消麻止痛顆粒對氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經病變核轉錄因子κB的調控機制及臨床療效的研究

周月紅（瀏陽市中醫醫院內分泌科，湖南 瀏陽 410300）

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消麻止痛顆粒對氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經病變核轉錄因子κB的調控機制及臨床療效的研究

周月紅*
（瀏陽市中醫醫院內分泌科，湖南 瀏陽 410300）

【摘要】目的 研究消麻止痛顆粒對氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheralneuropathy，DPN）核轉錄因子κB（NF-κB）的調控機制，并觀察其臨床療效。方法 將120例糖尿病周圍神經病變氣陰兩虛夾瘀型患者隨機分為研究組、對照組，每組60例，對照組采取硫辛酸膠囊治療，研究組采取消麻止痛顆粒治療，兩組均治療3個月后評價臨床療效及治療前后核轉錄因子κB（NF-κB）濃度、神經傳導速度以及兩組醛糖還原酶（AR）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）變化。結果 研究組治療總有效率為95.00%，明顯優于對照組（78.33%）；兩組治療后運動神經傳導速度（MNCV）、感覺神經傳導速度（SNCV）與治療前比較均顯著提高（P＜0.05），NF-κB與治療前比較顯著較低（P＜0.05）。組間比較，研究組MNCV、SNCV分別為（52.97±5.23）m/s、（45.23±5.28）m/s與對照組（45.01 ±4.67）m/s、（41.89±5.22）m/s比較顯著較高（P＜0.05），研究組NF-κB為（0.92±0.28）μg/L與對照組（0.77±0.31）μg/L比較顯著較低（P＜0.05）；治療后研究組AR與對照組比較顯著較低（P＜0.05），NO、SOD與對照組比較顯著較高，對比差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組均未見肝腎功能異常，無明顯不良反應出現。結論 消麻止痛顆粒可下調氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經病變NF-κB、AR表達，提高MNCV、SNCV、NO、SOD，臨床療效顯著。

【關鍵詞】消麻止痛顆粒；氣陰兩虛夾瘀型；糖尿病周圍神經病變；核轉錄因子κB

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）為糖尿病常見并發癥，具有較高的致殘率，有60%～90%的患者存在不同程度的周圍神經系統損害，而30%～40%的患者未見特異性表現［1］，此病可累及運動、感覺、自主神經，多表現為四肢持續性疼痛、麻木等，嚴重可出現壞疽、潰瘍等癥狀，直接影響患者生活質量，尤其是部分患者治療不當最終截肢，身心受到極大損傷［2］。西醫采取抗氧化應激、調理代謝、提高免疫力等干預，但療效不佳，且不良反應較多［3］，中醫將其納入“痿癥”、“脈痹”等范疇，認為其病機與消渴日久，臟腑受損，最終不榮則痛，且久病入絡，痰瘀阻遏，經脈不通則痛，而氣陰兩虛為此病主要發病機制。本次研究采取消麻止痛顆粒進行對癥治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 患者資料：選取我院2012年9月至2015年9年120例糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，其中男67例，女53例，年齡34～68歲，平均（57.16±5.83）歲，病程2～11年，平均（7.85±1.96）年。將上述患者抽簽隨機分為研究組與對照組，兩組均為60例，兩組性別、年齡、病程等基線資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：西醫診斷參考2013年《中國2型糖尿病防治指南》糖尿病周圍神經病變診斷標準；中醫診斷參照《中醫新藥臨床研究指導原則》，手足麻木，肢末時痛，伴刺痛，常有定處，下肢為主，夜間更甚，腰酸腿軟，神疲倦怠，舌質紫暗、紫斑，苔薄白，脈沉滑、沉澀，辨證屬氣陰兩虛夾瘀型。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］

表2 兩組治療前后神經傳導速度及NF-κB濃度比較

表3 治療前后兩組AR、NO、SOD含量比較

1.3 納入標準：①滿足上述診斷標準；②對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準：①妊娠、哺乳婦女；②合并嚴重代謝紊亂、重度感染者；③有出血傾向或其他嚴重內科疾病者；④藥物過敏者；⑤拒絕本次治療者。

1.5 治療方法：兩組均進行常規干預，包括飲食控制、抗血小板聚集、抗纖溶、抗凝。對照組采取硫辛酸膠囊（國藥準字H20100158，生產單位：江蘇萬禾制藥有限公司）0.6 g治療，1次/天，4周為1個療程，用藥12周，研究組采取消麻止痛顆粒，由我院藥劑科制備，配方：生黃芪30 g，白芍、絡石藤、延胡索、川芎、當歸尾、雞血藤、淫羊藿、丹參、威靈仙、豨簽草、熟地各10 g，地龍、天龍各5 g，制為15克/包，兩組均1次/天，4周為1個療程，用藥12周后進行療效及相關指標觀察。

1.6 療效判定及觀察指標。顯效：癥狀、體征恢復正常或顯著改善，溫度、觸覺、腱反射功能改善1級，振動覺提高1度，神經傳導速度提高5 m/s以上。有效：癥狀、體征一定程度改善，溫度、觸覺、腱反射功能部分改善，振動覺提高0.5～1度，神經傳導速度提高2～5 m/s。無效：癥狀、體征無改善或加重，溫度、觸覺、腱反射功能及神經傳導速度未見明顯改善或惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。觀察兩組治療前后正中神經傳導速度（MNCV）、腓總神經傳導速度（SNCV）及核轉錄因子κB（NF-κB）濃度。同時比較兩組醛糖還原酶（AR）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.7 統計學方法：選用統計學軟件SPSS19.0對研究數據進行分析和處理，計數資料采取率（%）表示，計量資料（±s）表示，組間對比進行χ2檢驗和t值檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異和統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較：研究組治療總有效率為95.00%與對照組78.33%比較顯著較高（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后神經傳導速度及NF-κB濃度比較：兩組治療后MNCV、SNCV與治療前比較顯著提高（P＜0.05），兩組NF-κB與治療前比較顯著較低（P＜0.05），組間比較，研究組MNCV、SNCV與對照組比較顯著較高（P＜0.05），研究組NF-κB與對照組比較顯著較低（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組AR、NO、SOD含量比較：治療后研究組AR與對照組比較顯著較低（P＜0.05），NO、SOD與對照組比較顯著較高，對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組安全性分析：兩組治療期間均未見肝腎功能異常，無明顯不良反應出現。

3 討 論

DPN為糖尿病常見并發癥，臨床發病率60%～90%［4］，患者表現為神經內膜微血管病變，伴有神經組織缺血缺氧，以感覺神經障礙表現作為顯著。西醫尚無特異性干預方法，主要原則是控制血糖，同時采取綜合干預，包括改善微循環狀態、糾正代謝紊亂等，但療效不佳，尤其是長期治療患者難以耐受［5］。中醫學尚無糖尿病周圍神經病變這一名詞，根據其病機及臨床表現可納入“血痹”、“痛癥”、“痹證”等范疇。祖國醫學認為消渴病病機眾多，包括先天稟賦不足、勞欲過度、情志失調、飲食不調等。長期肥甘厚味、辛辣香燥飲食可導致脾胃運化失職，積熱內蘊，化燥傷津則演變為消渴，情志如長期刺激，可郁久化火，消灼肺胃陰津也可發為消渴，氣陰兩虛、肝腎陰虛、瘀血阻絡等均可導致糖尿病周圍神經病變發生［6-7］。中醫認為對此病患者采取辨證論治具有良好的治療效果。

本方內黃芪可補氣健脾、托瘡生肌、利尿消腫，熟地可滋腎養陰補血，補精益髓，以上兩藥為方中君藥，當歸尾養血活血，雞血藤行血補血，舒經活絡，兩組均為臣藥，可強化君藥行血祛瘀之效，豨簽草祛風除濕，通利關節，威靈仙通絡止痛，祛風除濕，白芍養血柔肝，活血通絡，延胡索、川芎活血行氣，祛風止痛，淫羊藿可益精血，補腎陽，地龍增強藥效，與丹參均可活血化瘀，絡石藤、威靈仙、天龍清熱化瘀，通絡利尿。全方共起益氣養陰、通絡止痛、養血活血之效。本次研究對兩組分別采取消麻止痛顆粒及硫辛酸治療，結果顯示研究組治療有效率為94.74%顯著高于對照組，表示與后者比較，消麻止痛顆粒可能有更佳的臨床療效。

DPN發病機制十分復雜，近年來，氧化應激及信號轉導通路成為目前DPN發病機制研究的熱點。在糖尿病及其慢性并發癥的發生與發展過程中，NF-κB所介導的炎性反應損傷以及它對細胞存活與死亡的調節功能逐漸被人們所認識。NF-κB是1986年由Sen等［8］提出，是一個與細胞存活、分化、生長及炎性反應等有關的核轉錄因子。NF-κB廣泛存在于人體多種細胞之中，活化的NF-κB進入細胞核內，與特異的位點結合，可調控上百個目標基因的轉錄，產生廣泛的生物學效應。通過電泳遷移率方法分析，糖尿病患者無論合并微血管病變與否其血液淋巴細胞中的NF-κB激活率均較非糖尿病患者升高80%以上［9］。神經組織活檢表明，與健康人和其他周圍神經肌肉病變患者相比，DPN患者腓腸神經中NF-κB表達明顯增加［10］。本次研究亦顯示研究組治療后NF-kB下調幅度高于對照組，但具體機制尚未明確，考慮與本方多成分可降低炎性表達，提高機體免疫力有關［11-12］。本研究中亦觀察到，治療組患者神經傳導速度較治療前及常規西藥干預改善更為顯著，同時AR水平降低，而NO、SOD含量得到提高。

綜上，消麻止痛顆粒可降低氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經病變核轉錄因子κB表達，同時提高神經傳導速度，降低AR水平，提高NO、SOD。臨床療效優于單一西藥干預，臨床推廣可行。

參考文獻

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Mechanism and Clinical Effect of Xiaoma Zhitong Granula on Nuclear Transcription Factor Kappa in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy with Syndrome of Blood Stasis Due to Deficiency of Both Qi and Yin

ZHOU Yue-hong*
（Department of Endocrinology， Liuyang City Chinese Medicine Hospital， Liuyang 410300， China）

［Abstract］Objective To observe the mechanism and clinical effect of Xiaoma Zhitong Granula on nuclear transcription factor kappa βin patients with diabetic peripheral neuropathy with syndrome of blood stasis due to deficiency of both qi and yin. Methods 120 patients of with diabetic peripheral neuropathy with syndrome of blood stasis due to defciency of both qi and yin were randomly divided into treatment group and control group with 60 patients individually. The control group was applied with α-lipoic acid and treatment group was applied with Xiaoma Zhitong Granula. After 3 months， nuclear transcription factor kappa β（NF-κB）， nerve conduction velocity observed， aldose reductase（AR）， nitric oxide（NO） and superoxide dismutase （SOD） were observed. Result The total effective rate of control group was 95%， which was higher than control group（78.33%）. Motor nerve conduction velocity（MNCV）and sensory nerve conduction velocity（SNCV） in two groups were improved after treatment， and level of NF-κB was decreased compared with pre-treatment. MNCV and SNCV in treatment were （52.97±5.23）m/s and （45.23±5.28）m/s respectively which was higher than that in the control group （45.01±4.67）m/s and （41.89±5.22）m/s. The level of NF-κB in treatment group （0.92±0.28）μg/L was lower than that in the control group（0.77±0.31）μg/L， P＜0.05. AR in the treatment group was lower than that in the control group（P＜0.05）， NO and SOD in the treatment group were higher than that in the control group（P＜0.05）. There were no Liver and kidney dysfunction and obvious adverse reactions. Conclusion Xiaoma Zhitong Granula can decrease the expression of NF-κB and AR， and improve MNCV， SNCV， NO and SOD. The clinical effect was obvious.

［Key words］Xiaoma Zhitong Granula； Syndrome of blood stasis due to defciency of both qi and yin； Diabetic peripheral neuropathy； NF-κB

中圖分類號：R587.2

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）13-0011-03

*通訊作者：E-mail:lycho@163.com