尾加壓素Ⅱ濃度與冠狀動脈粥樣硬化程度的關系探討

郭文玉，王小慶，鄒春霞，彭長農，廖志勇

廣東省深圳市孫逸仙心血管醫院(廣東深圳518000)，E-mail：guowenyu1776@163.com

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尾加壓素Ⅱ濃度與冠狀動脈粥樣硬化程度的關系探討

郭文玉，王小慶，鄒春霞，彭長農，廖志勇

廣東省深圳市孫逸仙心血管醫院(廣東深圳518000)，E-mail：guowenyu1776@163.com

摘要：目的探討血漿尾加壓素Ⅱ濃度與冠狀動脈粥樣硬化程度的關系。方法選擇2014年6月—2015年6月我院疑似或確診冠心病(穩定型或不穩定型心絞痛)病人114例作為研究對象，并對所有研究對象行冠脈造影檢查，測定病人血漿中尾加壓素Ⅱ水平(采用酶聯免疫法)，依照冠脈造影結果分為非冠心病組(29例)和冠心病組(85例)，研究對象病變程度定量采用Gensini評分系統并與各危險因素進行相關性分析。結果非冠心病組與冠心病組間血漿尾加壓素Ⅱ濃度比較差異無統計學意義(P>0.05)，血漿尾加壓素Ⅱ濃度與Gensini積分具有顯著正相關性(r=0.193，P<0.05)；多變量回歸分析結果顯示，尾加壓素Ⅱ(β=0.191，P=0.005)是繼年齡、血糖、中性粒細胞、吸煙指數、低密底脂蛋白膽固醇/高密度蛋白膽固醇以及脂蛋白(a)[LP(a)]之后的獨立影響因素。結論尾加壓素Ⅱ水平與冠狀動脈粥樣硬化程度呈顯著正相關性，是冠狀動脈粥樣硬化程度的獨立影響因素。

關鍵詞：冠狀動脈粥樣硬化；尾加壓素Ⅱ；冠狀動脈疾病；Gensini評分；相關性

尾加壓素Ⅱ是一種血管活性肽[1]，其收縮效應強，可促進血管平滑肌細胞內皮細胞增生，抑制細胞分子凋亡，加速泡沫細胞形成，增加內皮細胞[2]。研究資料顯示尾加壓素Ⅱ在冠狀動脈粥樣硬化過程中重要作用[3-4]。目前尚未見尾加壓素Ⅱ與心血管疾病進展機制的研究[5-6]，且尾加壓素Ⅱ水平是否為冠狀動脈粥樣硬化程度的獨立影響因素尚未確定。本研究通過檢測不同程度冠狀動脈粥樣硬化病變程度病人血漿中尾加壓素Ⅱ水平，初步探討尾加壓素Ⅱ與動脈粥樣硬化程度的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年6月—2015年6月在我院疑似或確診冠心病(穩定或不穩定心絞痛) 病人114例(均資料完整)作為研究對象，入院均行冠狀動脈造影，男75例，女39例，年齡33歲～78歲(58.26歲±11.72歲)。根據冠狀動脈造影結果將其分為非冠心病組29例與冠心病組85例。排除標準： ①紐約心臟病學會(NYHA)Ⅱ級以上心功能不全病人；②腎功能不全病人；③心肌梗死病人；④有血管重建手術史(6個月內)。

1.2研究方法

1.2.1血漿標本的采集所有研究對象在行冠狀動脈造影前應用Lavender真空采血管(內含EDTA)采集靜脈血10 mL，分離血漿(4 ℃放置4 h內3 000 r/min離心10 min)， 加入抑肽酶 5 μL，于-70 ℃冷凍保存待測。

1.2.2尾加壓素Ⅱ的測定采用酶聯免疫試劑盒(Phoenix Pharmaceuticals.Ins，購自美國鳳凰公司)，嚴格按說明書進行操作。步驟簡述如下[6]：二抗包被的96孔聚丙乙烯酶標板，每孔加入50 μL樣本稀釋液，再分別加入標準品和待測血清50 μL，標準品尾加壓素Ⅱ濃度分別為100 ng/mL、10 ng/mL、1 ng/mL、0.1 ng/mL、0.01 ng/mL，再加入25 μL兔抗人尾加壓素Ⅱ， 25 μL生物素標記尾加壓素Ⅱ， 競爭法測量樣本中尾加壓素Ⅱ濃度。

1.2.3冠脈造影檢查及評定標準冠脈造影儀器采用德國西門子全數字化通用型平板血管造影系統， 造影劑采用碘比樂370，劑量1 mL/kg～1.2 mL/kg。按常規選擇投照體位采用Judkins 法行冠脈造影檢查。冠狀病變造影檢查結果由2名?？漆t師判斷，至少采用2個體位影像投射(2個體位間的角度>35°)。采用Gensini積分系統對每支血管病變程度進行定量評定[7]，①1分：1%≤狹窄程度<25%；②2分：25%≤狹窄程度<50%；③4分：50%≤狹窄程度<75%；④8分：75%≤狹窄程度<90%；⑤16分：90%≤狹窄程度<99%；⑥32分：狹窄程度100%。評分根據狹窄部位重要性確定系數，病人病變程度的總積分為各個病變積分的總和。

2結果

2.1尾加壓素Ⅱ水平相關性分析排除年齡和性別兩個影響因素，尾加壓素Ⅱ水平與Gensini積分二變量偏相關分析顯示，兩者呈顯著正相關性(r=0.193，P<0.05)，與其他影響因素不存在相關性。

2.2兩組臨床資料比較非冠心病組與冠心病組年齡、收縮壓、白細胞總數、中性粒細胞、總膽固醇(TC)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)/HDL-C、Gensini積分之間比較，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組之間尾加壓素Ⅱ水平以及其余指標比較均低密度脂蛋白膽固醇差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　兩組病人臨床資料比較(±s)

2.3Gensini積分與各危險因素的多元線性回歸分析以Gensini積分作為應變量，以表1中的除(Gensini積分外的其他23個參數作為自變量，進行多元線性回歸分析，分析結果說明年齡(β=0.67， P<0.05)、血糖(β=0.134， P<0.05)、中性粒細胞(β=0.233，P<0.05)、吸煙指數(β=0.079， P<0.05)、LDL-C/HDL-C(β=0.137， P<0.05)、脂蛋白(a)[LP(a)](β=0.088， P<0.05)、尾加壓素Ⅱ(β=0.191， P<0.05)是Gensini積分的獨立影響因子。詳見表 2。

表2　Gensini積分與各危險因素的多元線性回歸分析

3討論

尾加壓素Ⅱ作為血管活性肽，可促進血管平滑肌細胞內皮細胞增生，對抑制細胞分子凋亡也起到一定作用，可加速泡沫細胞形成，增加內皮細胞[8-9]。相關報道表明尾加壓素Ⅱ水平與冠狀動脈粥樣硬化程度呈正相關性，目前關于冠心病病人血漿尾加壓素Ⅱ濃度變化有一定研究，但其是否為冠狀動脈粥樣硬化程度獨立影響因素尚未見明確報道。

有關冠狀動脈粥樣硬化程度相關影響因素一直是近年來研究的熱點。張麗芳等[10]研究血漿尾加壓素Ⅱ濃度與冠狀動脈病變程度的關系，結果表明冠脈病變病人血漿中尾加壓素Ⅱ水平隨著病人病變程度的增加而升高， 且與冠脈病變程度存在正相關性；郭紀群等[11]研究吸煙與冠狀動脈粥樣硬化程度之間的相關性，結果表明吸煙與冠狀動脈粥樣硬化程度兩者之間是獨立相關， 且存在線性劑量反應關系，探討其具體機制，究其原因可能與炎癥反應和血脂異常有關；聶大奧等[12]探討外周血T細胞亞群構成比例與冠狀動脈粥樣硬化之間的關系，結果表明Gensini 評分與外周血CD3+T細胞呈顯著正相關，與CD8+T細胞、Treg細胞呈顯著負相關，與CD4+CD28-T細胞雖然呈正相關性但是并不顯著，說明T淋巴細胞亞群檢測對冠狀動脈粥樣硬化程度具有一定的預測價值；郭紀群等[13-14]研究冠狀動脈粥樣硬化程度與血尿酸、左室收縮功能的關系，結果顯示冠狀動脈粥樣硬化程度與血尿酸、左室收縮功能均存在獨立相關性，且與血尿酸之間存在線性劑量反應關系；何光朝等[15]則對冠狀動脈粥樣硬化程度與血脂各成分及其比值的關系探討，結果表明LDL-C/ HDL-C以及apoA/apoB是其獨立危險因素，但本研究中apoA/apoB與冠狀動脈粥樣硬化程度之間不存在相關性，這可能與樣本較少有關，有待于進一步研究。本研究采用Gensini積分對每支血管病變程度進行定量評定，研究尾加壓素Ⅱ水平是否冠狀動脈粥樣硬化程度的獨立影響因素。研究結果表明血漿尾加壓素Ⅱ水平與冠狀動脈粥樣硬化程度呈正相關性， 是獨立于年齡、血糖、中性粒細胞、吸煙指數、LDL-C/ HDL-C以及LP(a)之后的影響因素。

參考文獻：

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(本文編輯薛妮)

中圖分類號：R543.5R256.2

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．027

文章編號：1672-1349(2016)08-0879-03

(收稿日期：2015-12-18)