依達(dá)拉奉聯(lián)合早期微孔手術(shù)對老年腦出血患者的治療效果觀察及對其血清中IL—6、IL—1β及TNF—α水平的影響

劉科

【摘要】 目的：探討依達(dá)拉奉聯(lián)合早期微孔手術(shù)對老年腦出血患者的治療效果及對其血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。方法：選取2014年

1月-2017年1月本院收治的老年腦出血患者110例，根據(jù)治療方法不同分為對照組和研究組，各55例。對照組應(yīng)用依達(dá)拉奉治療，研究組應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合早期微孔手術(shù)治療。對比兩組患者治療效果、ADL評分、GCS評分以及血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平。結(jié)果：研究組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療前，兩組患者ADL和GCS評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組患者ADL和GCS評分均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：老年腦出血患者在使用依達(dá)拉奉治療的同時應(yīng)聯(lián)合早期微孔手術(shù)，一方面能夠提高治療效果，降低血清中的炎性因子水平，另一方面能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，改善患者的ADL和GCS評分，值得臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 依達(dá)拉奉； 早期微孔手術(shù)； 老年腦出血； 炎性因子

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.29.004

腦出血是指腦動脈、毛細(xì)血管或者靜脈血管破裂，引起腦實質(zhì)內(nèi)出血，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，腦出血十分常見，是一個多環(huán)節(jié)、多因素和多機(jī)制的過程[1]。該病不僅發(fā)病率高，而且致殘率和病死率也高，炎癥反應(yīng)是該病的發(fā)病機(jī)制之一，與血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計60歲以上的老年腦出血占腦出血的40%左右，隨著人口老齡化問題的加重，老年腦出血患者將會不斷增加。老年腦出血與非老年腦出血的臨床癥狀不一樣，容易在安靜中發(fā)病，嘔吐和頭疼癥狀不明顯，發(fā)病較快，意識障礙比較嚴(yán)重，和病死率成正比[2]。研究表明，多臟器功能不全的老年人更容易引發(fā)腦出血，而且出血部位相對廣泛，對于該病醫(yī)生一致認(rèn)為越早治療效果越好，現(xiàn)在臨床實踐中，通常采用保守治療，即使用依達(dá)拉奉治療，因為種種原因不敢嘗試進(jìn)行手術(shù)，許多學(xué)者認(rèn)為，微孔手術(shù)是有效的治療方法，具有定位準(zhǔn)確、腦損傷較小以及操作方便簡單等優(yōu)點[3]。針對這種問題，本院在對診治的老年腦出血進(jìn)行使用依達(dá)拉奉治療的同時，聯(lián)合早期微孔手術(shù)，效果較好，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2017年1月本院收治的老年腦出血患者110例，上述患者均已顱腦CT掃描和影像檢查手段予以確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國第四次腦血管病會議關(guān)于腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；CT證實基底節(jié)區(qū)出血，同時經(jīng)過西醫(yī)診斷予以確診；血腫量在18～40 mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟等臟器嚴(yán)重受損的患者；對治療藥物過敏的患者；顱內(nèi)多發(fā)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血的患者；出血量>30 mL的患者。根據(jù)治療方法不同分成對照組和研究組，各55例。該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或其家屬均知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者入院后24 h之內(nèi)予50 mg依達(dá)拉奉（生產(chǎn)廠家：江蘇先聲藥業(yè)下屬先聲東元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031342）+100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每次在30 min內(nèi)滴注完畢，1次/d，連續(xù)治療30 d[4]。治療期間不使用自由基清除劑和抗氧化藥，常規(guī)控制血壓、預(yù)防感染、降顱壓以及使用其他藥物。

1.2.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上進(jìn)行早期微創(chuàng)鉆孔引流手術(shù)。患者入院24 h之內(nèi)進(jìn)行術(shù)前CT定位，確定穿刺點，使用軟管硅膠管進(jìn)行微孔血腫清除手術(shù)，首次血腫清除量要小于術(shù)前CT測算的50%，操作時嚴(yán)格按照顱內(nèi)血腫微孔穿刺引流操作常規(guī)[5]。

1.3 觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn) （1）治療后，兩組患者統(tǒng)一進(jìn)行了全面檢查，并對檢查結(jié)果進(jìn)行了科學(xué)的評判，根據(jù)神經(jīng)缺損進(jìn)行評分。痊愈：病殘程度為0級，評分減少90%～100%；基本痊愈：病殘程度為1～3級，評分減少50%～89%；進(jìn)步：生活能自理，評分減少20%～49%；無效：評分增減或者減少20%以下；惡化：死亡，評分增加≥20%。總有效=痊愈+基本痊愈+進(jìn)步[6]。（2）檢測血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平。兩組患者均于治療前后進(jìn)行清晨采集空腹靜脈血6 mL，離心后取出血清送檢[7]，采用elisa法檢測血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平，操作期間嚴(yán)格按照試劑說明進(jìn)行測定。（3）對比患者治療前后的日常生活能力（ADL）評分和格拉斯哥昏迷（GCS）評分[8]。ADL評分滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高說明生活能力越好。GCS評分為3～15分，分?jǐn)?shù)越高意味著越好，指標(biāo)包括肢體運動、睜眼反應(yīng)以及語言反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組男24例，女31例，年齡54～77歲，平均（67.5±1.2）歲，其中淺昏迷16例，意識模糊20例，意識清晰19例；研究組男29例，女26例，年齡52～79歲，平均（69.6±2.3）歲，其中淺昏迷24例，意識模糊17例，意識清晰14例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療效果對比 研究組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者治療前后血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平對比 治療前，兩組患者血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組患者血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療前后ADL、GCS評分對比 治療前，兩組患者ADL和GCS評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者ADL和GCS評分均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

依達(dá)拉奉可以有效地抑制次黃嘌呤氧化酶以及黃嘌呤氧化酶活性和脂質(zhì)過氧化，使羥自由基濃度減少，同時抑制生成炎性介質(zhì)白三烯，使缺血半暗帶發(fā)展面積縮小，減少神經(jīng)元死亡，避免損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[9]。血腦屏障的穿透率在60%左右，是一種強(qiáng)效抗氧化劑和自由基清除劑。除此之外，依達(dá)拉奉還能減少出血危險，在清除羥自由基的同時，并不會改變?nèi)芙饫w維蛋白、聚集血小板、凝固血液以及出血時間[10]。目前依達(dá)拉奉已經(jīng)廣泛應(yīng)用在腦血管疾病的治療中，不僅可以改善神經(jīng)性功能，還可以降低血清中的炎性因子，但僅僅依靠藥物治療，無法完全治愈。依達(dá)拉奉在早期微創(chuàng)術(shù)后使用，有利于患者的恢復(fù)。早期微孔手術(shù)是一種創(chuàng)傷小、操作簡單易行的手術(shù)，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率極低，而且給患者帶來的生理狀態(tài)影響比較小，能夠提高患者生存質(zhì)量和減少繼發(fā)性損傷，術(shù)前進(jìn)行立體定位，可以保證手術(shù)的準(zhǔn)確性[11]。本研究中兩組患者治療以后，研究組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

有研究顯示，腦組織一些炎癥細(xì)胞因子引起了炎癥反應(yīng)。免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子，腦出血急性期病理生理過程廣泛而且復(fù)雜，存在著免疫系統(tǒng)的激活，患者體內(nèi)一些炎性因子指標(biāo)明顯增加，參與腦出血后腦組織損傷的病理生理過程，包括IL-6、IL-1β及TNF-α等多種細(xì)胞因子[12]。IL-6及TNF-α炎性反應(yīng)、機(jī)體代謝以及代謝反應(yīng)有很大的介導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用，是炎性反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子。作用機(jī)制分為多個方面[13]，一方面，能夠?qū)е卵軆?nèi)皮細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)失調(diào)，釋放多種活性因子，發(fā)生紊亂，比如血管性假血友病因子、血小板激活因子等，最終引起出血和血栓，另一方面，激活誘導(dǎo)黏附分子、中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，促使中性粒細(xì)胞釋放出大量的彈性蛋白酶和活性氧，直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加快腦組織神經(jīng)細(xì)胞的凋亡與壞死[14]。除此之外，會促進(jìn)產(chǎn)生和釋放一些神經(jīng)毒性物質(zhì)，比如自由基、興奮性氨基酸以及一氧化氮等[15-16]。對照組注射依達(dá)拉奉，可以有效降低血清中的炎性因子，研究組在進(jìn)行微孔手術(shù)以后，效果更佳。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療以后，炎性因子水平均有所降低，研究組患者血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

老年腦出血患者GCS評分越高意味著消化道出血、尿路感染以及肺部感染等全身各種器臟發(fā)生并發(fā)癥的概率明顯減小，未進(jìn)行微孔術(shù)的患者在語言和肢體癱瘓的恢復(fù)數(shù)值較低，說明恢復(fù)效果較差[17]。治療方法以及術(shù)后干預(yù)對患者的日常生活能力有很大的影響，對于老年人來說，生活能力較差，如果治療方法選擇不佳，很有可能導(dǎo)致患者終身殘疾[18-24]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者ADL和GCS評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者ADL和GCS評分均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合早期微孔手術(shù)對老年腦出血的治療有不錯的效果，一方面藥物治療聯(lián)合手術(shù)治療，能夠提高治療效果，降低患者血清中的炎性因子，另一方面，還能提高患者ADL和GCS評分，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-16） （本文編輯：張爽）