伊曲康唑和鹽酸特比萘芬序貫法治療甲真菌病的效果及安全性

呂佩珊

【摘要】 目的 探究伊曲康唑和鹽酸特比萘芬序貫法治療甲真菌病的效果和安全性。方法 120例甲真菌病患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各60例。對照組給予伊曲康唑進行治療， 觀察組給予伊曲康唑和鹽酸特比萘芬序貫療法進行治療。觀察比較兩組治療第3個月及第6個月的療效及不良反應。結果 治療后第3個月觀察組和對照組的治療總有效率分別為91.67%（55/60）和71.67%（43/60）， 治療后第6個月觀察組和對照組的治療總有效率分別為95.00%（57/60）和76.67%（46/60）， 兩組比較差異均具有統計學意義（P<0.05）；觀察組和對照組的復發率分別為6.67%（4/60）和20.00%（12/60）， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.05） ；觀察組的不良反應發生情況和對照組相比， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對甲真菌病采用伊曲康唑與特比萘芬序貫療法進行治療， 具有明顯的治療效果， 安全可靠， 適合推廣。

【關鍵詞】 甲真菌病；伊曲康唑；特比萘芬；序貫療法

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.048

Effect and security of sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride in the treatment of onychomycosis LYU Pei-shan. Department of Pharmacy， Puning Overseas Chinese Hospital， Puning 515300， China

【Abstract】 Objective To explore effect and security of sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride in the treatment of onychomycosis. Methods A total of 120 onychomycosis patients were randomly divided into observation group and control group， with 60 cases in each group. The control group received itraconazole for treatment， and the observation group received sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride for treatment. Observation and comparison were made on effect and adverse reactions after 3 and 6 months of treatment in two groups. Results The observation group and control group had treatment effective rate after 3 months of treatment respectively as 91.67% （55/60） and 71.67% （43/60）. The observation group and control group had treatment total effective rate after 6 months of treatment respectively as 95.00% （57/60） and 76.67% （46/60）. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. The observation group and control group had recurrence rate respectively as 6.67%（4/60） and 20.00% （12/60）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion Sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride shows obviously treatment effect in the treatment of onychomycosis， and it is also safe and reliable. So it is suitable for promotion.

【Key words】 Onychomycosis； Itraconazole； Terbinafine； Sequential therapy

甲真菌病為臨床上較為常見的一種皮膚科疾病， 甲真菌是引起皮膚真菌感染的主要原因。甲真菌病可引起患者甲變形變色， 臨床上治愈較難、傳染性強， 且很容易復發， 該病還會出現一些較為嚴重的并發癥， 如老年患者會出現蜂窩織炎、周圍血管病或者糖尿病， 病情會遷延至患者肢體等， 盡管上述并發癥并不是常見情況， 不過一旦發生會對患者的生活和健康帶來嚴重的影響[1-3]。故甲真菌病已經不只關乎到患者的外觀問題， 應該得到足夠的臨床重視， 應給予積極有效的治療， 于是本研究2015年2月～2016年5月對本院門診的甲真菌患者采用伊曲康唑與特比萘芬序貫療法進行治療， 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年2月～2016年5月在門診進行治療的120例甲真菌病患者， 將其隨機分為觀察組和對照組， 各60例。觀察組中男32例， 女28例， 年齡18～73歲， 平均年齡（51.2±11.2）歲， 患病指甲53個， 患病趾甲62個， 病程2個月～5年， 平均病程（2.5±1.2）年。對照組中男30例， 女30例， 年齡17～71歲， 平均年齡（50.8±11.3）歲， 患病指甲55個， 患病趾甲60個， 病程3個月～4.5年， 平均病程（2.3±1.4）年。兩組患者的一般情況比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者經真菌鏡檢及細菌培養， 結果呈陽性， 將3個月內有抗真菌治療史以及合并重大器官疾病患者排除， 患者均簽署知情同意書。

1. 2 方法 對照組給予伊曲康唑沖擊治療， 伊曲康唑分散片（哈爾濱三聯藥業有限公司， 國藥準字H20090185）， 200 mg/次， 每天早晚口服， 連續治療7 d， 停藥21 d， 28 d為1個療程， 趾甲治療3個療程， 指甲治療2個療程。觀察組給予伊曲康唑和鹽酸特比萘芬序貫療法進行治療， 給予指甲真菌病患者伊曲康唑分散片進行沖擊治療， 治療1個療程后， 然后采用鹽酸特比萘芬（成都倍特藥業有限公司， 國藥準字H20066219）進行沖擊治療， 250 mg/次， 每天早晚口服， 連續治療7 d， 停藥21 d；給予趾甲真菌病患者再進行伊曲康唑沖擊治療1個療程。叮囑兩組患者在治療結束后第3個月及第6個月進行復診。

1. 3 觀察指標 觀察比較兩組口才治療后第3個月及第6個月的療效， 并比較兩組的不良反應及復發情況。

1. 4 療效判定標準[2] 痊愈：患者甲板恢復光滑平整且具有光澤， 通過真菌鏡檢呈陰性；顯效：患者病甲>60%已經消退， 通過真菌鏡檢顯示菌絲數量降低， 且培養呈陰性；好轉：患者病甲20%～60%已經消退， 通過真菌鏡檢呈陽性， 培養呈陽性；無效：患者病甲消退程度<20%， 真菌鏡檢和培養呈陽性。總有效率=（痊愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療后第3個月和第6個月的療效比較 治療后第3個月觀察組和對照組的治療總有效率分別為91.67% （55/60）和71.67%（43/60）， 治療后第6個月觀察組和對照組的治療有效率分別為95.00%（57/60）和76.67%（46/60）， 兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組復發率和不良反應發生情況比較 觀察組和對照組的復發率分別為6.67%（4/60）和20.00%（12/60）， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的不良反應發生情況和對照組相比， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

甲真菌病為一種因為酵母菌、真菌或者皮膚癬菌導致的甲感染。因為甲板的特殊結構， 比較致密， 臨床治療中藥物滲透較少， 也造成了甲真菌病的治療難度較大， 同時療程也會延長， 給患者的生活帶來嚴重的影響[4-6]。伊曲康唑和特比萘芬為該病臨床治療中最為常用的藥物。伊曲康唑為三唑類藥物， 為廣譜抗真菌藥物， 該藥作用在細胞色素P450酶系統， 對機體羊毛固醇形成麥角固醇產生抑制作用， 令真菌細胞膜出現缺陷， 達到了抗菌的目的[7-9]。伊曲康唑可以將皮膚癬菌、非皮膚癬菌性絲狀真菌及念珠菌屬清除， 而對念珠菌屬導致的甲真菌病效果特別明顯。特比萘芬同為抗真菌藥物， 對角鯊烯環氧化酶具有明顯的抑制作用， 對真菌細胞膜的麥角固醇具有阻斷合成作用， 造成細胞內堆積角鯊烯， 從而起到抑菌及殺菌的目的[10-12]。特比萘芬在患者胃腸道的吸收利用率較高， 并能夠滲入機體角化組織， 且藥物作用時間較長。本研究將上述二藥聯合使用， 可以明顯提高治療效果。結果顯示， 治療后第3個月觀察組和對照組的治療總有效率分別為91.67%（55/60）和71.67%（43/60）， 治療后第6個月觀察組和對照組的治療總有效率分別為95.00%（57/60）和76.67%（46/60）， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組和對照組的復發率分別為6.67%（4/60）和18.33%（11/60）， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的不良反應發生情況和對照組相比， 差異無統計學意義（P>0.05）， 提示了采用伊曲康唑與特比萘芬進行序貫治療是一種有效的治療方法[13-15]。伊曲康唑和特比萘芬聯合使用， 能夠對很多種類的真菌感染產生較好的協同治療作用， 張奕全[7]使用200 mg伊曲康唑和250 mg特比萘芬用于甲真菌病的治療， 使用方法為1次/d， 連續用藥1周， 然后停藥3周， 作為1個療程， 共治療3個療程， 結果顯示， 具有確切的療效， 并且安全可靠， 復發率低， 如本研究結果所示， 聯合使用兩種藥物具有明顯的療效。此外， 聯合使用兩種藥物對降低抗真菌藥物耐藥性的產生具有積極的作用， 并且可以保證抗真菌藥物的長期持久的敏感性， 提高治愈率， 降低患者的復發率[16]。

綜上所述， 對甲真菌病采用伊曲康唑與特比萘芬序貫療法進行治療， 具有明顯的治療效果， 安全可靠， 適合推廣。

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