長期局部給予激素聯合小劑量克拉霉素在慢性鼻竇炎中治療效果及與鼻息肉影響

勞國光??劉新建??田文浩??黃卓源

[摘要] 目的 探討長期局部給予激素聯合小劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎臨床療效及合并有鼻息肉對療效影響。 方法 選取2013年3月～2016年4月我院住院和門診診治慢性鼻竇炎患者105例作為研究對象，其中合并鼻息肉34例作為C組，將未合并鼻息肉患者71例隨機分為A組36例和B組35例。B組給予糖皮質激素局部給藥治療，A組在B基礎上給予小劑量克拉霉素治療，C組切除鼻息肉后治療同A組。比較三組患者癥狀改善情況及療效。 結果 治療前，三組患者鼻塞、嗅覺障礙及頭痛癥狀評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，B組患者鼻塞、嗅覺障礙及頭痛癥狀評分均高于A、C兩組，差異有統計學意義（P<0.05），A、C兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。A、C兩組治療效果顯著于B組，差異有統計學意義（P<0.05）；且A、C兩組療效比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 長期局部給予激素聯合小劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎具有顯著臨床療效，對于合并有鼻息肉患者療效不受影響。

[關鍵詞] 慢性鼻竇炎；鼻息肉；克拉霉素；糖皮質激素

[中圖分類號] R765.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）12-45-03

Effects of long-term topically administered hormone combined with low-dose clarithromycin in the treatment of chronic sinusitis and nasal polyps

LAO Guoguang LIU Xinjian TIAN Wenhao HUANG Zhuoyuan

Department of ENT，Tangxia Hospital，Dongguan 523721，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of long-term topically administered hormone combined with low-dose clarithromycin in the treatment of chronic sinusitis and nasal polyps. Methods 105 patients with chronic sinusitis were selected as studying object，who were treated in our hospital and outpatient department from March 2013 to April 2016.34 patients with nasal polyps were treated as group C，and 71 patients without nasal polyps were randomly divided into group A （36 cases） and group B （35 cases）.Group B was given topical administration of glucocorticoid，and group A was given low-dose clarithromycin treatment on group B.Group C were removed nasal polyps and treated the same as the A group.The symptom improvement and curative effect were compared between the three groups. Results Before treatment，there was no significant difference in nasal obstruction，olfactory dysfunction and headache symptoms between the three groups （P>0.05）.After treatment， the scores of nasal obstruction，olfactory dysfunction and headache in group B were higher than that in the group A and the group C（P<0.05），and there was no significant difference between the group A and group C （P>0.05）.The effect of A and C in two groups was significantly higher than that in group B （P<0.05），and there was no significant difference between the two groups of A and C （P>0.05）. Conclusion Long-term topically administered hormone combined with low-dose clarithromycin in the treatment of chronic sinusitis has remarkable clinical effect，and has no effect on the curative effect of the patients with nasal polyps.

[Key words] Chronic sinusitis；Nasal polyps；Clarithromycin；Glucocorticoid

慢性鼻竇炎為多種因素引起非感性慢性鼻腔鼻黏膜炎癥性疾病，具有病情反復、病史長等特點，對患者健康和生活質量造成嚴重影響。糖皮質激素為治療慢性鼻竇炎首選方法，通過局部給藥提高局部用藥濃度減輕炎癥反應，達到治療效果。隨著近年研究深入，相關報道指出長期小劑量克拉霉素在慢性鼻竇炎中治療可協助提高臨床療效[1]。同時，由于長期慢性炎癥刺激，部分慢性鼻竇炎患者常合并有鼻息肉，本次研究對局部給予糖皮質激素與小劑量克拉霉素聯合在慢性鼻竇炎患者中治療效果及鼻息肉是否對療效造成影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月～2016年4月我院住院和門診診治慢性鼻竇炎患者105例作為研究對象，將其中合并鼻息肉34例作為C組，將未合并鼻息肉患者71例按照納入奇偶順序隨機分為A組36例和B組35例。三組患者根據病史、體征，結合鼻竇CT、鼻內鏡等檢查，診斷符合《慢性鼻竇炎臨床診治標準和指南》[2]，明確診斷慢性鼻竇炎；患者均在醫生告知下自愿配合完成本次治療和研究；排除合并變應性鼻炎、真菌性鼻竇炎及鼻部腫瘤患者；排除對本次研究用藥使用過敏或禁忌患者；排除有抗生素、激素濫用史患者。A組中男21例，女15例；年齡19～51歲，平均（39.2±6.2）歲；病程7個月～13年，平均（3.6±1.1）年。B組中男23例，女12例；年齡18～55歲，平均（39.4±6.7）歲；病程6個月～16年，平均（3.7±1.3）年。C組中男20例，女14例；年齡17～54歲，平均（39.1±6.7）歲；病程6個月～15年，平均（3.4±1.4）年。三組患者基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

B組患者給予丙酸倍氯米松氣霧劑（山東京衛制藥有限公司，H20113273），1噴/次，3次/d；同時定期采用生理鹽水對鼻腔進行盥洗。A組患者在B組治療基礎上給予小劑量克拉霉素軟膠囊（西安大恒制藥有限公司，J20100194），給予250mg/次，1次/d，口服。C組患者先在鼻內鏡下行鼻息肉切除術，術前給予丙酸倍氯米松氣霧劑和克拉霉素治療3～5d，用法和劑量同A組，在鼻內鏡下采用激光單純將息肉切除，切除后繼續同A組治療。三組患者均連續治療3個月，治療期間密切觀察和監測患者聽力、消化道不適、肝腎功能等藥物不良反應發生情況。

1.3 觀察指標

（1）比較三組患者治療前及治療后癥狀改善情況，參考《視覺模擬量表（VAS）》，對患者鼻塞、嗅覺障礙、頭痛癥狀進行評分，標注在0～10cm評分尺上，由患者主觀評分，得分越高表示癥狀越重[3]。（2）療效評定：參照Lund-Mackey鼻竇CT評分法，治療前后均完成鼻竇CT檢查，對上頜竇、篩竇、蝶竇、額竇病變情況進行評分，根據CT顯影情況分為無、輕、中、重，分別計分0、2、4、6分，根據患者治療后評分改善情況評定。顯效：評分減低>75%；有效：評分減低25%～75%；無效：評分減低<25%[4]。

1.4 統計學方法

本研究用SPSS24.0軟件包對所得數據進行分析，計量資料以（）表示，采用F檢驗，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后癥狀評分比較

治療前，三組患者鼻塞、嗅覺障礙及頭痛癥狀評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，B組患者鼻塞、嗅覺障礙及頭痛癥狀評分均高于A、C兩組，差異有統計學意義（P<0.05），A、C兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組患者療效比較

A、C兩組治療效果顯著高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）；且A、C兩組療效比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

慢性鼻竇炎為多種因素引起鼻竇黏膜慢性炎癥反應性疾病，具有病史長、癥狀顯著等特點，影響患者健康及正常生活、工作和學習[5]。慢性鼻竇炎發生主要為非感染性炎癥反應，為各種因素刺激鼻黏膜持續炎癥反應而引起相應臨床癥狀，抗炎為臨床中常規治療方法[6-8]。糖皮質激素為具有較強抗炎、抗過敏作用，通過局部給藥可顯著增加鼻竇內局部藥物濃度，同時可避免全身使用糖皮質激素引起相關并發癥，為慢性鼻竇炎保守治療首選藥物[9-10]。臨床研究指出，慢性鼻竇炎常繼發于急性鼻竇炎治療不徹底，致病菌在鼻竇中定植可促進和繼發炎癥持續性反應，為導致慢性鼻竇炎發生主要機制[11-12]。另有研究指出，慢性鼻竇炎炎癥反應發生過程不完全為細菌直接參與，而與細菌生物膜引起炎癥反應有重要相關性[13-14]。因此在臨床抗炎治療同時，還應進行抗細菌生物治療。

克拉霉素為大環內酯類抗生素，在鼻腔、肺及扁桃體感染疾病中治療具有較高藥物濃度，小劑量長期給藥具有較高用藥安全性，具有顯著抗炎、抗細菌生物膜作用，在慢性鼻竇炎患者中長期小劑量給藥治療，對輔助減輕炎癥反應，減輕細菌生物膜對鼻黏膜造成刺激有重要治療作用[15-16]。鼻息肉為慢性鼻竇炎患者常見合并癥，為長期慢性炎癥刺激鼻黏膜過度增生引起發生，具有較高發病率。臨床中針對糖皮質激素聯合小劑量克拉霉素在慢性鼻竇炎中治療效果及合并有鼻息肉患者對療效影響研究報道較少，本研究得出局部給予糖皮質激素聯合小劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎及慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者，對患者臨床癥狀改善及療效均顯著單純給予糖皮質激素治療患者，差異有統計學意義（P<0.05）。克拉霉素不僅能協助發揮抗炎作用，還能抑制白細胞、中性粒細胞產生氧自由基，減少細胞黏膜表達、促進纖毛運動，在慢性鼻竇炎患者中輔助治療可顯著改善患者臨床癥狀，協助提高臨床療效。

綜上所述，長期局部給予激素聯合小劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎可顯著減輕患者炎癥反應，改善患者臨床癥狀，提高臨床療效，對于合并有鼻息肉患者進行鼻息肉切除后治療，同樣能獲得顯著臨床療效。

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（收稿日期：2017-05-15）