訣諾酮聯合婦科養榮膠囊治療更年期功能性子宮出血的臨床效果

周海根 何志媛 李黎

[摘要]目的 探討訣諾酮聯合婦科養榮膠囊治療更年期功能性子宮出血的臨床效果。方法 選取2017年1月～2018年4月我院收治的52例更年期功能性子宮出血患者作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組各26例。對照組患者采用訣諾酮進行治療，研究組患者采用訣諾酮聯合婦科養榮膠囊進行治療。比較兩組患者的治療總有效率、臨床指標[血控制時間、完全止血時間、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、子宮內膜厚度]及不良反應總發生率。結果 研究組患者的治療總有效率為96.1%，高于對照組的80.8%，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的出血控制時間、完全止血時間均短于對照組，E2、FSH水平及子宮內膜厚度均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 訣諾酮聯合婦科養榮膠囊治療更年期功能性子宮出血，療效滿意，值得推廣。

[關鍵詞]更年期；功能性子宮出血；臨床治療

[中圖分類號] R711.52 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）10（a）-0126-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Norethisterone combined with Gynecological Yangrong Capsules in the treatment of menopausal functional uterine bleeding. Methods A total of 52 patients with menopausal functional uterine bleeding treated in our hospital from January 2017 to April 2018 were selected as the subjects. They were divided into the control group and the study group according to the random number table method， 26 cases in each group. The control group was treated with Norethisterone， and the study group was treated with Norethisterone combined with Gynecological Yangrong Capsules. The total effective rate， clinical indicators （blood control time， complete hemostasis time， estradiol [E2]， follicle stimulating hormone [FSH]， endometrial thickness） and the total incidence of adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate in the study group was 96.1%， which was higher than that in the control group （80.8%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The bleeding control time and complete hemostasis time in the study group were shorter than those in the control group， the levels of E2 and FSH and endometrial thickness were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion The curative effect of of Norethisterone combined with Gynecological Yangrong Capsules in the treatment of menopausal functional uterine bleeding is satisfactory， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Menopause； Functional uterine bleeding； Clinical treatment

更年期功能性子宮出血（dysfunctional uterine bleeding）是更年期常見疾病，對女性身心健康造成不同程度的影響，降低患者的生活質量。因此，積極對癥治療更年期功能性子宮出血，對患者的身心健康具有重要意義。目前，關于更年期功能性子宮出血，臨床上多給予藥物治療，如訣諾酮（norethindrone）、婦科養榮膠囊等。本研究選取我院收治的52例更年期功能性子宮出血患者作為研究對象，旨在探討訣諾酮聯合婦科養榮膠囊治療更年期功能性子宮出血的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年4月我院收治的52例更年期功能性子宮出血患者作為研究對象。納入標準：①符合更年期功能性子宮出血診斷標準，經子宮內膜病理檢查確診者；②患者臨床上以經血淋漓不盡、月經周期紊亂等為顯著表現，伴有不同程度的貧血癥狀；③彩色多普勒超聲檢查顯示，無子宮與附件器質性病變者；④年齡40～60歲；⑤自愿參與研究，簽署知情同意書者。排除標準：①年齡>60歲，或者年齡<40歲的患者；②不愿參與本研究者；③近3個月內服用過雌激素、孕激素或者避孕藥者；④患有血液系統疾病者，如凝血功能異常、血小板減少；⑤合并有肝腎功能不全者；⑥子宮與附件器質性病變者；⑦精神障礙、意識障礙、語言障礙者。根據隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組各26例。對照組患者年齡43～58歲，平均（48.50±2.83）歲；病程4個月～2年，平均（1.10±0.13）年；陰道持續流血時間14～60 d，平均（26.70±2.84）d。研究組患者年齡40～56歲，平均（47.90±2.34）歲；病程3個月～2年，平均（1.00±0.14）年；陰道持續流血時間16～57 d，平均（27.50±3.01）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

對照組患者口服3.75～5 mg訣諾酮片（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31021769）治療，3次/d，持續用藥3 d。3 d后，根據止血情況，調整治療方案，如果子宮出血停止，劑量調整至2次/d；如果子宮出血改善不明顯，則按照3.75～5 mg/次的標準再用藥3 d。6 d后，維持劑量設定為2.5～3.75 mg/次，2次/d，持續用藥2周。研究組患者給予訣諾酮聯合婦科養榮膠囊（西安阿房宮藥業股份有限公司，國藥準字Z20050381）治療，口服3.75～5 mg訣諾酮，2次/d，持續用藥1周后停服，口服4粒婦科養榮膠囊，3次/d，持續用藥2周。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療總有效率、臨床指標[血控制時間、完全止血時間、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、子宮內膜厚度]及不良反應總發生率。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]，擬定療效評定標準，分為治愈、有效和無效三個指標。治愈：陰道出血得到有效控制，自覺癥狀基本消失，月經周期及月經量恢復正常，且持續3個周期；有效：出血癥狀有所緩解，月經周期及月經量基本正常，持續2個周期；無效：出血與出血量變化不大，甚至有加重的傾向。治療總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。不良反應包括頭暈、乏力、惡心。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床指標的比較

研究組患者的出血控制時間、完全止血時間均短于對照組，E2、FSH水平及子宮內膜厚度均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

更年期功能性子宮出血簡稱功血，是由神經內分泌失調引起的出血，并非妊娠、感染、子宮內膜腫瘤血液病等全身或者女性生殖道器質性疾病所致。更年期，卵巢功能自然衰退，卵泡數量呈減少趨勢，加之成熟障礙，降低了對垂體促性腺激素的反應，在卵巢功能衰退的同時，停止排卵，導致圍絕經期無排卵功血。更年期功能性子宮出血，部分患者以無排卵性子宮出血為顯著表現，閉經一段時間后，伴有無規律陰道出血的癥狀，月經量和時間間隔不固定；部分患者僅僅表現為月經量增多、經期延長，若是大量出血，可能引起嚴重貧血。另有部分更年期功能性子宮出血患者，表現為排卵型子宮出血，有規律的月經周期，但月經周期可能縮短，有時正常月經期的前數日表現出陰道出血的癥狀，經血量變化不大。

訣諾酮屬于19-去甲基睪酮衍生物，是一種口服有效的孕激素，其孕激素作用約為炔孕酮的5倍，有輕度雄激素和雌激素活性，對下丘腦促黃體釋放激素分泌具有抑制作用，且可作用于腺垂體，增強其對促黃體釋放激素的敏感性，阻斷促性腺激素釋放，起到排卵抑制的作用[2]。同時，訣諾酮可用于治療月經不調，對更年期功血、子宮內膜異位癥等有治療作用[3]。但是，有研究發現，單獨應用訣諾酮治療更年期功能性子宮出血，療效欠理想。本研究結果提示，研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

中醫認為，更年期功能性子宮出血屬于“崩漏”范疇，腎虛是其關鍵病因[4-7]。婦科養榮膠囊為膠囊劑，內容物為棕褐色顆粒，氣微，味苦、辛，具有補養氣血、疏肝解郁、祛瘀調經的功效[8-10]。當歸、茯苓、熟地黃、川芎、黃芪、白芍（酒炒）、麥冬、香附（醋制）、益母草、杜仲、白術、艾葉（炒）、阿膠、甘草、陳皮、砂仁是婦科養榮膠囊的主要成分，且不同藥物成分功效不同。例如，當歸味甘、辛，性溫，具有補血活血、調經止痛的功效；熟地黃味甘，性微溫，具有滋陰、補血的功效；阿膠味甘，性平，滋陰補血是其基本功效；茯苓味甘、淡，性平，主要功效在于利水滲濕、健脾、寧心；砂仁味辛，性濕，具有化濕開胃、溫脾止瀉、理氣安胎的功效；益母草味苦、辛，性微寒，具有活血調經、利尿消腫、清熱解毒的功效。婦科養榮膠囊，基于多味藥的協同下，可達到補益肝腎、益氣健脾、調經止血的目的[11-14]。本研究結果提示，研究組患者的出血控制時間、完全止血時間均短于對照組，E2水平、FSH水平及子宮內膜厚度均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

駱大蓉等[15]在《更年期功能性子宮出血患者的臨床治療方法及效果》一文中，將138例更年期功血患者分為對照組與觀察組，每組各69例，對照組患者給予訣諾酮治療，觀察組患者配合訣諾酮與婦科養榮膠囊治療，結果提示，觀察組患者的總有效率為97.10%（67/69），高于對照組的86.96%（60/69），差異有統計學意義（P<0.05）。同時，觀察組患者的出血控制時間[（3.58±1.15）d]及完全止血時間[（44.38±7.66）d]均短于對照組[（4.62±1.39）、（52.41±8.27）d]，差異有統計學意義（P<0.05）。另外，觀察組患者出現1例不良反應，對照組患者出現7例不良反應，觀察組患者的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究結果與上述研究結果基本符合。其中，在不良反應方面，其與本研究結果不一致，可能與患者個體差異、樣本例數等因素有關。

綜上所述，訣諾酮聯合婦科養榮膠囊治療更年期功能性子宮出血，療效滿意，有推廣價值。

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（收稿日期：2018-06-27 本文編輯：任秀蘭）