藥物在黏膜和皮下組織的吸收。車前草、木通為利水化濕中藥，使飲邪從小便去，大黃則具有活血、通便功效，使飲邪從大便而去。白花蛇舌草中含有多種化學成分,具有多種藥理作用,如免疫調節、抗氧化、抗腫瘤、殺菌消炎等,其中以抗腫瘤作用尤為突出。諸藥配伍具行氣、活血、利水、抗癌等功效。

綜上所述，采用自制散結膏配合順鉑灌注化療治療癌性胸水的臨床效果優于單純應用順鉑灌注化療，顯著改善了患者生活質量，且不良反應有所減少，體現出較為明顯的優勢，值得臨床推廣應用，尤其是對于身體情況較差，無法耐受全身化療的晚期癌癥患者更為適用。

參考文獻

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[6]遲玉敏,孫寶華,呂靜，等.中心靜脈導管胸腔留置并欖香烯及順鉑注入治療惡性胸水療效觀察[J].臨床肺科雜志,2012,17(8):1528-1530.

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(編輯：梁明佩)

Observation on curative effect of Sanjie ointment combined with cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy for cancerous hydrothorax

LINQing,LIMinjie,LUOZhaofang,WANGPing,HUANGQiongyao

(DepartmentofLiverOncology,HezhouTraditionalChineseMedicineHospital,Hezhou542899,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of Sanjie ointment external application combined with cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy for cancerous hydrothorax.Methods68 cases of malignant tumor who admitted to hospital from January,2010 to February,2014 were randomly divided into study group(35 cases) and control group(33 cases).The control group were only given cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy,and based on which the study group were added Sanjie ointment external application.Then,clinical efficacy,quality of life scores and adverse events were evaluated and compared between groups.ResultsClinical efficacy of the study group was significantly better than that of the control group,difference was statistically significant(P<0.05).Change of quality of life scores of the study group was significantly better than that of the control group,difference was statistically significant(P<0.05).In the study group,6 cases had gastrointestinal symptoms such as nausea,vomiting and diarrhea,incidence was 17.1%(6/35),10 cases in the control group had these gastrointestinal symptoms,and incidence was 30.3%(10/33),so difference was not statistically significant(χ2=1.6349,P=0.2010).Bone marrow suppression was found in 13 cases in the study group,incidence was 37.1%(13/35),and 19 cases in the control group,incidence was 57.6%(19/33),so difference of the incidence was not statistically significant between groups(χ2=2.8464,P=0.0916).ConclusionSanjie ointment external application combined with cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy has better clinical efficacy than single use of cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy for cancerous hydrothorax,and it can better improve life quality of the patients.

【Key words】cancerous hydrothorax;Sanjie ointment external application;cisplatin;intrathoracic chemotherapy

(收稿日期：2016-01-08修回日期：2016-04-29)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.02.020

作者簡介：林青，男，主治醫師，研究方向：肝病及腫瘤。E-mail: linqingbaby@qq.com