康艾注射液在淋巴造血系統腫瘤患者治療中價值的Meta分析

凌春++徐士云+牛小偉++達曉靜

[摘要] 目的 評價康艾注射液在淋巴造血系統腫瘤患者治療中的價值。 方法 計算機檢索PubMed、Embase、Web of Science、CENTRAL、中國生物醫學數據庫、維普、中國知網和萬方數據庫，檢索時限從建庫至2017年1月，納入KA聯合常規方案治療淋巴造血系統腫瘤的隨機對照試驗，采用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。 結果 共納入10項隨機對照試驗，包括619例患者。與對照組相比，康艾注射液能提高臨床療效[RR=1.17，95%CI（1.04，1.32），P=0.008]，改善患者的生活質量[RR=1.79，95%CI（1.42，2.24），P < 0.001]，同時能降低化療引起的不良反應如白細胞減少[RR=0.48，95% CI（0.33，0.70），P < 0.001]、血小板減少[RR=0.39，95% CI（0.20，0.75），P=0.005]、貧血[RR=0.59，95%CI（0.36，0.98），P=0.04]，及胃腸道不良反應的發生率[RR=0.63，95% CI（0.53，0.74），P < 0.001]。 結論 康艾注射液聯合常規化療方案能提高淋巴造血系統腫瘤患者的治療有效性、生活質量，并降低骨髓抑制率、消化道不良反應的發生率。

[關鍵詞] 康艾注射液；淋巴造血系統腫瘤；Meta分析

[中圖分類號] R73 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）10（b）-0098-05

A Meta-analysis of the value of Kang′ai Injection in treating patients with tumor of lymphoid hematopoietic system

LING Chun1 XU Shiyun1▲ NIU Xiaowei2 DA Xiaojing3

1.Department of Hematology， the First People′s Hospital of Chuzhou， Anhui Province， Chuzhou 239000， China； 2.Department of Cardiology， the First Hospital of Lanzhou University， Gansu Province， Lanzhou 730000， China； 3.Department of Hematology， the First Hospital of Lanzhou University， Gansu Province， Lanzhou 730000， China

[Abstract] Objective To assess the value of Kang′ai Injection for patients with tumor of lymphoid hematopoietic system. Methods The following databases such as PubMed， Embase， Web of Science， CENTRAL， CBM， VIP， CNKI， Wanfang Data were retrieved from the time of the database established to January 2017. Randomized controlled clinical trials （RCTs） that Kang′ai Injection combined with routine therapy in the treatment of tumor of lymphoid hematopoietic system were included. Meta-analysis was conducted by RevMan 5.1 software. Results 10 randomized trials involved 619 patients were included. In the Kang′ai Injection group， the clinical effects [RR=1.17， 95%CI （1.04， 1.32）， P=0.008]， living quality [RR=1.79， 95%CI （1.42， 2.24）， P < 0.001] were increased， and adverse events such as hypoleukia [RR=0.48， 95%CI （0.33， 0.70）， P < 0.001]， thrombocytopenia [RR=0.39， 95%CI （0.20， 0.75）， P=0.005]， anemia [RR=0.59， 95%CI （0.36， 0.98）， P=0.04] and gastrointestinal side effects [RR=0.63， 95%CI （0.53， 0.74）， P < 0.001] were decreased， compared with control group. Conclusion The combination of Kang′ai Injection combined with conventional chemotherapy can improve the efficacy and quality of treatment of patients with tumor of lymphoid hematopoietic system， and reduce the incidence of bone marrow rejection rate and digestive tract adverse reactions.endprint

[Key words] Kang′ai Injection； Tumor of lymphoid hematopoietic system； Meta-analysis

淋巴造血系統腫瘤是嚴重影響人類健康的疾病[1]。化療是淋巴造血系統腫瘤目前的主要治療手段之一，但由于化療的毒副作用較大，部分患者難以順利完成整個治療過程，且化療還會對患者生活質量產生影響[1]。中成藥用于惡性腫瘤的輔助治療，已越來越受到人們的重視。康艾注射液（Kang′ai Injection，KA）主要成分為黃芪、人參、苦參素，具有益氣扶正、增強機體免疫力的功效，亦有促進造血干細胞定向分化，及造血集落因子表達的作用。目前已有多項評估KA作用的隨機對照試驗[2-11]，但大多數研究樣本含量少，同時這些試驗的質量并沒有得到全面的評價，療效還不能完全肯定。因此，本研究擬利用Meta分析的方法，評價KA在淋巴造血系統腫瘤患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

計算機檢索PubMed、Embase、Web of Science、CENTRAL、中國生物醫學數據庫、維普、中國知網和萬方數據庫，以“Kang′ai Injection”“leukemia”“lymphoma”“multiple myeloma”為英文檢索詞，“康艾注射液”“白血病”“淋巴瘤”“多發性骨髓瘤”為中文檢索詞，檢索時限從建庫至2017年1月。

1.2 入選標準

1.2.1 研究對象 參照文獻[12]，診斷為白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤的患者。

1.2.2 干預措施 試驗組患者采用KA聯合常規治療方案。對照組患者僅接受常規治療方案。

1.2.3 結局指標 ①臨床療效：參照WHO評價標準[1]，分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展，有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。②生活質量：根據患者治療后的卡氏評分（Karnofsky score，KPS）變化，將增加10分以上者歸為改善，減少10分以上者歸為減退，增加或減少10分以內者歸為穩定，改善率=生活質量改善病例數/總例數×100%。③骨髓抑制作用、消化道不良反應均按WHO毒性反應分級標準進行評估[1]。

1.2.4 研究類型 隨機對照試驗。

1.3 排除標準

①重復文獻；②無法提取數據進行合成的研究。

1.4 文獻篩選和資料提取

首先通過EndNote去重后，由兩名作者排除明顯不符合納入標準的研究，再閱讀研究全文，確定其是否真正符合納入標準，并對納入文獻提取及交叉核對資料。提取資料內容包括：①試驗的基本情況；②兩組患者的基線情況；③試驗組與對照組的干預措施；④結局指標。

1.5 方法學質量評價

根據Cochrane Handbook 5.1.0版[13]推薦的“偏倚風險評估”工具對納入研究進行方法學質量評價。

1.6 統計學方法

使用RevMan 5.1軟件進行統計分析。計數資料選用相對危險度（risk ratio，RR）及其95%可信區間（confidence interval，CI）[13]。運用χ2檢驗進行異質性分析，檢驗水準α=0.1；并以I2判斷異質性大小。如不存在異質性或異質性較小，采用固定效應模型合并效應量；反之，若異質性較大（I2 > 50%，P < 0.10），運用Meta回歸及亞組分析探索異質性來源，如僅有統計學異質性時，采用隨機效應模型合并效應量。繪制漏斗圖判斷發表偏倚。以雙側P < 0.05為差異有統計學意義。本次研究遵循PRISMA聲明[14]。

2 結果

2.1 文獻篩選流程與結果

初步檢索123篇文獻，通過軟件及閱讀文題、摘要和全文后，排除113篇，最終納入10篇文獻[2-11]。文獻檢索流程及結果見圖1。

2.2 納入研究的概況

共納入619例患者，其中327例采用了KA聯合化療，292例單用化療。納入研究均報告了基線資料可比，1項研究[8]是關于多發性骨髓瘤，3項研究[3，6-7]關于急性白血病，6項研究[2，4-5，9-11]關于淋巴瘤。各研究的主要特征及患者的基本資料見表1。

納入文獻中有2項研究[9，11]采用了隨機數字表進行分組，2項研究按照就診順序進行分配。各研究的分配隱藏方案、盲法實施情況均不清楚。結果數據完整性、選擇性報告結果、其他偏倚的風險較小（圖2）。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 有效率 8項研究[2，4-8，10-11]報道了兩組治療后的有效率，共487例患者。異質性檢驗顯示各研究間無統計學異質性（P=0.83，I2=0%），采用固定效應模型進行合并。結果提示試驗組的有效率高于對照組[RR=1.17，95%CI （1.04，1.32），P=0.008]（圖3）。

2.3.2 生活質量改善率 5項研究[2，5-6，8-9]報道了兩組患者的生活質量，共293例患者。異質性檢驗顯示各研究間無統計學異質性（P=0.76，I2=0%），采用固定效應模型進行合并。結果提示試驗組的生活質量改善率高于對照組[RR=1.79，95%CI（1.42，2.24），P < 0.001]。見圖4。

2.3.3 骨髓抑制發生率 4項研究[2，4，9，11]報道了Ⅱ度及以上白細胞減少發生率，共263例患者，異質性檢驗顯示各研究間存在輕度異質性（P=0.21，I2=34%），采用固定效應模型進行合并。結果提示試驗組的白細胞減少發生率低于對照組[RR=0.48，95%CI（0.33，0.70），P < 0.001]。2項研究[4，9]報道了Ⅱ度及以上血小板減少發生率，共96例患者，異質性檢驗顯示各研究間無統計學異質性（P=0.66，I2=0%），采用固定效應模型進行合并。結果提示試驗組的血小板減少發生率低于對照組[RR=0.39，95%CI（0.20，0.75），P=0.005]。3項研究[2，4，9]報道了Ⅱ度及以上貧血發生率，共181例患者，異質性檢驗顯示各研究間無統計學異質性（P=0.82，I2=0%），采固定效應模型進行合并。結果提示試驗組的貧血發生率低于對照組[RR=0.59，95%CI（0.36， 0.98），P=0.04]。見圖5。endprint

2.3.4 胃腸道不良反應發生率 10項研究[2-11]報告了胃腸道不良反應發生率，共573例患者，異質性檢驗顯示各研究間存在輕度異質性（P=0.15，I2=34%），采用固定效應模型進行合并。結果提示試驗組的胃腸道不良反應發生率低于對照組[RR=0.63，95%CI（0.53， 0.74），P < 0.001]。見圖6。

2.3.5 漏斗圖分析 對納入文獻進行漏斗圖分析，結果提示發表偏倚較小。見圖7。

3 討論

本研究在全面檢索中英文數據庫的基礎上，共納入10項RCT，包括619例患者。Meta分析結果顯示，KA聯合常規化療方案能提高淋巴造血系統腫瘤患者的治療有效性、生活質量，并降低骨髓抑制率、消化道不良反應率。

聯合中藥制劑增強化療方案的臨床療效、降低化療藥物的毒副作用，一直是研究的熱點問題。KA主要成分為黃芪、人參、苦參素，其抗腫瘤的主要作用機制有：黃芪能增加T細胞亞群以及NK細胞活性，提高免疫功能[15-16]；人參可以調控造血微環境，誘導造血干細胞定向分化[17-18]；苦參堿對腫瘤細胞誘導的血管內皮細胞增生具有抑制作用[19-20]。這些成分的合用可產生多靶點治療的效果，既抑制癌細胞增殖，促進分化、凋亡，又通過增強免疫功能延長患者的生命，并改善生存質量。既往研究表明，KA能提高肝癌、肺癌、結直腸癌患者的治療有效率、生存質量；并減少惡心、嘔吐、白細胞減少、血小板降低的發生率[21]。但對于淋巴造血系統腫瘤的Meta分析尚未見報道。

本研究結果提示在常規化療方案的基礎上，聯合KA能提高淋巴造血系統腫瘤患者的臨床療效，降低骨髓抑制率、消化道不良反應率，從而改善生活質量。這為KA在淋巴造血系統腫瘤患者中的臨床應用提供了循證醫學證據，有望使治療方案進一步優化。但由于對結局指標的評價均停留在較短的隨訪期，KA對于改善患者長期預后的作用，尚有待進一步研究。另外，本次Meta分析中納入文獻的質量整體偏低，未來開展的研究應注意遵循國際通用的“隨機對照試驗報告標準”，詳盡描述研究的設計和實施過程，提高研究質量。

綜上所述，KA聯合常規化療方案能提高淋巴造血系統腫瘤患者的治療有效性、生活質量，并降低骨髓抑制率、消化道不良反應的發生率。未來高質量的隨機對照試驗應進一步確定KA的臨床應用價值。

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（收稿日期：2017-06-16 本文編輯：李岳澤）endprint