中醫治療弱精癥患者與精子活動力的臨床研究

徐福平+張棟武+羅家怡+陳惠敏

【摘要】 目的：探討中醫治療對弱精癥患者精子活動力及精子DNA碎片率的影響。方法：選擇弱精癥患者120例，按照隨機數字表法分為兩組，對照組單純采用中醫治療，試驗組在對照組治療的基礎上聯合臍療施治。治療前和治療1、2個療程后均檢測前向運動精子率（PR）、精液濃度、精子活率、DNA碎片率（DFI）以及精漿生化中的α-糖苷酶、果糖、精漿鋅（Zn）、精漿酸性磷酸酶（ACP）等指標。結果：治療后，兩組患者精漿生化指標較治療前均有顯著改善（P<0.01），其中試驗組與對照組比較改善更明顯（P<0.05）。治療2個療程后，兩組患者PR、精液濃度、精子活率、DFI方面均改善顯著（P<0.01），其中試驗組在治療1個療程后PR和精子活率均有顯著改善（P<0.01），而對照組需要延續到2個療程后才能看到精子情況的改善，并且改善程度不如同樣是治療2個療程的試驗組。結論：增嗣衍宗丸膠囊能有效治療弱精癥，但在聯合臍療施治的情況下對改善弱精癥患者精子活動力效果更顯著。

【關鍵詞】 中醫； 臍療； 弱精癥； 精子活動力； DNA碎片

【Abstract】 Objective：To explore the effect of traditional Chinese Medicine on sperm motility and the rate of DNA fragmentation in the patients with asthenospermia.Method：A total of 120 patients were selected and randomly divided into two groups，the control group was treated only with traditional Chinese Medicine，on the base of the control group the experimental group was given navel therapy.Before and after the treatment of 1，2 courses were detected before and after treatment，the rate of forward motile sperm（PR），sperm concentration，sperm motility，DNA fragmentation rate（DFI） and seminal plasma biochemistry of alpha glucosidase，fructose，Zn，ACP and other indicators.Result：After treatment，seminal plasma biochemical indicators of two groups were significantly improved than those of before treatment（P<0.01），the experimental group and the control group were significantly improved （P<0.05）.After 2 courses of treatment，PR，sperm concentration，sperm viability，DFI of two groups were improved significantly（P<0.01），the experimental group after 1 course of forward movement of sperm rate and sperm motility were significantly improved（P<0.01），while the control group need to continue after 2 courses to see the improvement in sperm and improve degree.As the same as the experimental group 2 cycles of treatment.Conclusion：Navel therapy can effectively treat asthenospermia，but in the case of combined abdominal acupuncture treatment to improve weak sperm activity in patients with stress effect is more significant.

【Key words】 Traditional Chinese Medicine； Navel therapy； Asthenospermia； Sperm motility； DFI

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.20.022

男性生殖環節主要包括男性生殖系統的神經內分泌條件、睪丸內精子的產生、精子在附睪內成熟、精子在排出過程中與精囊及前列腺分泌的精漿混合成精液、精子從男性生殖道排出體外并輸送到女性生殖道內、精子在女性輸卵管內與卵子受精等，該過程環節受到損害均可導致男性不育。而治療男性不育又是一個漫長而持久的過程，由于導致男性不育因素復雜多樣，治療方式千差萬別，還未能形成一套行之有效且為行內公認的診療常規。同時，由于治療時間偏長，患者對臨床醫生的依從性也均影響治療效果，為此依據中醫診療男性不育的傳統經驗，探索采用“內服外灸”相結合的中醫療法治療男性弱精癥患者的新方法，以期為該類患者治療帶來幫助。中醫藥對男性不育癥的治療有較好的臨床療效，顯示出它的優勢。中藥的調節是一種整體調節，療效確切，一般無毒副作用。近年來男性不育的實驗研究也取得了很大進展，對闡明不育機制、探討中醫藥治療不育機制具有重要意義。本課題采用前瞻性研究和對照試驗，將治療男性不育患者內外機制聯合研究，它作為一種研究男性不育癥試探性方法，在國內逐步被注意并與現代中醫理論接軌，其結果為循證醫學提供了有力的證據，解決了傳統療效標準隨意性較大，不同學者報道的療效缺乏可比性，尚不能完全反映出臨床的實際情況的缺陷。男性生殖健康的形勢越來越嚴重，不育癥已經成為男科學家經常面臨的臨床問題，患者生活環境的危險因素中EDS類物質如殺蟲劑、重金屬、有機溶劑和輻射等，對男性生殖細胞均有直接的細胞毒作用。研究認為：正常育齡夫婦12個月無保護性交而未能受孕定義為不孕不育癥[1-4]。據報道，世界范圍內有（6000～8000）萬對育齡夫婦患有各種原因引起的不育癥，其中30%～40%是由男性因素所致[2]，而男性不育中精子活動力異常比率占75.4%[3]。我國男性的精液質量同樣呈下降趨勢，育齡夫婦不孕不育的發生率已達到10%～15%，其中男性因素占55%[4]。而祖國醫學對男性不育癥的認識己有數千年的歷史，中醫學認為“腎藏精，主生殖”[5-8]。本研究打破傳統單一的治療方法，不僅可作為男性不育患者的診斷和治療依據，也是生殖生理、男性計劃生育研究的重要課題之一。中醫研究認為：神闕用藥既可激發經絡之氣，又可通過藥物在局部的吸收，發揮明顯的藥理作用。聯合辨證施治，療效顯著。本研究打破傳統單一的治療方法，不僅可作為男性不育患者的診斷和治療依據，以精液常規參數以及DNA碎片率（DFI）為檢測指標，并比較患者治療前后精漿中常規生化變化情況，探討中醫對弱精癥患者的治療效果，旨在為解決男性弱精問題提高精子活動力的治療途徑，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2015年1-12月來本院不育專科就診弱精癥患者120例作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組60例。年齡22～40歲，平均（31.2±3.54）歲。納入標準：夫妻性生活正常、未采取避孕措施且兩年未孕者；死精、少精、弱精等情況導致的不育；每次射精量不少于1 mL不大于6 mL者；各種免疫性不育者。排除標準：先天不育者，包括先天性無精者；后天因生殖系統疾病如結核等因素導致的不育者；生殖系統畸形者；女方原因導致不孕者；依從性不佳者；或其他原因不能接受正規治療者；生殖道感染、精索靜脈曲張患者。倫理道德要求：所有受試對象均經本人同意并簽署知情同意書，經過醫學倫理道德委員會評定符合要求。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 試劑與儀器 每位受試者于治療前禁欲3～7 d，手淫法采集精液，置于無菌寬口徑杯內，以37 ℃水浴孵育，觀察記錄液化時間。液化后采用西班牙SCA計算機輔助精子質量分析系統檢測受試者精液常規相關參數；精子DFI檢測：采用精子核染色質擴散實驗檢測精子DNA完整性。用精子DNA碎片檢測試劑盒（深圳華康生物醫學工程有限公司）對精子染色質染色，在相差顯微鏡下計數400條精子，記錄退化、無暈環、小暈環的異常精子數，算出精子DFI；精漿生化測定：精漿果糖活性測定采用苯二酚法，參考值為0.87～3.95 g/L[9]。α-糖苷酶測定采用葡萄糖氧化酶法，參考值為35.1～87.7 U/mL[10]。精漿鋅（Zn）測定用一種由Johnson和Eliasson的方法改良而成的比色分析法，參考值為0.8～2.5 mmol/L[11]。精漿酸性磷酸酶（ACP）檢測采用常規磷酸苯二鈉法，參考值為48.8～208.6 U/mL[12]。所有試劑均采購自南京欣迪生物工程公司。

1.3 治療方法 中藥治療處方：采用我國傳統瑰寶處方—“增嗣衍宗丸”以我國傳統重要藥方—被譽為“古今種子第一方”的五子衍宗丸為基礎藥，在此基礎上，增加了可以補腎健脾的枸杞子、人參、淫陽藿、枸杞子、仙靈脾、首烏、黃芪、虎杖、當歸、生甘草等幾種名貴中藥組成了增嗣衍宗丸再輔以傳統的臍療，從腎、肝、脾、心、肝，對人體主要臟器進行全方位調理，達到固腎、強肝、健脾潤肺、去肝氣等作用；臍療能夠讓患者任脈通精氣溢等功效[13]。兩者聯合治療，能夠讓患者“二八腎氣盛，天癸至，精氣益瀉，陰陽和”，達到治愈之目的。試驗組采用“增嗣衍宗丸”聯合臍療辨證施治，對照組單純采用中藥增嗣衍宗丸[14]。對照組按說明書要求服用，1個月為一療程，共2個療程。試驗組采用增嗣衍宗丸聯合臍療施治，增嗣衍宗丸治療方法同對照組，臍療法采用人參30 g，淫陽藿30 g，菟絲子30 g，陳皮30 g，半夏30 g，云苓30 g，枳實30 g，車前子20 g，麝香1 g，生姜片10～20片，艾炷42壯，如黃豆大，食鹽及麥面粉適量。先將食鹽、麝香分別研細末分放待用，次將其余諸藥混合，研成細末，另瓶裝備用。囑患者仰臥床上，首先以溫開水調麥面粉成面條，將面條繞臍周圍一圈（內徑1.2～2寸），然后將食鹽填滿患者臍窩略高1～2 cm，接著取艾炷放于鹽上點燃灸之，連續灸7壯之后，將臍中食鹽去掉，再取麝香末0.1 g納入患者臍中，再取上藥末填滿臍孔，上鋪生姜，姜片上放艾炷點燃，頻灸14壯，將姜片去掉，外蓋紗布，膠布固定，3 d臍療一次，10次為一療程，聯合用藥10個療程后統計療效。神闕穴與全身經絡相通，與臟腑相連，神闕用藥既可激發經絡之氣，又可通過藥物在局部的吸收，發揮明顯的藥理作用。每組受試者在治療前及每個療程后均檢測前向運動精子率（PR）、精液濃度、精子活率、DNA碎片率（DFI）以及精漿生化中的α-糖苷酶、果糖、Zn、ACP等指標。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。相關性采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后精漿生化指標變化 兩組患者治療后與治療前比較，果糖、α-糖苷酶、Zn、ACP等精漿生化指標均有顯著改善（P<0.01），其中治療后試驗組與對照組比較，各項指標改善更明顯（P<0.05），見表1。

2.2 PR與DFI相關性分析 弱精癥患者精子DFI與PR百分率成負相關，相關系數為r=-0.546，P<0.01。

2.3 兩組患者治療前及治療1、2個療程后DFI指數、精液濃度、前向運動精子率以及精子活率的變化情況 治療前兩組各指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。經過2個療程治療后，各項指標均顯著改善（P<0.01），其中在前向運動精子率指標中，試驗組1個療程后就有顯著改善，而對照組2個療程后才能達到試驗組1個療程的效果。與對照組各項指標比較，試驗組的治療對弱精的效果更顯著，而對照組需要更長的治療時間才能達到試驗組的效果，提示患者對醫生治療方法的依從性之重要性。見表2。

3 討論

男性不育是一種多因素引起的疾病，其中精子生成與成熟受阻是主要因素，男性不育癥約85%屬于精子生成障礙，表現為精液質量異常，精子發生低下，表現為精子質量降低、活力下降、DNA碎片增多，畸形升高等形態學改變，其中精漿生化指標改變如果糖、α-糖苷酶、ACP等指標也都相應發生改變。秦桂娥等[15]研究發現：精漿果糖與精子活力有幫助，本研究結果顯示，弱精患者治療前后果糖比較差異有統計學意義（P<0.05），提示果糖作為精子供能物資對精子質量亦存在直接關聯，這一結果與楊險峰等[16]研究之精漿果糖濃度與精子質量無直接關聯之結論相左，此爭議點需要行內學者進行大數據前瞻性實驗來證實。精漿α-葡萄糖苷酶是一種蛋白酶，它能水解卵透明帶糖蛋白，精子由此獲能并穿過卵丘再穿過透明帶，達到精子與卵子融合，它還能促使生殖道中激肽釋放[17-20]，從而增強精子的活力和促進精子的運動，弱精患者α-葡萄糖苷酶經過中醫聯合治療后，較治療前明顯改善，患者精子活力明顯增強，提示增嗣衍宗丸膠囊聯合臍療，對弱精患者有明顯幫助，而試驗組較對照組差異有統計學意義（P<0.05），顯示聯合治療較單純治療效果更加明顯；前列腺酸性磷酸酶（ACP）是一種前列腺外分泌物中能水解磷酸酯的糖蛋白，是前列腺的特征性酶，較其他組織內高出甚多，其作用是在酸性環境下可水解許多磷酸單脂，并將磷酸轉移到葡萄糖與果糖上進而為精子供能，故此酶與精子能量代謝和運動有關[20-21]。舒勁松等[23]研究發現：ACP對雌性鼠妊娠有顯著影響，ACP與精子質量關系密切。本研究顯示，弱精患者治療前后ACP比較差異有統計學意義（P<0.05），而聯合治療較單純治療比較差異有統計學意義（P<0.05），顯示中醫聯合臍療較單純中醫療法更能改善前列腺功能，進而對患者精子活力產生積極影響。endprint

精漿鋅含量與精子質量關系研究存在爭議，樊友平[24]報道，男性不育癥患者口服葡萄糖酸鋅片3～6個月后，可在一定程度上提高精子的數量，但張東梅等[25]分析精漿中鋅含量與精子密度呈正相關，與精子活力無顯著相關性，本研究結論與張東梅的結論相近但與樊友平的研究結論相悖，提示精漿鋅對患者精子質量影響存在爭議，有待同行做進一步大范圍前瞻性研究。

男性生殖健康的形勢越來越嚴重，不育癥已經成為男科學家經常面臨的臨床問題，且近半個世紀以來，由于環境、心理、社會等因素的影響，男性精子的數量和質量出現了明顯下降的趨勢，男性生殖健康正受到嚴重威脅。長期緊張、壓力過大、情感壓抑以及環境污染、性病蔓延、吸毒、酗酒、過度吸煙等物理和化學因素造成男性生殖器官睪丸損害，生精功能障礙是導致男性不育的最常見原因。近年來，對弱精癥患者精子DNA損傷率的研究成為男性不育癥的熱點，發生機制可能與精子細胞發生過程中的凋亡異常、染色質組裝異常或氧化應激有關[16-19]。有學者研究表明，精子的活動率、前向運動精子率與精子DFI呈顯著的負相關（P<0.01）[5-7]。本研究發現，中醫聯合臍療治療弱精患者較單純中藥治療效果更明顯，尤其是對精子DNA碎片率（DFI）治療效果更佳顯著，顯示中醫聯合臍療對弱精患者精子DNA有修復作用，而DFI的改善提示精子完整性因聯合治療而得到幫助，這一結果與前述結論相近。具體原因可能是精子的運動與精子頭部運動速度相關，精子的運動方式則主要受尾部擺動方式影響，形成曲線或直線運動，而精子的線粒體是精子運動的主要細胞器，當精子DNA損傷時，可導致精子線粒體在數量、結構及功能上產生異常。所以DFI作為一項新的評價精子運動能力的指標，已經逐漸應用于弱精癥的診療和研究中，是弱精癥中精子前向運動百分率外一個重要補充參數。

本研究采用的中藥增嗣衍宗丸膠囊由28味中藥組成，能固腎補氣，強身補腦，增進食欲，中醫學認為具有溫腎助陽、大補真元的功效[11-14]，多用于治療命門火衰、腎精不足及氣血虧損引起的陽痿及遺精[15-17]。它能加強下丘腦-垂體-性腺軸及腎上腺皮質軸等相關內分泌系統的分泌功能，同時能促進精子的各項運動參數指標，拮抗活性氧導致的精子損傷。有研究表明，增嗣衍宗丸膠囊能有效改善精子尾線粒體琥珀酸脫氫酶（SDH）和線粒體膜電位（MMP）的正常率，使正常精子數上升，精子活力也隨著上升[18]。而線粒體的功能與精子的運動能力密切相關，因為整個精子代謝所需的能量大部分都是由線粒體提供，也就是說，增嗣衍宗丸改善精子尾線粒體功能的同時，也改善了精子的前向運動能力，這與本研究結論相近。有研究顯示采用臍療治療良性前列腺增生癥30例，有效率達87%，優于對照組的63%（P<0.05）[19]，本研究結果也顯示，臍療療法能有效改善精子活動力，是一種有效的輔助治療弱精癥患者的療法。

綜上，在增嗣衍宗丸膠囊治療弱精癥的基礎上聯合臍療施治，相較于單一用增嗣衍宗丸膠囊治療，更能提高弱精患者精漿中果糖、α-糖苷酶、Zn、ACP的水平，改善前列腺、附睪、精囊腺等功能，增加患者精液濃度、精子活率、前向運動精子率以及降低DFI指數，提高精子活動力。同時對機體的其他功能調節也有積極作用，為臨床上弱精癥的治療提供了新思路。

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