恩替卡韋聯(lián)合乙肝疫苗對(duì)慢性乙肝患者治療臨床研究

霍高嶺

[摘要]目的 觀察恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療慢性乙肝的臨床效果與應(yīng)用可行性。方法 選取2013年1月～2014年6月我院收治的60例慢性乙肝患者進(jìn)行前瞻性研究，將其隨機(jī)分為觀察組（恩替卡韋聯(lián)合乙肝疫苗治療）與對(duì)照組（單一恩替卡韋治療）各30例，比較兩組的臨床治療效果。結(jié)果觀察組患者的血清轉(zhuǎn)換率與HBV DNA下降率分別為66.67%、76.67%，均顯著高于對(duì)照組，各項(xiàng)指標(biāo)的組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=7.62，8.40；P<0.05）；治療后觀察組的表面抗原滴度低于對(duì)照組，表面抗體滴度較對(duì)照組有顯著提升，組間比較差異顯著（t=6.98，10.48；P<0.05）；治療后觀察組的肝纖維化四項(xiàng)LN、HA、CIV、PCIll分別為（109.46±15.43）ug/L、（106.59±13.69）ug/L、（100.63±9.32）ug/L、（37.41±5.52）ug/L，均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合乙肝疫苗治療慢乙肝的療效確切，能有效提高血清轉(zhuǎn)換率，對(duì)于慢性乙肝患者的病情康復(fù)有積極意義，具備于臨床推廣應(yīng)用的意義與價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]恩替卡韋；乙肝疫苗；慢性乙肝

[中圖分類(lèi)號(hào)]R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）02-53-03

乙肝病毒（HBV）感染現(xiàn)已成為國(guó)際化的健康問(wèn)題。有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，至2010年底，已有約13%的世界人口發(fā)生HBV慢性感染；而在感染HBV的患者中，約有1/4的人群會(huì)隨著病情遷延而出現(xiàn)肝纖維化，進(jìn)而發(fā)展成為肝硬化或肝癌，給患者的生命健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。抗病毒療法是慢性乙肝患者的常用治療方案。目前已知的常用抗病毒藥物包括干擾素、核苷類(lèi)似物兩大類(lèi)。鑒于此，本研究通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分析恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療慢性乙肝的臨床效果，旨在為臨床工作提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2014年6月我院收治的60例慢性乙肝患者，作為本次的研究對(duì)象。所有人選對(duì)象均符合《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》中慢性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)誤診病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前2周內(nèi)有干撒哦蘇或核苷類(lèi)似物的治療史；（2）合并甲肝、丙肝等其他病毒性肝病患者；（3）合并肝硬化、代謝性肝病以及自身免疫性肝病等患者。按照完全隨機(jī)數(shù)表方法，將入選對(duì)象分為觀察組與對(duì)照組各30例，觀察組中男17例，女13例，患者年齡23～41歲，平均（30.5±3.1）歲，平均HBVDNA水平為（723±2.08）log，拷貝/mL；對(duì)照組患者中男19例，女11例，患者年齡25～44歲，平均（31.1±3.7）歲，平均HBVDNA水平為（7.56±1.84）log。拷貝/mL。對(duì)兩組的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），二者可進(jìn)行觀察比較。本次入選患者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容充分知情，且均自愿簽署知情同意書(shū)后入組，符合倫理學(xué)要求。

1.2治療方法

對(duì)照組：僅予以恩替卡韋分散片藥物治療，即每次取恩替卡韋（海南中和藥業(yè)有限公司，H20100019，規(guī)格：0.5mg/片）0.5mg進(jìn)行治療，每日1次，口服。

觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用重組乙型肝炎疫苗（CHO細(xì)胞）（蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司，S19983006，規(guī)格：20ug/支）治療，60ug，每2周1次，皮下注射。

1.3觀察指標(biāo)

采用熒光定量方法檢測(cè)患者的血清標(biāo)志物（HBV DNA），以治療后HBV DNA低于300拷貝/mL定義為HBV DNA下降；測(cè)定并記錄治療后患者的血清轉(zhuǎn)換率，同時(shí)進(jìn)行乙肝表面抗原及表面抗體的定量檢測(cè)，觀察治療前后二者滴度變化。同時(shí)對(duì)兩組患者的肝纖維化四項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)，包括透明質(zhì)酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（cⅣ）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)無(wú)誤后進(jìn)行匯總并輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS17.0作為統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比（%）表示，行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組的療效指標(biāo)比較

與對(duì)照組相比，觀察組患者的血清轉(zhuǎn)換率顯著高于對(duì)照組，且觀察組的HBV DNA下降率也有明顯提升，各項(xiàng)指標(biāo)的組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組肝纖維化指標(biāo)比較

經(jīng)對(duì)應(yīng)治療后，觀察組的各項(xiàng)纖維化指標(biāo)均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后表面抗原與抗體滴度變化

治療前兩組的表面抗原與抗體滴度對(duì)比無(wú)明顯變化，治療后觀察組的表面抗原滴度更低，表面抗體滴度相對(duì)更高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3.討論

慢乙肝即為慢性乙肝，是發(fā)生HBV感染后最重要的過(guò)程之一，肝纖維化作為慢性乙肝進(jìn)展到肝硬化、肝癌等的必然途徑，對(duì)肝纖維化進(jìn)行控制，促進(jìn)HBV DNA陰轉(zhuǎn)一直是治療慢性乙肝的首要原則。本次研究中采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分析了恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療慢乙肝的療效。結(jié)果顯示觀察組患者的，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率以及HBV DNA下降率均顯著高于對(duì)照組，觀察組治療后的表面抗原滴度顯著低于對(duì)照組，表面抗體滴度較對(duì)照組上升明顯；且觀察組的肝纖維化四項(xiàng)LN、HA、CIV與PCⅢ也均較對(duì)照組下降顯著。與宋偉泉等的研究結(jié)論相一致，證實(shí)恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療，不僅能改善慢性乙肝的療效，還可顯著延緩病情進(jìn)展，降低肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)，更好改善患者的生活質(zhì)量。

恩替卡韋是目前國(guó)內(nèi)已知的最為常見(jiàn)的核苷類(lèi)似物，患者在口服藥物后，藥效分子會(huì)進(jìn)入到肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)生磷酸化反應(yīng)，轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岫魈婵f，使恩替卡韋在肝細(xì)胞內(nèi)抑制HBV DNA的作用得到充分發(fā)揮。并且，恩替卡韋也是已知核苷類(lèi)似物中耐藥性最低的藥物，能夠更安全快速地改善肝纖維化現(xiàn)象，使各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)下降，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，改善預(yù)后。而乙肝疫苗是阻斷乙肝病毒傳播的最有效方式，已有臨床研究顯示，多次接種乙肝疫苗，對(duì)于T淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞免疫因子IL-2等有一定誘導(dǎo)作用。應(yīng)用乙肝疫苗與恩替卡韋聯(lián)合治療能夠促進(jìn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，使HBV DNA感染率得以下降。本研究也表明乙肝疫苗與恩替卡韋聯(lián)合能夠增強(qiáng)免疫效果，改善慢性乙肝病毒患者的臨床療效。由此可知，臨床上在治療慢性乙肝時(shí)，利用恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合療法的效果確切，且能夠顯著降低肝纖維化指標(biāo)水平，延緩肝纖維化進(jìn)程，為患者的生活質(zhì)量提供更可靠保障，臨床上需對(duì)此引起重視。