血清HMGB1水平與慢性阻塞性肺疾病關系

蔡雨岐

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病患者血清高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）水平與慢性阻塞性肺疾病的相關性。 方法 選取我院2015年1月～2016年5月收治的慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者共計73例，為COPD組。另選取73例健康研究對象為對照組。通過用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）、用力呼氣量（FEV1）占預計值%評價兩組研究對象的肺功能；采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測兩組研究對象血清HMGB1水平并進行比較，分析血清HMGB1水平與肺功能的相關性。 結果 對照組FEV1/FVC%、FEV1占預計值%顯著高于COPD患者組，差異有統計學意義（P<0.01）；對照組血清HMGB1水平均值為1.75 μg/L，COPD患者組為3.84 μg/L，COPD患者血清HMGB1水平顯著高于對照組，兩組數值比較，差異有高度統計學意義（P<0.01）；COPD患者血清HMGB1水平與FEV1/FVC%和FEV1占預計值%均呈負相關關系，差異有高度統計學意義（P<0.01）。 結論 COPD患者血清HMGB1水平顯著升高，且與肺功能呈負相關，提示血清HMGB1水平與慢性阻塞性肺疾病嚴重程度相關，對于疾病嚴重程度的判斷具有一定的提示意義。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；高遷移率族蛋白B1；肺疾病；相關性

[中圖分類號] R564.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）16-0027-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum high mobility group protein B1（HMGB1） and chronic obstructive pulmonary disease（COPD） in patients with COPD. Methods A total of 73 patients with COPD who were treated in our hospital from January 2015 to May 2016 were selected as COPD group. Another 73 healthy subjects were selected as the control group.Forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity capacity（FEV1/FVC%） and percentage of predicted forced expiratory volume in 1 Second（FEV1） were used to evaluate the lung function of the two groups. The enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） was used to detect the serum HMGB1 levels of the two groups and the serum HMGB1 levels between the two groups were compared. The correlation between serum HMGB1 levels and pulmonary function was analyzed. Results The levels of FEV1/FVC% and FEV1% in the control group were significantly higher than those in the COPD group ，and the difference was statistically significant（P<0.01）. The serum HMGB1 level was 1.75 μg/L in the control group and 3.84 μg/L in the COPD group The serum HMGB1 level in patients with COPD was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.01）. There was a negative correlation between the levels of serum HMGB1 and FEV1/FVC%， FEV1% in the COPD patients with statistically significant（P<0.01）. Conclusion The level of serum HMGB1 in patients with COPD is significantly elevated and is associated with the lung function， indicating that serum HMGB1 level is associated with the severity of chronic obstructive pulmonary disease and has a certain significance of determineing the severity of the disease .

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； High mobility group box protein B1； Pulmonary disease； Correlation

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流受限為特征的慢性呼吸系統疾病。其氣流受限進行性發展，嚴重者可發展為呼吸衰竭和肺源性心臟病[1]。COPD在全球發病率和死亡率逐年升高，臨床表現為氣短、呼吸困難、胸悶、慢性咳嗽、咳痰以及其他全身性癥狀，如疲乏、焦慮和消瘦等，嚴重影響患者的生活質量。COPD疾病發展過程與多種炎癥細胞浸潤和炎癥細胞因子的作用有關。高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）是一種重要的炎癥介質和晚期炎癥因子，與多種炎癥類疾病的發生發展有關[2]。本研究通過檢測COPD患者血清中HMGB1的表達水平，分析其與患者肺功能的相關性，探討血清HMGB1水平與慢性非阻塞性疾病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2016年5月收治的COPD患者共計73例，其中男48例，女25例，患者年齡52～81歲，平均（69.3±12.9）歲，中位年齡68歲。其中急性加重期患者38例，穩定期患者35例。30例患者有吸煙史。另選取73例健康研究對象作為對照組。研究符合醫院倫理委員會相關倫理標準。兩組研究對象的年齡、性別、吸煙史等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有慢性阻塞性肺疾病患者病情診斷和分級符合中華醫學會呼吸病學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]的診斷標準。

1.2 臨床納入與排除標準

臨床納入標準：（1）所有慢性阻塞性肺疾病患者在參與本次研究前未進行過相應藥物的治療；對照組研究對象為體檢結果顯示正常的對象，樣本來自于本院體檢中心。（2）所有研究均在患者及其家屬的知情同意下進行。臨床排除標準：（1）排除患有其他嚴重的內科疾病，如心、肝、腎功能不全或衰竭及腫瘤等，或類風濕性關節炎、膿毒癥、肺炎等炎癥疾病[4]；（2）排除近3個月內有手術病史的研究對象。

1.3 方法

所有研究對象空腹取肘部靜脈血4 mL，4℃ 3500 r/min離心10 min，收集上清，-80℃保存。血清HMGB1水平根據酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法，采用商品化HMGB1 ELISA試劑盒（購自美國R&D公司），按照試劑盒附帶說明進行檢測。肺功能評價采用1 s用力呼氣容積/用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）、FEV1占預計值%（第一秒用力呼氣容積占預計值的百分比%）來評價。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0系統軟件統計分析資料；其中計量資料用（x±s）表示，并用t檢驗；計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象肺功能比較

對照組FEV1/FVC%和FEV1占預計值%都顯著高于COPD組，兩組數值比較，差異有高度統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組研究對象血清HMGB1水平比較

ELISA檢測血清HMGB1水平，結果顯示對照組血清HMGB1水平均值為（1.75±0.94）μg/L，COPD患者組為（3.84±1.02）μg/L，COPD患者血清HMGB1水平顯著高于對照組，兩組數值相比較，差異有高度統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 COPD患者血清HMGB1水平與肺功能相關性分析

COPD患者血清HMGB1水平與FEV1/FVC%和FEV1占預計值%均呈負相關關系，差異有高度統計學意義（P<0.01）。見表3。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種表現為氣流受限的呼吸功能異常的慢性疾病，其病程長，易反復，致死率高[5]。COPD發病原因很多，有研究顯示吸煙是造成COPD的主要誘因之一。其他因素如空氣污染、感染、遺傳或者機體暴露于有害氣體中等均能導致COPD發病。COPD疾病病程加重的原因有病毒或細菌感染、吸入刺激物、小氣道炎癥等，呼吸道感染（包括細菌和病毒感染）是造成COPD急性加重的主要原因[6]。關于COPD發病機制的研究主要集中在氣道炎癥和感染、氧化應激損傷、黏液分泌過多和小氣道阻塞、肺血管改變以及遺傳因素等方面，其中炎癥和感染在COPD的發病過程中具有重要作用[7-9]，炎癥細胞的激活和炎癥因子的釋放是COPD疾病進展的中心環節[10]。

高遷移率族蛋白B1（HMGB1）是一種廣泛存在于哺乳動物細胞中的高度保守的非組蛋白的核蛋白，在細胞核中結合于DNA的小溝，其作用與核小體的穩定性以及基因表達調控有關[11-12]。HMGB1參與許多重要的生理學進程，一方面，它作為核蛋白，參與轉錄、DNA修復以及DNA雙鏈的折疊和扭曲；另一方面，HMGB1被釋放到細胞外以后，作為細胞因子，參與胞外信號轉導，介導炎癥反應和氧化應激調節，引起炎癥反應的級聯和放大。有關HMGB1在疾病方面的研究多集中于膿毒癥、敗血癥、腫瘤和自身免疫病等領域[13]，近年來，逐漸有研究表明，血清HMGB1水平與COPD的發生發展有很大關系，是造成COPD急性加重的炎癥機制之一[14]。

本研究結果顯示，COPD患者血清HMGB1水平（3.84±1.02）顯著高于對照組，兩組數值相比較，差異有統計學意義（P<0.01）。COPD患者的FEV1/FVC%（55.3±6.8）以及FEV1占預計值%（60.5±9.1）顯著低于對照組，兩組數值相比較差異有統計學意義（P<0.01），與劉英等[15]研究的報道一致，COPD患者血清HMGB1水平與FEV1/FVC%和FEV1占預計值%均呈負相關關系，差異有統計學意義（P<0.01）。提示血清HMGB1水平變化與COPD的發生發展有關，血清HMGB1水平提示了COPD疾病的嚴重程度，是COPD發展的炎癥機制之一。血清HMGB1水平一定程度上提示了患者肺功能損傷的狀況，對COPD患者的病情判斷具有一定的提示意義。HMGB1可與多種炎癥介質相互作用，造成炎癥反應的級聯放大，引起組織損傷，抑制HMGB1水平能夠保護細胞和組織[15]。然而針對HMGB1為靶點的治療是否具有臨床意義還需要進一步探究。

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（收稿日期：2017-03-19）