亞臨床甲狀腺功能減退癥合并冠心病的危險因素分析

何 茜譚洪文于瑞萍*（ 貴州省人民醫院內分泌科，貴州 貴陽 55000； 貴州省人民醫院心內科，貴州 貴陽 55000）

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亞臨床甲狀腺功能減退癥合并冠心病的危險因素分析

何 茜1譚洪文2于瑞萍1*
（1 貴州省人民醫院內分泌科，貴州 貴陽 550002；2 貴州省人民醫院心內科，貴州 貴陽 550002）

【摘要】目的 探討亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）合并冠心病的危險因素。方法 回顧分析接受冠狀動脈造影檢查且初次診斷SCH的384例患者的臨床資料，根據是否合并冠心病以及不同TSH水平、不同甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）狀態進行分組比較。SCH合并冠心病的危險因素分析采用logistic回歸分析法。結果 冠心病組TSH顯著高于非冠心病組［（8.93±2.16）mIU/L比（6.58±1.77）mIU/L］（P＜0.01）；隨著TSH的升高，SCH患者冠心病的患病率逐漸增加（P＜0.05或P＜0.01）；TPOAb陽性組與陰性組相比，冠心病患病率差異無統計學意義（P＞0.05）；logistic回歸分析顯示，LDL-C、TSH是SCH患者發生冠心病的獨立危險因素（P＜0.01）。 結論 SCH合并冠心病與LDL-C及TSH有關。

【關鍵詞】亞臨床甲狀腺功能減退癥；冠心?。晃ｋU因素

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SCH）簡稱亞臨床甲減，是常見的內分泌疾病之一，女性多見，且隨年齡增加，患病率逐漸上升。據報道SCH患病率在不同人群中達4%～10%，在老年人中可高達18%［1］。澳大利亞研究者進行的一項調查顯示，有17.9%的SCH患者在隨后的5年將發展為臨床甲減［2］。甲減可增加冠心病的發生率及全因病死率［3］，本研究通過分析SCH患者合并冠心病的臨床特征，以探討其相關危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象：回顧分析2010年6月至2015年6月在我院心內科住院接受冠狀動脈造影的初次診斷SCH的患者共384例（男性137例，女性247例），患者年齡45～73歲，平均（62.1±7.7）歲。根據冠狀動脈造影結果分為冠心病組77例，非冠心病組307例。SCH的診斷標準為血清促甲狀腺素（TSH）增高，而游離甲狀腺激素（FT4）正常。冠心病診斷定義為經冠狀動脈造影證實至少有1支冠狀動脈直徑狹窄≥50%。排除如下情況：非甲狀腺病態綜合征、臨床甲減、下丘腦或垂體疾病及其他內分泌疾??；嚴重心功能不全；嚴重肝腎功能損害、惡性腫瘤、家族性高脂血癥、急性腦血管意外；近3月曾服用調脂藥物或影響甲狀腺功能藥物；妊娠或哺乳婦女。

1.2 研究方法：收集患者年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史，測量血壓、身高、體質量，計算體質量指數（BMI）。所有研究對象禁食12 h，次晨空腹抽取肘靜脈血檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、FT4、TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、尿酸（UA）。甲狀腺功能的檢測采用化學發光法，我院參考值范圍：FT33.10～6.80 pmol/L，FT412.00～22.00 pmol/L，TSH 0.240～4.200 mIU/L。TPOAb的測定采用酶聯免疫吸附法。生化項目的檢測采用德國拜耳ADVIA 2400全自動生化分析儀。

1.3 統計學方法：采用SPSS17.0軟件進行統計分析。計量資料以（±s）表示；兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q（SNK）檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。用logistic回歸分析評估亞臨床甲減合并冠心病的危險因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般臨床資料比較：384例SCH患者中，合并冠心病77例（20.05%），其中男24例（31.17%），女53例（68.83%）；未合并冠心病307例（79.95%），其中男113例（36.81%），女194例（63.19%）。兩組年齡、性別、高血壓、糖尿病及吸煙史、BMI、SBP、Cr、BUN、UA、FT3、FT4差異無統計學意義；與非冠心病組相比，冠心病組DBP、TG、TC、LDL-C、TSH增高（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C降低（P＜0.01，表1）。

2.2 不同TSH水平冠心病患病率的比較：隨著TSH的升高，SCH患者冠心病的患病率逐漸增加，依次為8.08%、18.52%、29.33%，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01，表2）。

表1 一般臨床資料比較［±s，n（%）］

表1 一般臨床資料比較［±s，n（%）］

注：與非冠心病組比較 vs NCHD group，aP＜0.05，bP＜0.01

組別　　例數（男/女）　　年齡（歲）　　吸煙者　　高血壓　　糖尿病非冠心病組　307（107/200）　62.5±7.8　56（18.2）　96（31.3）　45（14.7）冠心病組　77（30/47）　61.6±7.6　15（19.5）　23（29.9）　12（15.6）組別　　例數（男/女）　BMI（kg/m2）　SBP（mm Hg）　DBP（mm Hg）　Cr（μmol/L）非冠心病組　307（107/200）　23.39±1.22　136±11　82±6　83.1±16.11冠心病組　77（30/47）　24.01±1.43　138±13　86±7a　82.5±15.97組別　　例數（男/女）　BUN（mmol/L）　UA（μmol/L）　TG（mmol/L）　TC（mmol/L）非冠心病組　307（107/200）　5.09±0.97　358±49　2.08±0.62　4.71±0.80冠心病組　77（30/47）　5.28±1.10　367±55　2.27±0.68a　4.98±0.85a組別　　例數（男/女）　LDL-C（mmol/L）　HDL-C（mmol/L）　FT3（pmol/L）　FT4（pmol/L）　TSH（mIU/L）非冠心病組　307（107/200）　2.70±0.65　0.88±0.12　4.40±0.76　17.53±4.22　6.58±1.77冠心病組　77（30/47）　2.82±0.69a　0.82±0.11a　4.22±0.73　16..28±4.01　8.93±2.16b

表2 不同TSH水平冠心病患病率的比較［n（%）］

2.3 不同TPOAb狀態冠心病患病率的比較：對所有SCH患者根據TPOAb進行分組，TPOAb陽性組與陰性組相比，冠心病患病率差異無統計學意義（P＞0.05，表3）。

表3 不同TPOAb狀態冠心病患病率的比較［n（%）］

2.4 SCH合并冠心病危險因素分析：以所有SCH患者為整體，以是否并發冠心病為因變量，年齡、性別、高血壓、糖尿病及吸煙史、BMI、SBP、DBP、Cr、BUN、UA、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FT3、FT4、TSH為自變量，進行logistic回歸分析，結果顯示，LDL-C、TSH是SCH患者發生冠心病的獨立危險因素（OR值分別為2.359、3.991，P＜0.01）。

3 討 論

隨著全球老齡化的加劇，SCH患者正逐漸增多，心血管系統是甲狀腺激素作用的主要靶器官，越來越多的證據表明SCH增加心血管疾病和心血管死亡風險。SCH可能引起脂代謝紊亂、胰島素抵抗、血壓升高、血小板活性增加、凝血功能異常、血管內皮功能受損等，進而促進冠狀動脈粥樣硬化、促使缺血性心臟病的發生。

Yun［4］等研究發現，血清TSH水平高者，冠狀動脈多支血管病變發生率高。Rodondi［5］等進行的一項薈萃分析顯示，冠狀動脈事件及冠心病病死率隨TSH升高而顯著增加。本研究顯示，冠心病組TSH水平較非冠心病組顯著升高（P＜0.01），隨著TSH的升高，SCH患者冠心病的患病率逐漸增加，尤以TSH＞10 mIU/L組最為顯著（P＜0.01），且TSH是SCH患者發生冠心病的獨立危險因素，提示這類患者應考慮甲狀腺素治療。

SCH患者常合并血脂代謝異常的機制可能為SCH時LDL-C受體數目和活性下降，對循環中的LDL-C攝取減少，使LDL-C的清除減少；此外，還可抑制脂蛋白脂酶活性，減弱LDL-C的降解。既往研究［6-7］證實，血清TSH與血TG、TC、LDL-C呈正比，與HDL-C呈反比，TSH每升高1.0 mIU/L，女性患者血清TC將上升3.5 mg/dL，男性上升6.2 mg/dL。本研究顯示，與非冠心病組相比，冠心病組TG、TC、LDL-C升高，HDL-C降低，考慮與后者具有更高的TSH水平有關。此外，logistic回歸分析表明，LDL-C是SCH患者發生冠心病的獨立危險因素，提示此類患者的脂代謝紊亂應受到高度重視并得到積極干預。

甲狀腺功能減退病因以慢性淋巴細胞性甲狀腺炎最為常見，該病屬自身免疫性甲狀腺病，而TPOAb為其血清學標志。本研究中TPOAb陽性組與陰性組冠心病患病率差異無統計學意義，提示TPOAb與SCH患者心血管事件風險增加無關。Collet［8］等研究亦表明TPOAb陽性不能預測SCH患者冠心病的發生風險。

綜上所述，SCH可增加心血管事件風險，在臨床工作中我們應重視SCH的診斷和治療，對于LDL-C升高及TSH＞10 mIU/L的SCH患者應給予適當治療并加強隨訪。

參考文獻

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Risk Factors for Coronary Heart Disease in Patients with Subclinical Hypothyroidism

HE Xi1， TAN Hong-wen2， YU Rui-ping1
（1 Department of Endocrinology， Guizhou Provincial People's Hospital， Guiyang 550002；2 Department of Cardiology， Guizhou Provincial People's Hospital， Guiyang 550002）

［Abstract］Objective To analyze risk factors for coronary heart disease（CHD） in patients with subclinical hypothyroidism（SCH）. Methods A total of 384 patients with SCH were enrolled in the study and grouped according to different levels of TSH， different status of TPOAb， and whether complicated with CHD. Logistic regression analysis was adopted to explore the risk factors for CHD in patients with SCH. Results Compared with patients without CHD，patients with CHD had higher level of TSH［（8.93±2.16）mIU/L vs （6.58±1.77）mIU/L］（P＜0.01）； The prevalence of CHD in patients with SCH was increased with rising TSH （P＜0.01）； Difference was not statistically signifcant between TPOAb positive and negative groups（P＞0.05）； Logistic regression analysis showed that LDL-C and TSH are the independent risk factors for CHD in patients with SCH（P＜0.01）. Conclusions LDL-C and TSH were correlated with CHD in patients with SCH.

［Key words］Subclinical hypothyroidism（SCH）； Coronary heart disease（CHD）； Risk factors

中圖分類號：R581.2；R541.4

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）12-0016-02

*通訊作者：E-mail：GYYRP@126.com