十全大補湯對非小細(xì)胞肺癌化療副反應(yīng)的影響

河北省景縣人民醫(yī)院

杜春海　賈　巍△　曹志然△△(衡水 053500)

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十全大補湯對非小細(xì)胞肺癌化療副反應(yīng)的影響

河北省景縣人民醫(yī)院

杜春海賈巍△曹志然△△(衡水 053500)

提要目的：評價十全大補湯對非小細(xì)胞肺癌化療副反應(yīng)的影響。方法：將病理證實的晚期非小細(xì)胞肺癌的患者60例，隨機分成A、B兩組，每組30例。A組為常規(guī)使用多西他賽(75 mg/ m2，d 1)、順鉑(25 mg/ m2，d 1～3)方案，加用十全大補湯1劑(水煎劑200 mL/d)，分早、晚2次口服，共用10天。B組常規(guī)使用多西他賽(75 mg/ m2，d 1)、順鉑(25 mg/ m2，d 1～3)方案。完成化療3個周期后，觀察其副反應(yīng)。結(jié)果：共3例患者(其中A組1例、B組2例)因發(fā)生過敏反應(yīng)終止化療，此3例患者均參加不良反應(yīng)評價分析，其余均完成3個周期化療。A組發(fā)生的副反應(yīng)種類、例數(shù)明顯低于B組，特別是在骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)方面，結(jié)果差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：十全大補湯有減輕非小細(xì)胞肺癌化療副反應(yīng)的作用。

關(guān)鍵詞十全大補湯; 非小細(xì)胞肺癌; 化療副反應(yīng)；多西他賽；順鉑

肺癌的發(fā)生來源于支氣管黏膜上皮，隨著全球工業(yè)化程度的提高，其發(fā)病率亦呈逐年升高的趨勢，世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計肺癌已占男性惡性腫瘤發(fā)病率的首位，女性略少于男性，是危害人類健康主要疾病。肺癌按組織病理學(xué)分為兩大類——非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，非小細(xì)胞肺癌占肺癌的80%～90%，包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等，其中臨床上以鱗癌最為常見。其癥狀包括咳嗽、血痰、胸痛、發(fā)熱等，對于臨床分期為ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB的首選根治性手術(shù)治療，ⅢA根據(jù)患者的具體情況決定是否手術(shù)，ⅢB、Ⅳ期已失去根治切除的機會，多采用化療及其綜合治療等方案。目前臨床上NSCLC化療所應(yīng)用的方案一般是紫杉類(多西他賽、紫杉醇)和鉑類(順鉑、卡鉑)、長春瑞濱和鉑類、吉西他濱和鉑類等。[1]由于我國各地診療水平存在一定的差異，大多數(shù)患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已屬晚期，[2-4]失去手術(shù)切除的機會，因此在NSCLC治療中化療具有十分重要的地位。筆者觀察了自2009年2月至2013年10月，在本院接受治療的30例非小細(xì)胞型肺癌的患者，在化療的同時，口服十全大補湯(根據(jù)病人的具體情況加減)，并以單純化療組作為對照，觀察了十全大補湯對化療毒副作用的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2009年2月至2013年10月，在我院因非小細(xì)胞肺癌初次治療(化療)，并且采用多西他賽和順鉑方案的患者，共60例。其入組標(biāo)準(zhǔn)：病理證實的，無法手術(shù)切除的晚期非小細(xì)胞肺癌，年齡35～65歲；預(yù)計生存期不低于3個月；心功能、肺功能、肝功能、腎功能基本正常，可耐受該方案化療；按照隨機數(shù)字表法將患者隨機分為兩組：A組為化療聯(lián)合十全大補湯組，B組為單純化療組，每組30例。A組男性17例，女性13例；ⅢB期14例，Ⅳ期16例；鱗癌16例，腺癌12例，大細(xì)胞癌2例。B組男性16例，女性14例；ⅢB期14例，Ⅳ期16例；鱗癌15例，腺癌13例，大細(xì)胞癌2例。兩組一般資料比較，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2用藥方法A組為常規(guī)使用多西他賽(75 mg/m2，d 1)、順鉑(25 mg/ m2，d1～3)方案，加用十全大補湯1劑(水煎劑、200 mL/d)，分早、晚2次口服，共用10天。B組常規(guī)使用多西他賽(75 mg/ m2，d 1)、順鉑(25 mg/ m2，d1～3)方案。A、B組均于化療前常規(guī)應(yīng)用激素、抑酸、中樞性止吐藥等，化療期間嚴(yán)密觀察病人的心率、呼吸、血壓情況，化療后均監(jiān)測血常規(guī)、肝功能、腎功能、胃腸道反應(yīng)等指標(biāo)，觀察并記錄病人在化療期間的不良反應(yīng)，采用美國NCI3.0版標(biāo)準(zhǔn)，對其進(jìn)行評價，所有患者完成3個周期化療后進(jìn)行評價其副反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，以百分率表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

2結(jié)果

A組1例、B組2例患者因發(fā)生過敏反應(yīng)終止化療，此3例患者均參加不良反應(yīng)評價分析，其余均完成3個周期化療。

2.1兩組在骨髓抑制方面的副作用常規(guī)化療聯(lián)合十全大補湯組在白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少均明顯低于常規(guī)化療組，結(jié)果差異有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

2.2常規(guī)化療聯(lián)合十全大補湯組在胃腸道方面的副反應(yīng)結(jié)果顯示常規(guī)化療聯(lián)合十全大補湯組惡心嘔吐、腹瀉便秘均明顯低于常規(guī)化療組，結(jié)果差異有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

2.3常規(guī)化療聯(lián)合十全大補湯組在肝、腎功能損傷方面的副反應(yīng)結(jié)果常規(guī)化療聯(lián)合十全大補湯組明顯低于常規(guī)化療組，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

2.4常規(guī)化療聯(lián)合十全大補湯組在神經(jīng)毒性等其他方面的副反應(yīng)結(jié)果顯示常規(guī)化療聯(lián)合十全大補湯組在神經(jīng)毒性方面、面部潮紅及體液潴留方面副反應(yīng)明顯低于常規(guī)化療組，結(jié)果差異有顯著性(P<0.05)。其他如皮疹、肌肉疼、痤瘡等方面兩組之間差異無顯著性(P>0.05)。詳見表4。

表1 兩組在骨髓抑制不良反應(yīng)的情況比較

組別例數(shù)白細(xì)胞減少血小板減少血紅蛋白減少A2933.3%*10.0%*6.7%*B2860.0% 26.7% 16.7%

注：與單純化療組比較，* P<0.05

表2　兩組消化道不良反應(yīng)的情況比較　　(%)

注：與單純化療組比較，*P<0.05

表3　兩組在肝、腎功能損傷副反應(yīng)的情況　(%)

注：與單純化療組比較，*P<0.05

表4　兩組在神經(jīng)毒性及其他副反應(yīng)方面的發(fā)生情況　(%)

注：與單純化療組比較，*P<0.05，△>0.05

3討論

惡性腫瘤是世界醫(yī)學(xué)界的難題，往往化療是其主要的不可替代的治療手段之一，由于對晚期非小細(xì)胞肺癌化療藥物的選擇范圍較小，往往在抗腫瘤的同時，對肌體正常的細(xì)胞尤其是處于增殖期的正常細(xì)胞如消化道黏膜細(xì)胞，毛囊細(xì)胞和免疫細(xì)胞等，也可造成一定程度的損傷，[5]從而引起肌體的一系列不良反應(yīng)。筆者選用的多西他賽和順鉑，多西他賽屬于紫杉類藥物，其藥物機理是通過促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，并通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定，阻滯細(xì)胞于G2和M期，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖，其常見的副反應(yīng)包括骨髓抑制、過敏反應(yīng)、體液潴留、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等；順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，其具有一定的細(xì)胞毒性，可以抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，并且損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，具有較強的廣譜的抗癌作用，其副反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、腎毒性、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、過敏反應(yīng)等。十全大補湯是傳統(tǒng)的、經(jīng)典的方劑，出自宋朝《太平惠民和劑局方》，是由以補氣為代表的“四君子湯”和以補血為代表的“四物湯”，再添加黃芪、肉桂二藥組成。方劑中人參補氣，熟地黃補血，二劑為君藥；白術(shù)健脾補氣，能助人參益氣補脾，當(dāng)歸養(yǎng)血和營，能助熟地黃補益陰血，合為臣藥；白芍養(yǎng)血和營，茯苓健脾和中，川芎活血行氣，黃芪助正氣，固衛(wèi)益氣甚強，肉桂益血脈，行氣和營之功甚盛合為佐藥；炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥為使藥，此方多用于脾腎虧虛，貧血、疲乏、食欲減退，全身衰弱等。[6]有研究表明，十全大補湯可提高荷瘤肌體的免疫功能。[7-8]李柳寧等研究證實，十全大補湯可以阻斷腫瘤生長過程中血管內(nèi)皮生長因子的傳導(dǎo)，抑制血管內(nèi)皮生長因子分泌，減少其與受體結(jié)合機會而發(fā)揮抗腫瘤血管生成作用，[9]十全大補湯是臨床上常用的補血益氣方劑，具有補氣血、滋陰、補陽等功能，還可降低化學(xué)治療的毒副作用、提高帶瘤肌體的免疫功能、增加體質(zhì)量等，[10]本研究結(jié)果進(jìn)一步證實了十全大補湯在非小細(xì)胞肺癌化療(紫杉醇、順鉑方案)中，能有效減少化療產(chǎn)生的各種副反應(yīng)，為將來進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供了可靠的依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京：2010.124-125

[2]AnglimPP,AlonzoTA.Laird-offringa IA DNA m cthy lationv-bascd biomarkcrs for carlydctc ction of non-smallccll lung Cancer an updatc[J].mol cancer,2008,7(1):81

[3]俞偉莉.非小細(xì)胞肺癌的化學(xué)治療概述[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2010，12(7)：770-771

[4]曾大雄,徐永健.非小細(xì)胞肺癌的化療進(jìn)展[J].世界臨床藥物，2009,30(4)：242-246

[5]皋文君,劉硯燕,袁長榮.國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價系統(tǒng)-通用不良反應(yīng)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)4.0版[S].腫瘤，2012，32(2)：142-144

[6]Matsuo M,Tani T，Saiki I.rgan selectivity of Juzentaiho-to and Ninjin-yoei-to in Thepression of anti-metast Ic efficacy[J].j Tradmed，2002,19(3)：93-97

[7]陳艷.中藥多糖抗腫瘤機制研究進(jìn)展[J].藥學(xué)與臨床研究,2010,18(2):123-126

[8]李松,吳青華,陳暢,等.多糖抗腫瘤活性的最新研究進(jìn)展[J].中國生化藥物雜志,2007,28(3)：213-216

[9]李柳寧，李倩.中西醫(yī)抗腫瘤血管生成治療非小細(xì)胞肺癌研究現(xiàn)狀[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011(13)：11-14

[10]郭剛,許建華,韓建宏,等.十全大補湯抑制Lewis 肺癌原發(fā)瘤切除后轉(zhuǎn)移瘤的研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(10):279-284

(2015-11-16收稿)

通訊作者：曹志然，女，教授，碩士研究生導(dǎo)師。

中圖分類號：R273

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-5615(2016)02-0014-03

△衡水哈勵遜國際和平醫(yī)院(衡水 053500)

△△河北大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院(保定 071000)