卒中后睡眠障礙對(duì)認(rèn)知功能影響的研究

莊文錦 趙振華 范玲燕 曹永成 魏世超

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.33.072

[摘要] 目的 探討卒中后睡眠障礙（Post-Stroke Sleep Disorders，PSSD）對(duì)卒中患者認(rèn)知功能的影響。方法 方便選擇2016年8月—2018年2月住院并在門(mén)診隨訪的391例急性卒中恢復(fù)期患者為研究對(duì)象，對(duì)所有患者收集一般臨床資料，并進(jìn)行PSQI、MMSE、NIHSS評(píng)定，對(duì)睡眠狀況（PSQI）與認(rèn)知功能障礙（MMSE）進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析及單因素、多因素回歸分析。結(jié)果 該研究中PSQI的分值與MMSE分值的相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.00<0.05），且相關(guān)系數(shù)為-0.853，說(shuō)明是負(fù)相關(guān);單因素回歸分析研究結(jié)果顯示，年齡、文化程度、卒中側(cè)別、NIHSS評(píng)分、PSQI分值對(duì)MMSE影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且PSQI分值對(duì)MMSE影響B(tài)值為正數(shù)，是正相關(guān)， 說(shuō)明PSQI分值越高，睡眠障礙越嚴(yán)重，發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)就越高;通過(guò)多因素回歸分析結(jié)果顯示PSQI分值、文化程度、NIHSS評(píng)分對(duì)MMSE的影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見(jiàn)，即使在調(diào)整了年齡、文化程度、卒中側(cè)別、NIHSS評(píng)分后，睡眠障礙對(duì)認(rèn)知功能影響仍然是非常顯著的。結(jié)論 PSSD患者認(rèn)知功能明顯損害，而這種損害的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與睡眠障礙的程度密切相關(guān)，睡眠問(wèn)題越嚴(yán)重的患者，發(fā)生認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)也就越高。

[關(guān)鍵詞] 卒中;睡眠障礙;認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）11（c）-0072-03

卒中后睡眠障礙（Post-Stroke Sleep Disorders，PSSD）是一種很常見(jiàn)較少受到關(guān)注的卒中后并發(fā)癥，卒中發(fā)病后約有 95%患者出現(xiàn)睡眠問(wèn)題，臨床最常見(jiàn)的為失眠障礙、睡眠呼吸疾病、白天過(guò)度嗜睡、睡眠節(jié)律紊亂等[1]。PSSD可能導(dǎo)致認(rèn)知能力的受損，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響。該文以2016年8月—2018年2月收治的391例卒中恢復(fù)期患者為研究對(duì)象，探討PSSD對(duì)認(rèn)知功能的影響。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇在福建省立醫(yī)院和新疆昌吉州中醫(yī)醫(yī)院住院并在門(mén)診隨訪的391例各類初發(fā)的經(jīng)頭顱CT或MRI 確診的急性卒中恢復(fù)期（2～4周）患者為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除伴有意識(shí)障礙或病情嚴(yán)重以致不能配合相關(guān)檢查的患者;合并有嚴(yán)重的心肺功能衰竭或其他嚴(yán)重的軀體疾病不能配合檢查的患者;嚴(yán)重的精神障礙或既往精神疾病病史陽(yáng)性的患者;發(fā)病前已經(jīng)診斷或正在治療的睡眠、認(rèn)知損害的患者;其他因素?zé)o法配合及不愿意參加研究的患者。該研究所選病例均經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，征得患者或家屬知情同意。

1.2? 研究方法

對(duì)所有患者收集一般臨床資料;進(jìn)行匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)定，PSQI≤6分認(rèn)為睡眠正常，>7分認(rèn)為存在睡眠問(wèn)題;進(jìn)行簡(jiǎn)易智能量表測(cè)定（MMSE），MMSE<26分說(shuō)明有認(rèn)知損害;進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)定，NIHSS分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明神經(jīng)功能損害越嚴(yán)重。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

資料的統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，對(duì)睡眠情況（PSQI）與認(rèn)知狀態(tài)（MMSE）進(jìn)行相關(guān)性分析及單因素、多因素回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 相關(guān)性分析

患者基本信息結(jié)果。見(jiàn)表1、表2。

該研究中PSQI的分值與MMSE分值的相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且Pearson相關(guān)系數(shù)為-0.853，呈負(fù)相關(guān)，意味著PSQI的分值與MMSE分值是明顯負(fù)相關(guān)的。

2.2? PSQI分值對(duì)MMSE是否發(fā)生認(rèn)知障礙影響的單因素回歸分析

單因素分析結(jié)果顯示，性別、卒中性質(zhì)對(duì)認(rèn)知功能障礙影響，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;卒中側(cè)別、NIHSS評(píng)分、PSQI分值、年齡、文化程度對(duì)認(rèn)知功能障礙影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明年齡、文化程度、卒中側(cè)別、NIHSS評(píng)分、PSQI分值對(duì)認(rèn)知功能障礙MMSE是有影響的。β=1.923，為正數(shù)，說(shuō)明是正相關(guān)，可以理解為PSQI分值越高，睡眠障礙越嚴(yán)重，其發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)就越高。

2.3? PSQI分值對(duì)MMSE是否發(fā)生認(rèn)知障礙影響的多因素回歸分析

以PSQI為自變量，以是否患認(rèn)知功能障礙為應(yīng)變量，將上述單因素分析中有顯著意義的卒中側(cè)別、NIHSS評(píng)分、年齡、文化程度分別代入多因素回歸方程中進(jìn)行分析，從表3可以看出，其中年齡、卒中側(cè)別對(duì)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而PSQI分值、文化程度、NIHSS評(píng)分對(duì)認(rèn)知功能障礙MMSE的相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?jiàn)，即使在調(diào)整了年齡、文化程度、卒中側(cè)別、NIHSS評(píng)分后，睡眠障礙對(duì)認(rèn)知功能障礙影響仍然是非常顯著的。

3? 討論

睡眠是保障健康的必要條件，睡眠腦功能在正常生命活動(dòng)及重大疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用：①睡眠時(shí)大腦清理毒素[2];②適宜的睡眠對(duì)于物種繁衍至關(guān)重要[3];③不同的睡眠時(shí)期通過(guò)促進(jìn)學(xué)習(xí)后的突觸形成，阻斷多巴胺介導(dǎo)的遺忘過(guò)程，在記憶鞏固過(guò)程中發(fā)揮不同的作用[4];④睡眠中靶向信息干預(yù)可促進(jìn)記憶鞏固、改變社會(huì)偏見(jiàn)、抑制恐懼反應(yīng)[5]。 認(rèn)知包括從簡(jiǎn)單的對(duì)自己和環(huán)境的確定、感知、理解、判斷到完成復(fù)雜的計(jì)算等個(gè)體認(rèn)識(shí)和理解事物的過(guò)程，是人類在清醒狀態(tài)下始終存在的各種有意識(shí)的精神心理活動(dòng)，前額葉皮層、下丘腦、小腦等多個(gè)腦區(qū)共同參與調(diào)節(jié)認(rèn)知和睡眠-覺(jué)醒過(guò)程[6]。

研究發(fā)現(xiàn)，各種形式的睡眠問(wèn)題均可能是認(rèn)知損害的風(fēng)險(xiǎn)因素，一項(xiàng)薈萃分析顯示，失眠障礙是記憶和執(zhí)行功能損害的風(fēng)險(xiǎn)因素。且睡眠對(duì)于老年人認(rèn)知功能的影響存在性別差異，一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，老年男性失眠與慢性睡眠剝奪認(rèn)知障礙的發(fā)生有關(guān)，而對(duì)老年女性失眠并沒(méi)有增加其認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而在帕金森患者中的研究顯示，睡眠障礙影響患者的記憶、執(zhí)行以及整體的認(rèn)知功能等。加利福利亞大學(xué)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，晝夜活動(dòng)節(jié)律下降和生物鐘時(shí)相延遲的健康老年女性出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加，而且相比于男性，女性的認(rèn)知功能受生物節(jié)律的調(diào)控更為明顯。這是由于生物鐘能夠調(diào)節(jié)新陳代謝、活性氧穩(wěn)態(tài)、DNA修復(fù)，并可能調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬作用，生物節(jié)律系統(tǒng)的紊亂則會(huì)引起氧化應(yīng)激，從而導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡和大腦結(jié)構(gòu)退化，且腦內(nèi)Bmall的缺失可引起大腦皮質(zhì)的星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，促進(jìn)氧化應(yīng)激及神經(jīng)元退化[7]，這些因素均可導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生。另外，鎮(zhèn)靜催眠藥可對(duì)認(rèn)知產(chǎn)生不良影響，長(zhǎng)期使用苯二氮卓類藥物后，癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，且使用時(shí)間越長(zhǎng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。

該研究結(jié)果表明：PSSD患者認(rèn)知功能明顯損害，而這種損害的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與睡眠問(wèn)題的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，睡眠問(wèn)題越嚴(yán)重的患者，發(fā)生認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)也就越高。這與相關(guān)研究示腦血管病合并睡眠-覺(jué)醒紊亂的患者認(rèn)知等較同類型疾病患者出現(xiàn)明顯下降的結(jié)果符合[8]。推測(cè)可能原因如下：①PSSD患者出現(xiàn)的失眠、睡眠剝奪、睡眠呼吸障礙、睡眠節(jié)律紊亂、伴有的軀體精神癥狀等均可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙;②PSSD患者臨床上使用的鎮(zhèn)靜安眠藥物亦可導(dǎo)致認(rèn)知損害;③卒中損害支配睡眠和認(rèn)知功能的共同腦區(qū)同時(shí)導(dǎo)致睡眠障礙和認(rèn)知功能障礙。

綜上所述，PSSD可導(dǎo)致不同程度、不同方面的認(rèn)知能力受損，我們臨床工作中應(yīng)該密切關(guān)注卒中患者的睡眠狀況，及時(shí)處理睡眠問(wèn)題，最大程度減輕認(rèn)知損害，從而改善卒中患者的預(yù)后。

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（收稿日期：2018-08-29）