低分子肝素治療早發型重度子癇前期的臨床研究

何玉娥　　余珊珊　　林紅　　鐘新娥　　羅發進　　黃敏

[摘要] 目的 研究早發型重度子癇前期患者采用低分子肝素治療的臨床效果。 方法 臨床納入60例我院2013年1月～2016年8月期間收治的早發型重度子癇前期患者作為研究對象。將2015年4月前住院的早發型重度子癇前期患者作為對照組，2015年4月后入院的患者作為觀察組。對照組使用硫酸鎂解痙、降壓、鎮靜、合理擴容利尿傳統治療，觀察組在傳統治療上加用低分子肝素鈣治療。觀察兩組患者治療前后纖維蛋白原、D-二聚體、產后出血、新生兒體重，Apgar、臍動脈收縮期最大流速（S）與舒張期末流速（D）的比值（S/D）等。 結果 治療前兩組患者胎兒臍動脈S/D水平無差異（P>0.05）；治療后觀察組胎兒臍動脈S/D水平明顯優于對照組（P<0.05）。治療前兩組患者凝血功能水平無差異（P>0.05）；治療后兩組患者PT、APTT、TT水平仍無差異，但觀察組Fg以及DD水平明顯優于對照組（P<0.05）。兩組患者產后出血量無差異（P>0.05）；觀察組妊娠延長天數、新生兒Apgar評分明顯高于對照組（P<0.05），新生兒體重差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 低分子肝素可有效改善早發型重度子癇前期患者病理性高凝狀態，促進臍動脈血流灌注，改善新生兒結局，不增加產后出血危險，值得臨床應用及推廣。

[關鍵詞] 低分子肝素；早發型重度子癇前期；凝血功能；妊娠結局

[中圖分類號] R714.24+5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）05-0055-03

重度子癇前期是妊娠期特有的嚴重并發癥，早發型重度子癇前期是指孕周未滿34周的重度度子癇前期，其特點是發病早、病情重、母體并發癥多，圍產兒病死率高[1]。目前臨床對早發型重度子癇前期發病機制尚未完全明確，不能對癥治療，因此常規內科治療效果不佳[2]。近年來隨著對早發型重度子癇前期的深入研究，有學者發現患者存在過度高凝狀態，凝血功能亢進，導致纖溶活性降低，形成血栓，容易導致微循環淤積，組織缺血缺氧加重，引起各種母嬰并發癥的發生[3，4]。低分子肝素是臨床上抗凝治療的主要藥物之一，可有效改善循環、保護孕婦全身器官及胎盤血流灌注情況[5，6]。因此本文對我院早發型重度子癇前期患者進行低分子肝素治療，觀察其治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取60例我院2013年1月～2016年8月期間收治的早發型重度子癇前期患者作為研究對象。納入標準：（1）血壓持續升高：收縮壓≥160 mmHg和（或）舒張壓≥110 mmHg；（2）尿蛋白≥2.0 g/24 h或隨機尿蛋白≥（++）；（3）持續性頭痛、視覺障礙或其他腦神經癥狀；（4）持續性上腹部疼痛等肝包膜下血腫或肝破裂癥狀；（5）肝酶異常：血丙氨酸轉氨酶（ALT）或天冬氨酸轉氨酶（AST）水平升高；（6）腎功能異常：少尿（24 h 尿量<400 mL或每小時尿量<17 mL）或血肌酐>106 μmol/L；（7）低蛋白血癥伴腹水或胸水；（8）血液系統異常：血小板計數呈持續性下降并低于100×l09/L；血管內溶血、貧血、黃疸或血乳酸脫氫酶（LDH）水平升高；（9）心力衰竭、肺水腫；（10）胎兒生長受限或羊水過少；（11）孕34周前發病。排除標準：（1）對本研究用藥過敏的患者；（2）近段時間內服用過影響凝血系統藥物的患者；（3）有明顯出血傾向或出血性疾病的患者；（4）預期24 h 內進行分娩或手術的患者。按入院時間分組，2015年4月前入院為對照組30例，之后入院為觀察組30例。對照組患者年齡20～38歲，平均（28.4±4.3）歲。孕周30～33周，平均（32.7±0.6）周。觀察組患者年齡20～39歲，平均（28.6±4.5）歲。孕周30-33周，平均（32.5±0.8）周。兩組患者上述資料（性別、年齡、孕周等）均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規治療，包括解痙、鎮靜、降壓等，積極對癥處理，必要時擴容利尿治療。觀察組患者在上述基礎上給予低分子肝素鈣，由河北常山生化藥業股份有限公司生產，規格4 mL：4100 IU，國藥準字H20063910，用法：每次4100 IU 皮下注射，1次/d，5～7 d 為1個療程，剖宮產術前12 h、陰道分娩6 h 停用。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前后臍動脈收縮期最大流速（S）與舒張期末流速（D）的比值（S/D）；（2）觀察兩組患者治療前后凝血功能改變，凝血功能包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（Fg）以及D-二聚體（DD）水平；（3）觀察兩組治療后產后出血量及妊娠結局，新生兒出生評分，采用阿普加（Apgar）評分評估新生兒情況[6]，分數越高，新生兒情況越好。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臍動脈S/D比較

治療前兩組患者胎兒臍動脈S/D水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組胎兒臍動脈S/D水平明顯優于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者凝血功能水平比較

治療前兩組患者凝血功能水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者PT、APTT、TT水平仍無差異，但觀察組Fg以及DD水平明顯優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者妊娠情況比較

兩組患者產后出血量差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組新生兒Apgar評分明顯高于對照組（P<0.05）；新生兒體重差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

早發型重度子癇前期是指發生于妊娠34 周之前的重度子癇前期；重度子癇前期是危害嚴重的妊娠期特有疾病，屬于多系統損害疾病，常伴有嚴重的母體并發癥（腦血管意外、DIC、肝腎功衰竭等），導致不良妊娠結局（早產及胎兒生長受限），嚴重威脅母嬰健康，是目前導致孕婦和圍生兒病死率的重要原因之一，是我國孕產婦死亡的第二大原因[7-10]。早發型重度子癇前期因發病早、病情發展快，病情重、易發生并發癥，早產率及新生兒死亡率更高[11]。目前研究認為妊娠期血液處于生理性的高凝狀態，而早發型重度子癇前期患者機體存在病理性的過度高凝狀態，其凝血功能亢進，纖溶活性降低，凝血-纖溶動態平衡被打破，易形成血栓[12，13]。血栓形成后微循環淤積嚴重，加重組織缺血缺氧，引起重要臟器心肝腎等受損，導致母體并發癥；胎盤微血栓形成使胎盤阻力增加導致胎兒生長受限，甚至胎死宮內等不良妊娠結局[14]。因此廣大學者認為，抗凝治療可能對患者具有明顯效果[15，16]。

低分子肝素可有效抑制微血栓的形成，改善腎小球循環，保護腎臟。本文對我院患者進行低分子肝素治療進行總結分析，結果顯示，治療前兩組患者凝血功能水平無差異（P>0.05）；治療后兩組患者PT、APTT、TT水平仍無差異，但觀察組Fg以及DD水平明顯優于對照組（P<0.05）。DD是體現體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物，Fg則可有效反映纖溶活性，在觀察組中DD、Fg水平明顯低于對照組，提示患者高凝狀態得到明顯改善，且纖溶活性較低，降低了血栓發生率，提高了患者妊娠安全性。在觀察兩組患者胎兒臍血流情況時發現，治療前兩組患者胎兒臍動脈S/D、水平無差異；治療后觀察組胎兒臍動脈S/D水平明顯優于對照組，提示觀察組運用低分子肝素后高凝狀態明顯改善，血流灌注量增加，減少了組織缺血缺氧情況，臍動脈血流速度明顯增加。而在妊娠情況中本研究發現，兩組患者產后出血量無差異；觀察組新生兒Apgar評分明顯高于對照組（P<0.05）；兩組新生兒體重無差異。觀察組新生兒Apgar評分明顯高于對照組，說明觀察組圍生兒預后優于對照組，進一步體現了低分子肝素對高凝狀態的改善，從而促進胎盤等器官血流灌注，供血供氧充足，減少胎兒窒息的發生，與目前研究結果基本一致。

綜上所述，低分子肝素可有效改善早發型重度子癇前期患者病理性高凝狀態功能，促進臍動脈血流灌注，改善新生兒結局，不增加產后出血危險，值得臨床應用及推廣。

[參考文獻]

[1] 吳萍，余禎秀，譚曉燕，等.低分子肝素和丹參溶液聯合治療早發型重度子癇前期的療效分析[J].中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2012，8（5）：629-631.

[2] 溫秋贊，陳海意，肖潔，等.低分子肝素聯合小劑量硫酸鎂治療早發型重度子癇前期的臨床研究[J].廣西醫學，2015，37（6）：860-862.

[3] 張娜娜，呂英璞，郭清，等.硫酸鎂聯合酚妥拉明、低分子肝素鈣治療早發型重度子癇前期的臨床研究[J].中國婦幼保健，2013，28（25）：4118-4121.

[4] 潘雪華，江婷.低分子肝素對早發型重度子癇前期患者的療效及預后觀察[J].醫學臨床研究，2016，33（4）：807-809.

[5] 童重新，邢小芬，喬書花，等.低分子肝素鈣聯合丹參治療早發型重度子癇前期的臨床療效分析[J].中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2014，10（2）：193-198.

[6] 馬立蘋，陳媛媛，張西藝，等.低分子肝素鈉聯合硫酸鎂對重度子癇前期患者血清高敏C反應蛋白和D-二聚體的影響分析[J].檢驗醫學與臨床，2016，13（14）：1943-1945.

[7] 蔣玉蓉，肖俏.低分子肝素治療早發型重度子癇前期的臨床療效[J].中國臨床研究，2014，27（9）：1127-1129.

[8] 麥玉玲，江燕萍，易艷琨，等.低分子肝素治療重度子癇前期43例的效果[J].廣東醫學，2014，35（8）：1251-1252.

[9] 夏艷梅，張雷，周輝，等.低分子肝素對重度子癇前期患者臨床癥狀和VEGF表達的影響[J].西部醫學，2014，26（5）：573-575，578.

[10] 羅穗豫，王瑜.低分子肝素治療早發型重度子癇前期的臨床資料回顧[J].中國實用醫藥，2014，9（3）：1-3.

[11] 陳乃珍.低分子肝素治療重度子癇前期合并胎兒生長受限的療效和安全性研究[J].中國婦幼保健，2014，29（33）：5514-5516.

[12] 胡奕芳.低分子肝素聯合丹參治療早發型重度子癇前期的臨床研究[J].當代醫學，2015，21（16）：3-5.

[13] 袁冰. 重度子癇前期患者給予不同劑量低分子肝素應用療效對比[J].北方藥學，2014，11（12）：81-81.

[14] 陳艷芳.常規治療加用低分子肝素對重度子癇前期的臨床效果[J].臨床醫學，2015，35（3）：109-110.

[15] 喬海英.不同劑量低分子肝素治療重度子癇前期[J].臨床醫學，2015，35（7）：63-64.

[16] 董海玲.低分子肝素鈣注射液聯合丹參注射液治療早發型重度子癇前期的臨床效果觀察[J].社區醫學雜志，2015，13（11）：44-46.

（收稿日期：2016-12-10）