順鉑聯合紫杉醇脂質體治療晚期肺鱗癌的臨床觀察

巫云立　黃菁　王巍煒　張勇

【摘要】 目的：觀察評價順鉑聯合紫杉醇脂質體一線治療晚期肺鱗癌的療效和毒性反應。方法：選取2011年4月-2014年8月經病理組織學確診的84例Ⅲ～Ⅳ期肺鱗癌患者，采用順鉑聯合紫杉醇脂質體方案進行一線治療，化療至少2個周期后分別按照RECIST 1.1和CTC 3.0標準評價療效和不良反應。結果：84例患者共完成168個周期化療，均可評價療效和毒性反應，最終完全緩解6例，部分緩解32例，有效率為45.2%（38/84）。主要毒副反應為白細胞減少及血小板減少，但均可耐受。化療后，8.3%患者的KPS評分增加≥10分，15.5%患者體重增加2 kg以上，20.2%患者癥狀改善。結論：順鉑聯合紫杉醇脂質體一線治療晚期肺鱗癌具有較好的療效，毒副反應輕，患者易于耐受，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌； 紫杉醇脂質體； 順鉑； 化學治療

Combinational Therapeutic Efficacy of Cisplatin and Liposomal Paclitaxel in the First Line Treatment of Advanced Lung Squamous Cell Cancer/WU Yun-li， HUANG Jing， WANG Wei-wei， et al.//Medical Innovation of China，2016，13（04）：131-133

【Abstract】 Objective： To observe and evaluate combinational therapeutic efficacy and side effects of cisplatin and liposomal paclitaxel in the first line treatment of advanced lung squamous cell cancer patients. Method： Eighty-four advanced （stage： Ⅲ-Ⅳ） lung squamous cell cancer patients were enrolled and pathological diagnosis were all verified. After 2 cycles of cisplatin and liposomal paclitaxel combinational treatment， we evaluated efficacy and side effects based on RECIST 1.1 and CTC 3.0. Result： Eighty-four patients accomplished 168 cycles treatment in total and that satisfied statistically analysis. Response rate was 45.2% （38/84）， which contained 6 cases of CR， 32 cases of PR. The main side effects was leukocytopenia and thrombocytopenia. 8.3% patients gained more than 10 points in KPS evaluation， 15.5% patients gained more than 2 kg in weight， and 20.2% patients lived with improved clinical symptoms. Conclusion： Combinational therapy of cisplatin and liposomal paclitaxel show promising short term effect in the treatment of advanced lung squamous cell cancer patients with less and more tolerable side effects.

【Key words】 NSCLC； Liposomal paclitaxel； Cisplatin； Chemotherapy

First-authors address： NO.3 Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Yunnan Provincial Tumor Hospital， Kunming 650112， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.038

肺癌已經成為目前世界發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。近年來發病率有上升的趨勢，發病年齡趨于年輕化，由于肺癌起病較為隱匿，臨床上確診的肺癌患者70%～80%已屬晚期。化療是肺癌多學科綜合治療的重要手段之一。鉑類聯合第三代化療藥物已經成為非小細胞肺癌（NSCLC）化療的標準方案[1-2]。近10年來隨著靶向藥物、培美曲塞等新藥的應用，肺腺癌特別是特殊突變類型的肺癌治療效果得到了明顯的提升[3-4]。作為非小細胞肺癌中另一大類——肺鱗癌的化療方案一直是臨床研究的熱點。泰索帝、紫杉醇（TAX）、吉西他濱（GEM）、長春瑞濱、伊立替康（CPT-11）等的不同優化方案不斷出現，為肺鱗癌的治療帶來了新的希望。自2011年4月起筆者嘗試采用順鉑聯合紫杉醇脂質體一線治療晚期肺鱗癌84例，取得一定療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取昆明醫科大學第三附屬醫院中西醫科、胸外科2011年4月-2014年8月經病理組織學確診的84例NSCLC，包括部分未進行手術的ⅢA、ⅢB期初治患者及Ⅳ期患者；男56例，女28例；年齡48～72歲，中位年齡61歲；KPS評分70～90分；無心肺肝腎功能失代償疾病；預計生存時間≥3個月。治療前完善血常規、肝腎功能和心電圖、X線、CT、B超、頭顱MRI等相關檢查。

1.2 治療方案 順鉑（云南省個舊生物公司，批號：1A1A1503003B）DDP 25 mg/m2加入生理鹽水250 mL中，靜脈滴注，第1～3天；紫杉醇脂質體135 mg/m2（力樸素，南京綠葉思科藥業有限公司，批號：115030509）加入5%葡萄糖液500 mL中，靜脈滴注3 h。化療前后分別給予止吐藥托烷司瓊、胃復安。使用紫杉醇脂質體前30 min行相關預處理（地塞米松10 mg靜脈注射，苯海拉明50 mg肌注，泮托拉唑80 mg靜脈注射）。化療期間進行心率、血壓等的相關監測。每3周為1個周期，2個化療周期后進行相關療效評估。定期復查血常規、肝、腎功能，記錄不良反應，出現骨髓抑制應用G-CSF治療，并且酌情延長下次化療時間。

1.3 觀察指標 按照美國癌癥研究所制定的RECIST 1.1療效評估方法行療效判定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算客觀緩解率（RR）[5]。毒性評價標準按照美國抗癌藥物不良反應CTC 3.0的分度標準進行觀察和判斷，分為0～Ⅳ度。生存質量判定內容包括KPS評分、體重、癥狀改善等的變化[6]。

1.4 統計學處理 使用SPSS 13.0統計學軟件進行分析，計數資料比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 84例患者共化療168個周期，均順利完成至少2個周期化療。最終CR 6例，PR 32例，SD 24例，PD 22例，RR 45.2%。

2.2 毒副反應 毒性反應主要表現為骨髓抑制，其中15例（8.9%）患者發生Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少，11例（6.5%）患者發生Ⅲ、Ⅳ度血小板減少，7例（4.2%）患者發生Ⅲ、Ⅳ度血紅蛋白減少。本組患者的非血液毒性反應表現較輕，主要為輕中度的胃腸道反應、脫發等。相關毒副反應經過相應處理后均能恢復正常，未發生化療相關性死亡。見表1。

表1 順鉑聯合紫杉醇脂質體化療相關毒副反應 周期（%）

毒性反應 0級 Ⅰ級 Ⅱ級 Ⅲ級 Ⅳ級

白細胞減少 77（45.8） 53（31.5） 23（13.7） 11（6.5） 4（2.4）

血小板減少 58（34.5） 59（35.1） 40（23.8） 7（4.2） 4（2.4）

血紅蛋白減少 87（51.8） 43（25.6） 31（18.5） 5（3.0） 2（1.2）

胃腸道反應 35（20.8） 111（66.1） 20（11.9） 1（0.6） 1（0.6）

末梢神經炎 106（63.1） 50（29.8） 11（6.5） 1（0.6） 0

感冒樣癥狀 109（64.9） 47（30.0） 12（7.1） 0 0

發熱 97（57.7） 68（40.5） 2（1.2） 1（0.6） 0

脫發 112（66.7） 43（25.6） 9（5.4） 2（1.2） 2（1.2）

肝功能受損 78（46.4） 68（40.5） 21（12.5） 0 1（0.6）

腎功能受損 108（64.3） 42（25.0） 16（9.5） 1（0.6） 1（0.6）

2.3 生存質量的改善 化后，KPS評分增加≥10分7例（8.3%），65例患者無明顯改變（77.4%），12例下降；13例患者體重增加≥2 kg（15.5%），66例體重無變化（78.6%），5例下降>3 kg；17例（20.2%）患者癥狀改善，61例（72.6%）癥狀無變化，6例惡化。

3 討論

作為目前發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，肺癌已經成為21世紀嚴重威脅人類的疾病之一。在非小細胞肺癌中采用以鉑類為基礎的兩藥聯合方案最為有效，多項研究和薈萃也證實了鉑類的臨床價值，對于晚期病變，以鉑類為基礎的聯合化療與最佳支持治療相比，可降低死亡率和臨床受益率，但未顯示哪個方案更具優勢[7]。隨著基因突變與靶向藥物的發現和培美曲塞等新的化療藥物在肺腺癌治療中的廣泛應用，非小細胞肺癌中腺癌患者的近期療效和遠期生存都得到了獲益[8-10]，同時也促使廣大學者思考對非小細胞肺癌中的肺鱗癌患者如何采用更有效的化療藥物和方式以提高療效。

紫杉醇作為一種人工半合成新型的抗微管類藥，已經在非小細胞肺癌的治療中大量應用，并且取得了良好的效果[11-12]。但是人們也發現單純的紫杉醇制劑由于自身及溶媒的特點，臨床上發現盡管進行了繁瑣的預處理但是還是非常容易出現較嚴重的過敏反應及心血管毒性，甚至威脅患者的生命，限制了其臨床應用。紫杉醇脂質體（力撲素）應用卵磷脂等作為載體將紫杉醇進行包裝后運送入體內，一方面可以提高藥物的水溶性，從而避免復合溶媒帶來的副作用，大大降低了其過敏反應的發生；另一方面磷脂雙分子構成的小囊泡進人體內后主要被單核-吞噬細胞內皮系統吞噬，激活機體的自身免疫功能，主要在肝臟、脾臟、肺臟和骨髓等組織器官中累積，減慢藥物的消除速度，延長藥物的作用時間，提高治療指數，減少治療劑量和降低藥物毒性[13]。近年來的研究還顯示，脂質體包被的紫杉醇能改變腫瘤微循環，有抗血管生成的作用[14]。對于紫杉醇脂質體在臨床應用中的實際效果，本研究在對84肺鱗癌患者一線治療中采用了順鉑聯合紫杉醇脂質體的方案，從近期療效來看，兩周期化療后客觀緩解率為45.2%，似乎優于既往文獻報道的紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌26%～42%的有效率[15]，而與紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療的非小細胞肺癌單周方案療效相似[16]。這提示在肺鱗癌治療中一線選擇順鉑聯合紫杉醇脂質體具有良好的近期療效。本組患者用藥后，7例（8.3%）患者的KPS評分增加≥10分，13例（15.5%）患者體重增加2 kg以上，17例（20.2%）患者癥狀改善，用藥后生活質量有較好的改善。這樣的結果使得患者臨床接受程度更高。在毒副反應方面本組病例共完成168周期化療。總體表現為化療副反應較輕，大多為Ⅰ～Ⅱ級，患者耐受性良好。全組無過敏反應發生，無治療相關性死亡，表現出良好的安全性和較小的毒副反應。

綜上所述，在晚期肺鱗癌患者中采用順鉑聯合紫杉醇脂質體的3周方案是安全有效的，值得在臨床上推廣應用。但由于病例數尚少，觀察時間尚短，對長期生存的影響和可能的副作用還需進一步研究。

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（收稿日期：2015-10-13） （本文編輯：王宇）