多西他賽與順鉑單藥化療同期放療治療非手術食管癌的對照研究

張鐵翼+王燕妮+張會

[摘要] 目的 比較多西他賽與順鉑單藥化療同期放療治療非手術食管癌的療效及安全性。方法 方便收集2011年1月—2013年2月在該院住院治療的失去手術治療機會的原發性食管癌患者70例。根據治療方法分為順鉑組35例和多西他賽組35例。所有患者均接受相同放療方案，多西他賽組在放療同期給予多西他賽治療；順鉑組患者在放療同期給予順鉑治療。比較兩組的生存期、近期療效及不良反應發生情況。結果 順鉑組生存時間、1年生存率分別為（20.2±3.2）個月、60.0%，多西他賽組分別為（21.0±4.5）個月、57.1%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），多西他賽組的近期有效率為100.0%，明顯高于順鉑組的82.9%（P<0.05）。結論 多西他賽聯合同期放療對非手術食管癌的有效率較高，毒副作用較輕，值得臨床借鑒推廣。

[關鍵詞] 多西他賽；順鉑；非手術食管癌

[中圖分類號] R735.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0129-03

Comparative Research on Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin Single-agent in Treatment for Non-operative Esophageal Cancer

ZHANG Tie-yi， WANG Yan-ni， ZHANG Hui

Department of Pharmacy， Rongcheng Peoples Hospital， Rongcheng， Shandong Province， 264300 China

[Abstract] Objective To compare the curative effect and safety of concurrent radiotherapy and chemotherapy of docetaxel and cisplatin single-agent in treatment for non-operative esophageal cancer. Methods 70 cases of patients with primary esophageal cancer losing the operative treatment chance in our hospital from January 2011 to February 2013 were convenient collected and divided into two groups with 35 cases in each， and all patients received the same radiotherapy plan， the docetaxel group were treated with cisplatin at the radiotherapy period， while the Cisplatin group were treated with cisplatin at the radiotherapy period， and the survival period， short-term curative effect and occurrence of side effects were compared between the two groups. Results The differences in the survival time and 1-year survival rate between the Cisplatin group and the docetaxel group had statistical significance by comparison[（20.2±3.2）months， 60.0% vs （21.0±4.5）months， 57.1%]，（P>0.05）， and the short-term effective rate in the docetaxel group was obviously higher than that in the cisplatin group， （100.0% vs 82.9%），（P<0.05）. Conclusion The effective rate of docetaxel combined with the radiotherapy at the same period is higher， and the toxic and side effects are mild， which is worth clinical reference and promotion.

[Key words] Docetaxel； Cisplatin； Non-operative esophageal cancer

我國是食管癌的高發地區，許多食管癌患者在確診前已進入晚期，錯過了手術時機。對不可手術的原發性食管癌的治療通常采用同期放化療。目前，聯合順鉑類藥物是其標準治療方案。多西他賽近期應用于臨床的紫杉類抗腫瘤藥物之一，其對放射治療有較高的增敏效果[1]。2013年1月—2015年2月該院對70例錯過手術時機的食管癌患者采用同期單純鉑類或鉑類聯合多西他賽治療，旨在探討鉑類聯合多西他賽治療的療效及安全性，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集在該院住院治療的失去手術治療機會的原發性食管癌患者70例。所有患者均經手術病理確診。患者選擇標準：患者年齡為18～76歲；均為初診患者；頸段或胸上段食管癌及并發嚴重內科疾病而無法進行手術治療的胸中下段食管癌患者；無遠處轉移患者；肝腎功能正常；白細胞計數>4×109/L，血小板計數≥100×109/L；卡氏功能狀態評分標準（KPS）>170分；無放療禁忌證。根據治療方法分為順鉑組35例和多西他賽組35例。順鉑組男27例，女8例；年齡51～75歲，平均年齡（58.1±4.1）歲；頸段食管癌4例，胸上段食管癌8例，胸中段食管癌16例，胸下段食管癌7例。多西他賽組男28例，女7例；年齡50～75歲，平均年齡（57.5±4.2）歲；頸段食管癌3例，胸上段食管癌9例，胸中段食管癌14例，胸下段食管癌9例。兩組患者的性別、年齡、食管癌病灶部位對比差異無統計學意義，具有可比性。該研究經醫院倫理委員患批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均接受相同放療方案，先用CT模擬機定位，勾畫靶區后制定三維適形放療。用常規分割放療，每次照射劑量2 Gy，1次/d，每組治療5 d，總劑量為60～70 Gy。盡量減少正常組織的照射，確保重要臟器的安全。對產生放療反應者對癥處理。多西他賽組患者在放療同期給予多西他賽（國藥準字H20050879，20 mg/0.5 mL），20 mg，靜脈注射，1次/周，共6～7個療程；順鉑組患者在放療同期給予順鉑（國藥準字H20020272， 20 mg/20 mL）20 mg/m2，每周1次，共6～7個療程。

1.3 隨訪及指標觀察

兩組患者治療后定期隨訪和復查，48個月內每3個月復診1次，49個月以上內每6個月復診1次。比較兩組的近期療效[完全緩解（CR）+部分緩解（PR）]、不良反應。

1.4 統計方法

選用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪一般情況

所有患者均獲得隨訪，隨訪率為100.00%，隨訪時間為13～28個月，平均隨訪時間為19.7個月。

2.2 兩組生存期比較

兩組患者生存時間為3～30個月，兩組生存時間、1年生存率（順鉑組為60.0%，多西他賽組為57.1%）比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3 兩組近期療效比較

多西他賽組的近期有效率明顯高于順鉑組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組毒副作用發生情況

兩組放射性肺炎或食管炎、胃腸反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

研究表明，對非手術食管癌，采用同期放化療的療效優于單純的放療[2]。目前，同步放化療作為非手術食管癌的標準方案已是業界共識。鉑類藥物聯合放療被認為是非手術食管癌的最佳方案[3]。有研究報道，同期放化療和單純放療的5年生存率極低，故放療劑量及化療方案尚待優化[4]。羅海濤等[5]研究發現，高劑量（64.8 Gy）照射的患者的臨床療效并不比標準劑量（50.4 Gy）照射組好，其原因可能是同期放化療，高劑量放療會增加毒副作用，從而抵消增加放療劑量所帶來的收益，因此順鉑單藥化療同期放療被視為非手術食管癌的標準治療方案。基礎研究表明，紫杉類藥物對放射治療有增敏的效果，且具有時間依賴性，但與藥物濃度無關[6]。李巧巧等[7]對50例非手術食管癌患者用多西他賽化療同期放療，發現腫瘤灶消退顯著，其中60%患者的病理分期出現降低。多西他賽是一種植物堿類抗腫瘤藥，藥理作用與紫杉醇接近，其對食管癌、乳腺癌、卵巢癌等多種腫瘤具有良好的療效。臧曄[8]報道，常規放療放療同期給予多西他賽治療，20～30 mg/周，連續使用6～7周，有效率可達80.0%以上，且不良反應輕微。

該研究結果顯示，順鉑組、多西他賽組食管癌患者的生存時間（20.2±3.2）個月和（21.0±4.5）個月，1年生存率分別為60.7%、57.1%；兩組的生存時間及1年生存率比較差異無統計學意義（P>0.05）；但多西他賽組的總有效率（100.0%）明顯優于順鉑組（82.9%），嚴重程度有所減輕，但與順鉑組比較差異無統計學意義（P>0.05），其原因可能是樣本量偏少所致。梁國華等[9]以多西他賽聯合同期放療治療局部晚期食管癌，發現有效率達98.5%，且毒副作用患者均可耐受。

綜上所述，多西他賽聯合同期放療對非手術食管癌的有效率較高，不良反應較輕，值得臨床借鑒推廣。

[參考文獻]

[1] 宋海平，王頌平，孫翠萍，等.多西他賽及吉西他濱分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌隨機對照臨床研究[J].中國癌癥雜志，2008（7）：513-514.

[2] 張怡飛，虞永峰，陸舜.多西他賽單藥與多西他賽聯合鉑類方案二線治療晚期非小細胞肺癌的比較[J].中華醫學雜志，2009，89（22）：1544-1548.

[3] 關江鋒，李娜，胡作為. 多西他賽聯合卡培他濱治療耐藥性晚期乳腺癌療效觀察[J].醫學信息，2013（6）：261-262.

[4] 劉恩強. 順鉑聯合多西他賽對食管癌術后轉移患者血清轉移相關因子及腫瘤標志物的影響觀察[J].海南醫學院學報，2013（5）：602-603.

[5] 羅海濤，梁彩霞.調強放療聯合多西他賽和尼妥珠單抗治療食管癌的療效觀察[J]. 現代腫瘤醫學，2015（2）：14-15.

[6] 畢良文，張麗珍，趙滑峰. 多西紫杉醇加奈達鉑聯合同期適形調強放療治療食管癌的療效[J].中華腫瘤雜志，2012，34（9）：710-711.

[7] 李巧巧，胡永紅，劉孟忠，等.放療同期多西紫杉醇和順鉑化療不能手術食管癌的療效觀察[J].中華放射腫瘤學雜志， 2009（5）：379-382.

[8] 臧曄.多西他賽化療聯合放療治療食管癌臨床療效分析[J].亞太傳統醫藥，2014，10（7）：124-126.

[9] 梁國華，吳建華，凌志琴.不同方案化療聯合同期放療治療不可手術食管癌的臨床觀察[J]. 實用癌癥雜志，2014（8）：960-962.