同型半胱氨酸水平與短暫性腦缺血發作患者并發腦白質疏松癥的關系及其預后研究

孫宜南，郭艷霞，明瑩瑩

·論著·

同型半胱氨酸水平與短暫性腦缺血發作患者并發腦白質疏松癥的關系及其預后研究

孫宜南，郭艷霞，明瑩瑩

110004 遼寧省沈陽市，中國醫科大學附屬盛京醫院神經內科

【摘要】目的探討同型半胱氨酸(Hcy)水平與短暫性腦缺血發作(TIA)患者并發腦白質疏松癥(LA)的關系及其預后。方法連續納入2011年6月—2013年6月在中國醫科大學附屬盛京醫院神經內科住院的TIA患者126例，均行顱腦MRI檢查，其中76例患者有LA表現(LA組)，50例患者無LA表現(非LA組)。比較兩組患者TIA相關因素〔包括收縮壓、舒張壓、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy等〕及頸動脈內膜中層厚度(IMT)，隨訪6個月記錄兩組患者TIA復發情況、心腦血管事件(包括急性腦梗死、出血性卒中、冠心病、外周動脈缺血事件)發生情況及死亡情況。結果兩組患者收縮壓、舒張壓、TG水平、TC水平、HDL-C水平及頸動脈IMT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；LA組患者HbA1c、LDL-C、Hcy水平高于非LA組(P<0.05)。多因素logistic回歸分析結果顯示，HbA1c〔OR=1.931，95%CI(1.023，3.644)〕、Hcy〔OR=3.501，95%CI(1.642，7.463)〕是TIA患者并發LA的獨立危險因素(P<0.05)。LA組患者隨訪期間TIA復發率及急性腦梗死、急性腦梗死并出血性卒中、冠心病發生率高于非LA組(P<0.05)；兩組患者出血性卒中、外周動脈缺血事件發生率及病死率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論Hcy水平升高與TIA患者并發LA有關，且并發LA的TIA患者預后較差。

【關鍵詞】腦缺血發作，短暫性；腦白質疏松癥；同型半胱氨酸；預后

孫宜南，郭艷霞，明瑩瑩.同型半胱氨酸水平與短暫性腦缺血發作患者并發腦白質疏松癥的關系及其預后研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：46-49.[www.syxnf.net]

Sun YN，Guo YX，Ming YY.Relationship between homocysteine level and leukoaraiosis in patients with transient ischemic attack and their prognosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：46-49.

短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)是頸動脈或椎-基底動脈系統短暫缺血引起的一過性或短暫性、局灶性腦或視網膜功能障礙。目前，有關TIA病因和發病機制的學說很多，多數學者認為其與頸部動脈或顱內大動脈粥樣硬化斑塊的微栓子脫落及在管腔狹窄基礎上因血流動力學改變引起的病變血管血流減少有關[1]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種含巰基氨基酸，是蛋氨酸轉換為半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，其水平升高可促進動脈粥樣硬化形成及血管狹窄。腦白質疏松癥(leukoaraiosis，LA)是老年人的常見疾病，近年來隨著CT和磁共振成像(MRI)的廣泛應用，LA被越來越多地發現，其是腦小血管疾病的一種類型。本研究旨在探討Hcy水平與TIA患者并發LA的關系及其預后，現報道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)近1周內有TIA發作；(2)無冠心病；(3)顱腦MRI檢查無責任病灶。排除標準：(1)因血液系統疾病、心源性疾病、動脈炎、腦盜血、腦血管痙攣或受壓等所致的TIA者；(2)近半年內有急性心肌梗死、其他血管閉塞性疾病、嚴重創傷或重大手術史者；(3)既往有腦部器質性疾病導致神經功能障礙者；(4)各種急慢性炎癥、腫瘤、風濕性疾病、結締組織疾病及其他臟器嚴重疾病者；(5)失訪及不配合常規檢查及治療者。

1.2一般資料連續納入2011年6月—2013年6月在中國醫科大學附屬盛京醫院神經內科住院的TIA患者126例，均符合1995年全國第四屆腦血管疾病學術會議通過的“各類腦血管疾病診斷要點”中TIA的診斷標準[2]，其中頸內動脈系統短暫缺血97例、椎-基底動脈系統短暫缺血19例、分類不明10例。所有患者行顱腦MRI檢查，其中76例患者有LA表現[3](LA組)，50例患者無LA表現(非LA組)，兩組患者性別、年齡及高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.3觀察指標比較兩組患者TIA相關因素及頸動脈內膜中層厚度(intima media thickness，IMT)，其中TIA相關因素包括收縮壓、舒張壓、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy等；由超聲科專業醫師采用Philips iU22彩色超聲儀沿頸動脈由下向上探查頸動脈，在局部頸動脈顯示最清楚部位測量管壁IMT，測量3次取平均值。兩組患者均常規給予阿司匹林(100 mg/次，1次/d)、阿托伐他汀(20 mg/次，1次/晚)口服治療；隨訪6個月記錄TIA復發情況、心腦血管事件(包括急性腦梗死、出血性卒中、冠心病、外周動脈缺血事件)發生情況及死亡情況。外周動脈缺血事件是指外周動脈血栓或狹窄所致的間歇性跛行或肢體疼痛。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

2結果

2.1兩組患者TIA相關因素及頸動脈IMT比較兩組患者收縮壓、舒張壓、TG水平、TC水平、HDL-C水平及頸動脈IMT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；LA組患者HbA1c、LDL-C、Hcy水平高于非LA組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2TIA患者并發LA的影響因素分析將并發LA(賦值：否=0，是=1)作為因變量，將HbA1c(賦值：≤6.5%=0，>6.5%=1)、LDL-C(賦值：≤3.36 mmol/L=0，>3.36 mmol/L=1)、Hcy(賦值：≤15 μmol/L=0，>15 μmol/L=1)作為自變量進行多因素logistic回歸分析，結果顯示，HbA1c、Hcy是TIA患者并發LA的獨立危險因素(P<0.05，見表3)。

表3TIA患者并發LA影響因素的多因素logistic回歸分析

Table 3Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of LA in patients with TIA

變量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)HbA1c0.6580.3244.1250.0331.931(1.023,3.644)LDL-C0.3960.2801.9980.1061.486(0.858,2.573)Hcy1.2530.38610.5280.0103.501(1.642,7.463)

2.3隨訪期間兩組患者復發情況、心腦血管事件發生情況及死亡情況比較隨訪期間LA組患者TIA復發率及急性腦梗死、急性腦梗死并出血性卒中、冠心病發生率高于非LA組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者出血性卒中、外周動脈缺血事件發生率及病死率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表4)。

3討論

近年來隨著磁共振血管造影(MRA)、CTA、頸部血管超聲、數字減影血管造影(DSA)等檢查手段的廣泛應用，有關TIA病因研究的文獻報道越來越多，目前認為顱內外動脈粥樣硬化是引起TIA的主要原因之一。當動脈粥樣硬化導致血管狹窄率>50%時會影響血流動力學，一旦出現側支循環障礙即可能引發低灌注性TIA，甚至導致腦梗死。LA是一個放射學術語，1987年由Hachinski等[4]首次提出，其MRI表現為雙側腦室前后角周圍白質、半卵圓中心、放射冠等區域大小不等的斑點狀或融合成片狀的T1WI等信號或稍低信號，T2WI呈稍高信號。LA的主要部位是大腦皮質下白質區域、半卵圓中心、側腦室周圍和/或深部腦白質，以上部位血供大部分來源于大腦中動脈的終末動脈及脈絡叢動脈的終末支腦小血管，其間缺少血管吻合，血液循環較差。有研究認為，LA患者存在小血管病變，故認為其缺血性損傷主要與腦小動脈硬化有關[5]。Hcy是一種含巰基氨基酸，高Hcy水平是腦血管疾病的獨立危險因素，可促進動脈粥樣硬化形成及血管狹窄[6-7]，故推測Hcy水平可能與TIA患者并發LA具有一定的相關性。

本研究通過比較兩組患者TIA相關因素發現，LA組患者HbA1c、LDL-C、Hcy水平高于非LA組，提示HbA1c、LDL-C、Hcy水平可能與LA存在相關性。

表2　兩組患者TIA相關危險因素及頸動脈IMT比較±s)

注：1 mm Hg=0.133 kPa；HbA1c=糖化血紅蛋白，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，Hcy=同型半胱氨酸，IMT=內膜中層厚度，LA=腦白質疏松癥

表4　兩組患者隨訪期間復發情況、心腦血管事件發生情況及死亡情況比較〔n(%)〕

注：TIA=短暫性腦缺血發作

本研究進一步分析TIA患者并發LA的影響因素發現，HbA1c、Hcy是TIA患者并發LA的獨立危險因素，即高水平HbA1c及Hcy可能與大小血管硬化、狹窄具有相關性。糖尿病是動脈粥樣硬化的主要危險因素之一，高血糖可通過多種機制導致血管內皮細胞損傷，也可導致小血管及大血管病變[8]，而HbA1c是反映近2～3個月血糖的臨床指標，可評估糖尿病控制情況。Sasaki等[9]、宋今等[10]研究發現，Hcy與頸動脈粥樣硬化及斑塊形成間呈劑量依賴性相關，且是其獨立危險因素；Towfighi等[11]研究結果顯示，高Hcy水平可促進頸動脈內中膜增厚及斑塊形成；張勤勤等[12]研究結果顯示，斑塊組患者Hcy水平高于頸動脈硬化組，不穩定斑塊組患者Hcy水平高于穩定斑塊組，提示Hcy不但與動脈粥樣硬化及斑塊形成有關，也與斑塊穩定性相關。目前很多研究認為，高同型半胱氨酸血癥與LA有關[13-14]。Pavlovic等[15]通過分析腦小血管疾病患者Hcy水平及其腦白質病變程度發現，腦小血管疾病患者血漿Hcy水平明顯高于健康對照組，且與腦白質病變程度呈正相關。以上研究提示，高Hcy水平與LA的發生相關。

本研究隨訪6個月觀察TIA并發LA患者的預后發現，LA組患者TIA復發率及急性腦梗死、急性腦梗死并出血性卒中、冠心病發生率高于非LA組，提示TIA并發LA患者的預后更差。分析原因可能為并發LA的TIA患者存在顱內外大血管狹窄或不穩定斑塊[16]，斑塊破裂、栓子脫落造成遠端小血管代償性擴張或側支循環建立不足，導致心腦血管事件發生率增高，甚至出現嚴重可致命的腦卒中。本研究結果顯示，兩組患者病死率間無差異，分析原因可能與隨訪時間較短有關，不能真實反映兩組間的差異。LA、腦卒中及冠心病均是血管源性疾病，有共同的危險因素和病理基礎，因此高Hcy水平對心腦血管事件有一定的預測作用，并發LA的TIA患者如同時存在高同型半胱氨酸血癥則提示患者預后較差。

綜上所述，Hcy水平升高與TIA患者并發LA有關，且并發LA的TIA患者預后較差，應積極采取有效措施控制Hcy水平以減少患者心腦血管事件的發生。但本研究樣本量較小，隨訪時間較短，需在今后的研究中擴大樣本量、延長隨訪時間，并結合MRA、DSA、頸動脈彩超等深入分析Hcy水平與顱內外血管病變間的關系。

作者貢獻：孫宜南進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；郭艷霞進行實驗實施、評估、資料收集；明瑩瑩進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Relationship Between Homocysteine Level and Leukoaraiosis in Patients With Transient Ischemic Attack and Their Prognosis

SUNYi-nan，GUOYan-xia，MINGYing-ying.

DepartmentofNeurology，ShengjingHospitalAffiliatedtoChinaMedicalUniversity，Shenyang110004，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between homocysteine level and leukoaraiosis in patients with transient ischemic attack and their prognosis.MethodsFrom June 2011 to June 2013 in the Department of Neurology，Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University，a total of 126 patients with transient ischemic attack were continuously selected，all of them received craniocerebral MRI examination，thereinto 76 cases with leukoaraiosis were served as A group，other 50 cases without leukoaraiosis were served as B group.Transient ischemic attack related factors(including SBP，DBP， HbA1c， TC，TG，LDL-C，HDL-C and homocysteine)and IMT of carotid artery were compared between the two groups；patients of the two groups were followed up for 6 months to record the recurrence of transient ischemic attack，incidence of cardiovascular and cerebrovascular events(including acute cerebral infarction，hemorrhagic stroke，coronary heart disease and peripheral arterial ischemic events)，and death status.ResultsNo statistically significant differences of SBP，DBP，TG，TC，HDL-C or IMT of carotid artery was found between the two groups between the two groups(P>0.05)；HbA1c，LDL-C and homocysteine of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that，HbA1c〔OR=1.931，95%CI(1.023，3.644)〕 and Hcy〔OR=3.501，95%CI(1.642，7.463)〕were independent risk factors of leukoaraiosis in patients with transient ischemic attack(P<0.05).Recurrence rate of transient ischemic attack，incidence of acute cerebral infarction，acute cerebral infarction complicated with hemorrhagic stroke and coronary heart disease of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05)，while no statistically significant differences of incidence of hemorrhagic stroke or peripheral arterial ischemic events，or fatality rate was found between the two groups(P>0.05).ConclusionElevated homocysteine level is correlated with leukoaraiosis in patients with transient ischemic attack，and the prognosis of transient ischemic attack patients with leukoaraiosis is relatively poor.

【Key words】Ischemic attack，transient；Leukoaraiosis；Homocysteine；Prognosis

【中圖分類號】R 743.31 R 364

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.011

(收稿日期：2016-02-16；修回日期：2016-05-11)