血清CysC、CgA在慢性心力衰竭患者中的表達及其與心室重塑的相關性

關敬樹+周云+繆志靜

[摘要]目的探討血清胱抑素C（CysC）、嗜鉻粒蛋白A（CgA）在慢性心力衰竭患者中的表達及其與左心室質量指數（LVMI）的相關性。方法隨機選取我院收治的慢性心力衰竭患者90例，其中心功能Ⅳ級組30例、Ⅲ級組30例、Ⅱ級組30例，另外選取30例體檢結果正常者作為對照組。測定所有入選患者的N端_B型利鈉肽原（NT_proBNP）、CysC以及CgA水平，并通過經胸超聲心動圖對所有入選患者左心室舒張末容積（LVEDV）、左心室舒張末內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）進行測量，根據上述結果最終計算出LVMI。結果與對照組比較，慢性心力衰竭患者CysC以及CgA水平均明顯高于對照組，經比較差異均有統計學意義（P<005），心功能Ⅳ級患者高于心功能Ⅱ級、Ⅲ級患者，心功能Ⅲ級患者高于心功能Ⅱ級患者，且差異均具有統計學意義（P<005）。相關性分析結果提示血清CgA和CysC存在正相關關系。慢性心力衰竭患者中血清CgA和CysC水平與LVEF呈負相關，與NT_proBNP、LVMI水平則呈正相關。結論血清CgA及CysC水平與慢性心力衰竭患者心功能等級以及心室重構均具有相關性，此兩種指標水平可在一定程度上衡量慢性心力衰竭患者的心室重構程度。

[關鍵詞]嗜鉻粒蛋白A；心力衰竭；胱抑素C；心室重塑

中圖分類號：R5417文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2017）06_0439_04

doi：103969/jissn1009_816x20170607Expression of Serum Cys C and CgA in Patients with Chronic Heart Failure and its Correlation with Ventricular Remodeling. GUAN Jin_shu， ZHOU Yun， MIAO Zhi_jing Baoshan District Shanghai Hospital of integrated traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai 201999， China

[Abstract] Objective To explore the expression of the serum cystatin C （CysC）， and chromograninA （CgA） in patients with chronic heart failure and its correlation with left ventricular mass index （LVMI）Methods 90 cases of chronic heart failure that were treated in our hospital， were randomly taken as example， including 30 cases of NYHA Class Ⅳ， 30 cases of NYHA Class Ⅲ， and 30 cases of NYHA Class Ⅱ， while 30 cases of normal physical examination as control group The level of NT_proBNP， CysC and CgA in all groups were tested， and the left ventricular end_diastolicvolume （LVEDV）， the left ventricular end_diastolic diameter（LVEDD）， the left ventricular ejection fraction（LVEF） were measured Based on the above results， the final calculation of the left ventricular mass index（LVMI） was made Results The LVMI and LVEDD level in patients with chronic heart failure were significantly higher than the control group， while the level of LVEF was lower than the control group The difference between the two groups was statistically significant （P<005）； With the increase of cardiac function level， LVMI and LVEDD increased gradually， while LVEF decreased The difference between the two groups was statistically significant （P<005）； The level of CysC， CgA and NT_proBNP in patients with chronic heart failure were significantly higher than the control group After the comparison， the difference was statistically significant （P<005）； The level of CysC， CgA and NT_proBNP in patients with grade Ⅳ cardiac function were higher than those patients with ClassⅡ and Ⅲcardiac function， and those with grade Ⅲ cardiac function were higher than those patients with ClassⅡcardiac function And the difference was statistically significant （P<005）； The level of serum CgA and CysC in patients with chronic heart failure were negatively correlated with LVEF （r=-0701，-0687，P<005）， and were positively correlated with NT_proBNP and LVMI （r=0714，0873，0695，0807，P<005）Conclusions The level of CgA and CysC， are correlated with cardiac function class in patients with chronic heart failure and ventricular remodeling， and they can be used as an indicator to determine the degree of ventricular remodeling in patients with chronic heart failureendprint

[Key words] ChromograninA； Chronic heart failure； Cystatin C； Ventricular remodeling

慢性心力衰竭是一種由于心臟結構或者功能的異常而引起心排量的降低，最終導致周圍組織器官低灌注的心內科常見臨床綜合征[1～3]。其病理復雜、致死率高、預后多不佳。隨著社會經濟的發展，慢性心力衰竭逐漸呈年輕化趨勢[4，5]。目前研究表明心室重塑是心力衰竭發生發展的基本機制，有學者研究報道稱，嗜鉻粒蛋白A（Chromaffin grain protein A，CgA）在心肌梗死后心力衰竭的患者血中的含量明顯升高，其水平與心力衰竭患者長期死亡率存在一定的相關性[6，7]。此外，大量的研究表明胱抑素C（CysC）水平的升高與心力衰竭患者左心室向心性肥大和左心室體積增加存在相關性，隨著患者血中CysC水平的升高，心臟舒張功能不全及左心室肥厚的發生也逐漸增多，隨著心力衰竭程度的增加患者血漿中的CgA水平也相應明顯升高[8]。本文旨在探討血清CysC、CgA在慢性心力衰竭患者中的表達及其與心室重塑的相關性，為臨床慢性心力衰竭患者的治療和預防提供一定的科學依據，現報道如下。

1資料與方法

11臨床資料：按數字表法隨機選取2013年1月至2015年12月我院收治的慢性心力衰竭患者90例，其中心功能Ⅳ級組30例、Ⅲ級組30例、Ⅱ級組30例，所有患者均經我院檢查確診為慢性心力衰竭，并且符合美國紐約心臟病學會（NYHA）相關診斷及心功能分級標準。另外選取30例體檢結果正常者作為對照組。排除標準：①合并有嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤、免疫系統疾病、結締組織疾病、急性感染、貧血、妊娠以及腦卒中者；②伴有應激相關性精神障礙、偏執性精神障礙、雙相情感障礙、分裂情感性精神障礙、精神分裂癥等重型精神疾患者；③除冠心病、高血壓以外其它原因導致的慢性心力衰竭者；④患者本人不愿意參加本研究。本研究獲醫院倫理委員會批準，患者均對研究方案簽署知情同意書。

12方法：所有入選患者在入院后均需進行體表面積的計算，對所有研究對象進行詳細的病史詢問。于入院后次日清晨，在空腹狀態下抽取靜脈血用于測定N端_B型利鈉肽原（NT_proBNP）、肝腎功能、血脂、空腹血糖等指標，上述指標均使用羅氏全自動生化分析儀進行檢測。血清CysC和Cg A水平的測定采用ELISA法，所有操作步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。通過Philips公司生產的IE33彩色超聲診斷儀對所有入選患者左心室舒張末容積（LVEDV）、左心室舒張末內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）進行測量，根據上述結果最終計算出左心室質量指數（LVMI）。計算公式LVMI=心室重量/體表面積。上述測量操作均由同一名具有豐富臨床經驗的專科醫生進行。

13統計學處理：數據分析采用SPSS 220版統計學軟件，計量資料采用（x-±s）表示，多組均數間比較采用單因素方差分析檢驗，兩兩比較用LSD_t檢驗；計數資料用率表示，并采用卡方檢驗。P<005為差異具有統計學意義。

2結果

21一般情況比較：慢性心力衰竭患者各組與正常對照組間在年齡、性別、BMI指數等一般資料方面差異均無統計學意義（均P>005），見表1。

3討論

目前的研究表明心室重塑是心力衰竭發生發展的基本機制，而心室重塑的病理改變包括細胞外基質重塑以及心肌重塑兩個方面[9，10]。最新的研究表明，嗜鉻粒蛋白A（CgA）在心肌梗死后心力衰竭的患者血中的含量明顯升高，其水平與心力衰竭患者長期死亡率存在一定的相關性。此外，大量的研究表明胱抑素C（CysC）的升高與心力衰竭患者左心室向心性肥大和左心室體積增加存在相關性。因此CgA及CysC水平或許可以用來評估慢性心力衰竭患者的病情嚴重程度[11，12]。

本文旨在探討血清CysC、CgA在慢性心力衰竭患者中的表達及其與LVMI的相關性，為臨床慢性心力衰竭患者的治療和預防提供一定的科學依據。CgA是一種極其重要的內源性組織蛋白酶抑制劑，它不僅能夠起到調節細胞外血管壁基質產生的作用，還能起到調節基質降解使其處于動態平衡的作用[13]。在慢性心力衰竭患者的心室重構發展過程中，心室重塑過程的一個重要機制便是心肌細胞外基質中組織蛋白酶與其內源性蛋白酶抑制劑比例出現平衡失調[14]。當出現合成增加的情況時，膠原便在心肌血管周圍以及細胞間質處堆積；而當出現降解過度時，機體原有的生理膠原支架則會遭到破壞，心肌細胞外基質成分和結構也因此發生改變，患者最終因心肌纖維化和心室重構而導致心力衰竭的發生。有學者研究發現，患者血清中CysC水平的增加會導致心臟舒張功能不全以及左心室肥厚的發生情況的增多。本研究結果顯示，在LVEDD、LVMI、NT_proBNP、CysC、CgA水平方面，與對照組相比，慢性心力衰竭患者CysC以及CgA水平均明顯高于對照組，經比較差異均有統計學意義（P<005）；此外心功能Ⅳ級患者高于心功能Ⅱ級、Ⅲ級患者，心功能Ⅲ級患者高于心功能Ⅱ級患者，且差異具有統計學意義（P<005）。與對照組相比，CgA和CysC升高組的LVEF明顯下降而LVEDD、LVMI、NT_proBNP水平則明顯升高，經比較組間差異均有統計學意義（P<005）。這與相關類似研究結果一致[15]。提示CysC以及CgA水平可在一定程度上衡量慢性心力衰竭患者的心室重構程度，從而對患者病情的嚴重程度以及預后做出判斷。此外，相關性分析結果提示血清CgA和CysC存在正相關關系。慢性心力衰竭各組與對照組CysC、CgA相關性分析結果顯示，慢性心力衰竭患者中血清CgA和CysC水平與LVEF呈負相關，與NT_proBNP、LVMI水平則呈正相關。慢性心力衰竭患者中血清CysC水平和LVEDD、LVMI、NT_proBNP、CgA水平呈正相關（r=0701，0687，0714，0873，P<005）。提示CgA與CysC水平均隨著慢性心力衰竭患者心功能的減退、心肌重量增加以及心臟的擴大而逐漸升高。進一步表明對慢性心力衰竭患者血清CgA以及CysC水平進行檢測可在一定程度上評估患者的心力衰竭嚴重程度。endprint

綜上所述，血清CgA及CysC水平與慢性心力衰竭患者心功能等級以及心室重構均具有相關性，此兩種指標水平可在一定程度上衡量慢性心力衰竭患者的心室重構程度。

參考文獻

[1]奚曉青，陳小真，馬全鑫，等.主動脈弓狹窄致大鼠慢性心力衰竭模型的建立及病理過程觀察[J].中國比較醫學雜志，2016，26（4）：35-40，85.

[2]胡勇鈞，唐哨勇，陳姣，等.纈沙坦或貝那普利聯合阿托伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，10（4）：291-293.

[3]van der Wal HH， Cowie MR. Sleep_disordered breathing and chronic heart failure： changing position may be important[J]. Eur J Heart Fail，2015，17（12）：1219-1222.

[4]Carubelli V， Metra M， Corrà U， et al. Exercise Performance Is a Prognostic Indicator in Elderly Patients With Chronic Heart Failure_Application of Metabolic Exercise Cardiac Kidney Indexes Score[J]. Circ J，2015，79（12）：2608-2615.

[5]何新兵，溫志浩，劉雪玲，等.實時三維超聲心動圖評價養心通脈飲對慢性心力衰竭患者左室重構的治療效果[J].廣州中醫藥大學學報，2016，33（6）：772-775.

[6]吳和弟.血清NT_proBNP水平與慢性心力衰竭患者再住院率及生存率的關系[J].中國老年學雜志，2016，36（2）：338-339.

[7]Li S， Zheng Z， Tang X， et al. Preprocedure and Postprocedure Predictive Values of Serum β2_Microglobulin for Contrast_Induced Nephropathy in Patients Undergoing Coronary Computed Tomography Angiography： A Comparison With Creatinine_Based Parameters and Cystatin C[J]. J Comput Assist Tomogr，2015，6：969-974.

[8]Zand F， Sabetian G， Abbasi G， et al. Early Acute Kidney Injury based on Serum Creatinine or Cystatin C in Intensive Care Unit after Major Trauma[J]. Iran J Med Sci，2015（6）：485-492.

[9]黃穎，肖潔，徐嘉，等.擴張型心肌病慢性心力衰竭患者血漿腦利鈉肽的變化及意義[J].安徽醫科大學學報，2016，51（3）：435-438.

[10]Otaki Y， Takahashi H， Watanabe T， et al. Cystatin C_Based eGFR Is a Superior Prognostic Parameter to Creatinine_Based eGFR in Post_Endovascular Therapy Peripheral Artery Disease Patients[J]. Circ J，2015，79（11）：2480-2486.

[11]Paepe D， Ghys LF， Smets P， et al. Routine kidney variables， glomerular filtration rate and urinary cystatin C in cats with diabetes mellitus， cats with chronic kidney disease and healthy cats[J]. J Feline Med Surg，2015，17（10）：880-888.

[12]楊曉歐，張夢云，李秀華，等.慢性心力衰竭大鼠腎組織中血小板源性生長因子及結締組織生長因子的表達[J].解剖學雜志，2016，39（2）：161-165.

[13]李林貴，張益民.適度補鹽用于慢性心力衰竭合并低鈉血癥的效果及安全性[J].心腦血管病防治，2016，16（2）：143-144.

[14]Ermetici F， Filopanti M， Verga U， et al. Estimated glomerular filtration rate by serum cystatin C correlates with cardiometabolic parameters in patients with primary hyperparathyroidism[J]. Eur J Endocrinol，2015，173（4）：441-446.

[15]姚惠亞，周峻.慢性心力衰竭患者血清BNP、CA125、尿酸水平變化及臨床意義[J].心腦血管病防治，2013，13（1）：44-46.

（收稿日期：2017_8_1）endprint