吉西他濱聯合順鉑治療三陰性和非三陰性乳腺癌的臨床療效及安全性分析

李　偉　宋霆婷　張海燕　胡芳娟

266042 山東省青島市中心(腫瘤)醫院

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吉西他濱聯合順鉑治療三陰性和非三陰性乳腺癌的臨床療效及安全性分析

李偉宋霆婷張海燕胡芳娟

266042 山東省青島市中心(腫瘤)醫院

【摘要】目的探討晚期三陰性乳腺癌(TNBC)和非三陰性乳腺癌(non-TNBC)使用吉西他濱聯合順鉑治療的臨床療效及臨床安全性。方法選擇晚期乳腺癌患者120例，按照免疫組化表達分為TNBC組(52例)和non-TNBC組(68例)?；煼桨笧椋旱?、8天給予靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2。順鉑一般80～100 mg/m2，每3周1次；或20 mg/m2，連用5天，每3～4周重復1次。分析2組患者臨床病理特征、近期療效及不良反應。結果TNBC組有效率為38.5%(20/52)，控制率為75.0%(39/52)；non-TNBC組有效率為22.1%(15/68)，控制率為57.4%(39/68)。2組患者有效率和控制率的組間比較均存在統計學差異(P<0.05)；患者無進展生存期的組間比較也存在統計學差異(P<0.05)。吉西他濱聯合順鉑化療方案的不良反應主要為胃腸道反應和血液學毒性，2組患者的不良反應的組間比較無統計學差異(P>0.05)。結論吉西他濱聯合順鉑化療對TNBC和non-TNBC患者均有效，而TNBC患者的近期療效優于non-TNBC患者；在不良反應方面TNBC和non-TNBC患者則沒有明顯差別，2組患者均能對化療藥的毒副作用耐受，其安全性較好。

【關鍵詞】吉西他濱；順鉑；三陰性乳腺癌；非三陰性乳腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:754～756)

對于晚期乳腺癌，控制腫瘤生長，延長患者生存期及提高患者生存質量則是主要治療目的。一線治療時，晚期乳腺癌患者多接受蒽環類和紫杉類藥物為主的化療方案，但患者對這些化療方案更容易耐受，且復發率和遠處轉移率較高。相關研究表明，吉西他濱和順鉑在晚期乳腺癌二線治療中均有一定的治療效果，且聯合使用這兩種化療藥物更能起到協同效應[1]。

1資料與方法

1.1一般資料

本次研究選取2011年1月1日-2013年6月30日我院就診的晚期復發或轉移乳腺癌患者120例，所有患者均為女性，年齡28～65歲，中位年齡49歲，均接受過乳腺改良根治術或擴大根治術，經病理科診斷原發腫瘤證實為乳腺癌，術后均接受過蒽環類或紫杉類為主的化療方案并失敗，經B超或CT確診均存在可測量的客觀轉移病灶，均無化療禁忌，預計生存期≥3個月。采用免疫組化法檢測ER、PR和HER-2的表達，根據上述3個指標的表達不同，120例患者可分為2組：TNBC組(52例)ER、PR和HER-2均為陰性；其余為non-TNBC組(68例)。

1.2治療方法

TNBC組和non-TNBC組全部120例患者均采用吉西他濱聯合順鉑的化療方案。具體用藥方法如下：第1、8天給予靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2。靜脈滴注順鉑80～100 mg/m2，每3周1次；或20 mg/m2，連用5天，每3～4周重復1次。每個周期后進行B超或CT檢查以確定療效。每周定期復查血常規及生化檢查，當血常規中WBC<2.0×109L-1或者中性粒細胞<2.0×109L-1時給予患者重組人粒細胞刺激因子；當血小板<70×109L-1時給予患者白介素-11；若出現疾病進展則更換其它化療方案；若患者出現嚴重不良反應或拒絕繼續進行化療則停止治療。

1.3觀察指標

收集并記錄2組患者年齡、月經狀態、治療史、原發灶大小、轉移部位等臨床特征，評價2組患者近期療效，記錄2組患者無進展生存期(PFS)以及在化療過程中的毒副作用。

1.4療效評價標準

以實體瘤療效RECIST1.1為標準進行近期療效評價，其分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)以及進展(PD)。治療有效率(RR)用CR+PR計算，疾病控制率(DCR)用CR+PR+SD計算。以美國國立癌癥研究院通用毒性標準NCI-CTC3.0來評價化療毒副作用的分級。PFS是指從患者開始接受吉西他濱聯合順鉑的化療開始至疾病進展或死亡的時間。

1.5隨訪

通過門診復查、電話回訪等方式進行隨訪，隨訪截止至2013年12月31日，隨訪時間為6～36個月。

1.6統計學處理

2結果

2.12組患者臨床特征

TNBC組52例患者，中位年齡44歲；non-TNBC組68例患者，中位年齡47歲。2組臨床特征見表1。

表1　2組患者的臨床特征(例，%)

2.22組患者近期療效的比較

TNBC組CR 2例，PR 18例，SD 19例，PD 13例；non-TNBC組CR 1例，PR 14例，SD 24例，PD 29例。2組患者RR、DCR和PFS的組間比較均存在統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者近期療效的比較

2.32組患者不良反應的比較

2組患者不良反應的比較見表3。吉西他濱聯合順鉑化療方案的不良反應主要為胃腸道反應和血液學毒性。2組患者均能堅持完成整個治療過程。2組患者的不良反應的組間比較均無統計學差異(P>0.05)。

表3　2組患者不良反應的比較/例

3討論

近年來，乳腺癌已經成為危害女性生命健康最為嚴重的惡性腫瘤之一。隨著免疫組學的發展，乳腺癌又可分為多種不同的亞型[2]。而臨床常用的分型方法是運用免疫組化法將乳腺癌分為TNBC型和non-TNBC型。TNBC具有較高的發病風險，其侵襲性強，且容易出現早期復發和遠處轉移，預后也較差[3]。

一般情況下，對晚期乳腺癌患者常選用化療措施，特別對于TNBC這種不能從內分泌治療中獲得良好治療效果的乳腺癌分型來說，化療更是其重要的治療方案[4]。晚期乳腺癌患者首選為蒽環類聯合紫杉類的化療方案，而一旦一線治療失敗，二線治療的方案還沒有準確的定論。目前，在臨床中吉西他濱聯合順鉑的化療方案已廣泛應用于晚期肺癌和膀胱癌等惡性腫瘤[5]。吉西他濱對晚期乳腺癌治療的有效率為12%～29%，患者耐受性良好，是中國抗癌協會推薦的晚期乳腺癌一線單藥或聯合化療方案藥物[6]。順鉑在TNBC的二線治療中可能效果會不錯，因其可與雙鏈DNA鉸鏈導致DNA的雙鏈斷裂，從而阻滯DNA復制和轉錄，最終引發細胞死亡[7]。國內有相關研究報道，晚期轉移復發的TNBC患者接受吉西他濱聯合順鉑聯合化療方案的有效率為32%～46%[8]，而且大部分患者對該種化療方案的毒性都可以耐受。

本項研究探討吉西他濱聯合順鉑化療作為二線或三線治療方案對TNBC和non-TNBC的近期療效及毒副作用。結果顯示：TNBC組有效率為38.5%(20/52)，控制率為75.0%(39/52)；non-TNBC組有效率為22.1%(15/68)，控制率為57.4%(39/68)。2組患者有效率和控制率的組間比較均存在統計學差異(P<0.05)。說明吉西他濱聯合順鉑化療對晚期復發轉移TNBC患者的療效要優于晚期復發轉移的non-TNBC患者。TNBC組患者無進展生存期為(8.2±2.7)月，non-TNBC組患者無進展生存期為(5.9±1.5)月，2組患者無進展生存期的組間比較也存在統計學差異(P<0.05)。這說明該種化療方案對延長無進展生存方面TNBC也優于non-TNBC。吉西他濱聯合順鉑化療方案的不良反應主要為胃腸道反應和血液學毒性，2組患者均能堅持完成整個治療過程，且2組患者不良反應的組間比較無統計學差異(P>0.05)。

綜上所述，經吉西他濱聯合順鉑化療后，TNBC和non-TNBC都能得到不同程度的緩解。該種化療方案對TNBC的有效率和疾病控制率要優于non-TNBC，且TNBC患者無進展生存期也長于non-TNBC患者。在不良反應方面，TNBC和non-TNBC患者則沒有明顯差別，2種類型乳腺癌患者均能對化療藥的毒副作用耐受，其安全性較好。

參考文獻

[1]張月秋,張海青,郭文斌.吉西他濱聯合順鉑治療復發轉移性乳腺癌的療效觀察〔J〕.當代醫學,2009,15(9):130-131.

[2]王明喜,鄭榮生,韓正全,等.吉西他濱聯合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察〔J〕.中華全科醫學,2013,11(4):2522-2525.

[3]徐艷花.吉西他濱聯合順鉑治療轉移性乳腺癌的效果分析〔J〕.中國醫藥指南,2013,11(14):272-273.

[4]孫蔚亮,甘廷慶.培美曲塞聯合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的療效觀察〔J〕.內科,2014,9(1):10-12.

[5]張文霞,張一卓,鄒富琴.三陰和非三陰性乳腺癌吉西他濱聯合順鉑治療對照研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2013,20(22):1751-1754.

[6]梁金屏,張喜平.三陰乳腺癌的治療〔J〕.國際腫瘤學雜志,2013,40(9):681-684.

[7]章國晶,謝曉冬.三陰乳腺癌化療的研究進展〔J〕.國際腫瘤學雜志,2012,39(1):27-31.

[8]王嘉偉,高潤芳.三陰性乳腺癌患者的臨床特征及新輔助化療療效與預后的相關性〔J〕.腫瘤研究與臨床,2010,22(12):833-836.

(編輯：甘艷)

Analysis of the Efficacy and Safety of Gemcitabine Combined with Cisplatin for Triple-negative Breast Cancer and Non-triple-negative Breast Cancer

LIWei,SONGTingting,ZHANGHaiyan,etal.

QingdaoCenterTumorHospital,Qingdao,266042

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of advanced triple negative breast cancer (TNBC) and non-triple negative breast cancer (non-TNBC).Methods120 patients with advanced breast cancer,according to the expression of immunohistochemical,were divided into 2 groups:TNBC group(52 cases) and non-TNBC group(68 cases).On day 1 and day 8,all patients were given intravenous gemcitabine 1 000 mg/m2.cisplatin,generally 80～100 mg/m2,every 3 weeks.5 days or 20 mg/m2,repeat every 3 to 4 weeks.The clinical pathological features,efficacy and adverse reactions of the 2 groups were analyzed.ResultsThe effective rate of TNBC group group was 38.5%(20/52) and the control rate was 75.0%(39/52).The effective rate of non-TNBC group was 22.1%(15/68) and the control rate was 57.4%(39/68).There were significant differences in effective rate and control rate between the 2 groups (P<0.05).There were significant differences in PFS between the 2 groups (P<0.05).The side effects of gemcitabine plus cisplatin chemotherapy were mainly gastrointestinal reactions and hematologic toxicity.There was no statistically significant difference between the 2 groups in adverse reactions (P>0.05).ConclusionGemcitabine plus cisplatin for TNBC patients and non-TNBC patients are effective,the short-term efficacy of TNBC patients is better than that of non-TNBC patients,but the adverse reactions of both groups have no significant difference.Chemotherapy toxicities of both groups are tolerable,and the safety is good.

【Key words】Gemcitabine;Cisplatin;Triple negative breast cancer(TNBC);Non-triple negative breast cancer(non-TNBC)

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.017

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0754-03

(收稿日期2015-06-15修回日期 2016-03-10)