神經肽類物質與哮喘、慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥的研究進展

黃潔 馮恩志 楊生岳

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神經肽類物質與哮喘、慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥的研究進展

黃潔 馮恩志 楊生岳

氣道非腎上腺素能非膽堿能(non-adrenergic non-cholinergic，NANC)感覺神經可分泌釋放重要的神經遞質-神經肽，也有部分神經肽由肺神經內分泌細胞(pulmonary neuroendocrine cells，PNECs)所分泌。NANC神經的興奮性神經(e-NANC)受到各種因素刺激后可釋放P物質(substance P，SP)、神經激肽(neurokinin，NK)和降鈣素基因相關肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)等具有收縮氣道平滑肌作用的神經遞質，而NANC神經的抑制性神經(i-NANC)受到刺激時可釋放血管活性腸肽(asoactive intestinal peptide，VIP)、一氧化氮(nitrogen monoxidum，NO)等具有舒張氣道平滑肌作用的神經遞質。目前認為，慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease)和支氣管哮喘(哮喘)同屬多種因素共同參與而導致的慢性氣道炎癥性疾病，其發生機制極為復雜。目前對神經肽與慢阻肺和哮喘氣道炎癥關系的研究報道越來越多。本文對其研究進展作一綜述。

一、 i-NANC神經遞質與氣道炎癥

VIP是由肺內i-NANC神經釋放的主要神經遞質。VIP與其特異性VIP受體結合后激活靶細胞的第二信使，從而介導產生舒張平滑肌等生物學效應。VIP具有強大的舒張氣道平滑肌功效和對抗能引起氣道平滑肌收縮作用的組織胺、前列腺素F2α、白三烯D4和內皮素等。此外，它還具有抗炎、舒血管和調節黏液分泌作用，同時能抑制T淋巴細胞、肥大細胞、自然殺傷細胞和血小板釋放細胞因子[1-3]。VIP能有效地抑制慢阻肺患者單個核細胞腫瘤壞死因子-α和白介素-8的分泌，并存在一定的量效關系[3]。目前已有研究證實，哮喘發作期患者和慢阻肺急性加重期患者血液中VIP均明顯降低，慢阻肺急性加重期明顯低于穩定期，穩定期又明顯低于健康人[4-5]。……