氟哌噻噸美利曲辛片與多塞平治療腦卒中后抑郁的臨床療效及對神經介質水平的影響

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腦卒中目前已經對我國人群的健康造成了十分嚴重的威脅，其致死率以及致殘率均較高，同時該疾病往往會出現腦卒中后抑郁，影響康復，既往研究指出[1-2]，大約有25%的腦卒中病人會出現抑郁癥狀，造成生理及心理上的障礙，表現為失眠、情緒下降、易激惹等，對病人的神經功能康復產生影響，及時有效的抗抑郁治療能夠促進神經功能恢復，提高生活質量，過去臨床上多采用三環類抗抑郁藥物治療，但其使用后副作用較多，降低了病人的治療依從性，氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)為一類復方制劑，其應用于抑郁癥狀的治療效果較好，本研究觀察兩種藥物的聯合使用治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2013年1月—2015年12月精神科門診就診的腦卒中后抑郁病人110例，診斷依據《中國精神疾病分類方案診斷標準》[3]診斷標準，且經頭顱CT或磁共振成像(MRI)確診，所有病人既往無精神疾病史，無出現肝腎功能不全，將其隨機分為觀察組以及對照組，每組55例。觀察組男32例，女23例；年齡55歲～69歲(63.5歲±4.8歲)；發病原因：腦梗死31例，腦出血24例。對照組男36例，女19例；年齡53歲～71歲(64.2歲±5.5歲)；發病原因：腦梗死30例，腦出血25例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予多塞平(山東泰安制藥有限公司生產，批號：20151008) 每次25 mg，每日2次，黛力新(湖南靈北制藥有限公司生產，批號20151101) 每日2片，早晚各1片。對照組應用多塞平進行治療，用法與觀察組相同。兩組均進行3個月治療。

1.3 觀察指標 漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分，正常：<8分；可能抑郁：8分～20分；肯定抑郁：21分～35分；嚴重抑郁：>35分。美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，分值越高則代表病人的損傷程度越重。抽取病人清晨空腹肘靜脈血10 mL，經離心10 min后取上清液，采用高效液相色譜法檢測兩組治療前后血漿去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)及5-羥色胺(5-HT)水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后HAMD評分比較 兩組病人治療前HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2周、4周、8周相比于治療前顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且同一時間觀察組病人HAMD評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 兩組病人治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后4周、8周較治療前顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且同一時間觀察組病人NIHSS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 兩組治療前后神經遞質水平變化比較 治療前兩組神經遞質NE、DA、5-HT水平比較差異無統計學意義，治療后均較治療前顯著改善，且觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別n NE(ng/L) 治療前治療后 DA(μg/L) 治療前治療后 5?HT(μg/L) 治療前治療后觀察組5531．2±2．153．6±1．6127．4±14．7169．8±21．2226．2±16．7279．7±26．7對照組5532．1±1．672．2±1．8126．7±12．9218．4±18．2217．5±19．4338．1±32．5t值-0．185-5．4430．986-6．1291．197-5．513P>0．05<0．05>0．05<0．05>0．05<0．05

3 討 論

腦卒中后抑郁癥是常見的并發癥，目前臨床主要采取康復及抗抑郁藥物治療，干預藥物主要分為三環及四環類抗抑郁藥，其主要機制為抑制5-HT再攝取而起到治療抑郁的功能[4]，同時將去甲腎上腺素能及5-HT能神經末梢阻斷，使得突觸間隙單胺類遞質濃度升高，起到抗抑郁效果，多塞平屬于三環類抗抑郁藥，能夠抑制中樞神經系統對NE、5-HT的再攝取，使得這兩種遞質在突觸間隙中的濃度升高而發揮抗抑郁效果[5]。但由于其用藥后會出現抗膽堿能效應，部分病人出現心血管及鎮靜等副作用，且病人多為老年人群，故使用量不能夠太大。

臨床上HAMD評分和NIHSS評分分別應用于抑郁和神經功能評價，既往研究中多關注于腦卒中后抑郁病人治療的抑郁癥狀改善情況，而對神經功能改善情況較少報道，這可能與此類病人表現出明顯的精神癥狀有關，但腦卒中導致的神經功能損傷與焦慮癥狀之間有著緊密聯系，相互作用[6]，故也需要引起重視，在早期即給予抗焦慮藥物治療，不僅可預防焦慮癥狀，對于促進神經功能康復也有著重要的意義。

本研究對多塞平聯合黛力新應用于腦卒中后抑郁的治療效果并與單用多塞平療效進行對比，結果發現，聯合用藥后病人的HAMD評分、NIHSS 評分較治療前明顯改善，且相比于單用多塞平組明顯改善。

黛力新屬于神經阻滯劑，每片黛力新由0.5 mg氟哌噻噸以及10 mg美利曲辛構成。氟哌噻噸屬于多巴胺受體拮抗劑，大劑量能夠起到拮抗突觸后膜多巴胺受體的效果，使得多巴胺活性下降；小劑量氟哌噻噸則起到相反的效果，作用于多巴胺調節受體(D2受體)，促進分泌，增加多巴胺含量[7]，發揮抗抑郁效果，同時美利曲辛可以抑制機體對NE、5-HT的再攝取，后一種作用與多塞平相似，發揮協同效應，提高突觸間隙的單胺類遞質水平，增加療效，黛力新正是通過這兩種成分共同作用，使得突觸間隙中單胺類神經遞質的含量顯著升高而發揮治療效果，兩者不良反應方面可以相互拮抗，應用黛力新治療后不會增加副作用，這一結果在既往的研究中已經得到了證實[8]。

本觀察中兩組治療前后血清神經遞質含量，觀察組血漿NE、DA、5-HT含量相比于對照組均明顯升高[9]，以上神經遞質含量與焦慮癥狀之間有著緊密的聯系，特別是NE以及5- HT屬于大腦情感環路中重要的神經遞質，NE水平下降會引起HPA 軸活躍，人體對于外界的情感認知反應變弱，同時NE水平下降會引起5-HT水平降低[10]，與5-HT相關的受體會出現一系列復雜阻斷作用，病人將會出現不同程度的焦慮以及抑郁癥狀，故本研究中聯合用藥對于改善神經遞質水平有著更顯著的效果，也有效改善了病人的焦慮癥狀。

綜上所述，黛力新聯合多塞平應用于腦卒中后抑郁病人治療，能夠明顯提高血清神經遞質水平，改善神經功能缺損癥狀，改善焦慮、抑郁癥狀，但其遠期療效尚有待于進一步的研究來證實。

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