利培酮、奧氮平治療首發精神分裂癥患者的隨機對照研究

徐莉

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.087

[摘要] 目的 對比研究利培酮、奧氮平在首發精神分裂癥患者治療中的應用效果。方法 方便選取該醫院2016年5—12月確診收治的79例首發就精神分裂癥患者，按照用藥方法不同分甲組（39例，利培酮）、乙組（40例，奧氮平），對比不同藥物療效。 結果 兩組陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理評價治療后與治療前差異有統計學意義（P<0.05），甲組治療后的連線測試（42.4±16.5）分、言語記憶（20.5±5.0）分水平與治療前連線測試（50.8±18.9）分、言語記憶（17.0±5.4）分水平差異有統計學意義（t=2.091、2.970，P<0.05），乙組治療后的連線測試（41.0±12.4）分、工作記憶（15.2±3.4）分與治療前（55.2±23.2）分、（13.9±3.2）分相比差異有統計學意義（t=3.414，1.761，P<0.05）。結論 利培酮與奧氮平均為首發精神分裂癥的有效治療藥物，但具體用藥需結合患者具體情況選擇。

[關鍵詞] 利培酮;奧氮平;首發精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）12（b）-0087-03

精神分裂癥為一種臨床病因未明的精神疾病，表現為精神活動與周邊環境不協調的特征，具有高發病率、病史遷延的特點，且容易反復發作，影響患者的生活質量水平[1]。臨床癥狀主要為認知功能障礙、陽性癥狀與陰性癥狀等，其中認知功能損傷為精神分裂癥的一個核心癥狀，主要涉及抽象思維、記憶與注意力、信息整合、執行功能等[2]。隨著新型抗精神疾病藥物的研究發展，關于藥物用于改善患者認知功能作用，越來越受到臨床關注。當前利培酮與奧氮平均為非典型抗精神藥物，被臨床廣泛用于精神分裂癥疾病治療。但兩種藥物作用機制不同，在改善患者精神癥狀、認知功能方面的影響，臨床尚未明確。為進一步評價這兩種藥物在首發精神分裂癥中治療效果，現對該院從2016年5—12月收治的79例首發精神分裂癥患者分別應用利培酮、奧氮平治療，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的79例首發精神分裂癥患者，按照用藥方法不同分為兩組，甲組39例，男22例，女17例，年齡為20～37（33.2±1.0）歲，病史為2～17（10.3±0.2）個月;乙組40例，男25例，女15例，年齡為22～38（33.0±1.2）歲，病史為3～19（10.4±0.3）個月。兩組一般資料情況進行對比差異無統計學意義（P>0.05），可做比。所有患者及家屬均獲得知情權，簽署同意書，該次研究經醫學倫理委員會批準同意。

1.2? 方法

兩組患者治療期間，不應用其他抗精神疾病藥物治療，合并失眠以及嚴重焦慮者，合并應用苯二氮卓類藥物，轉氨酶升高者結合護肝藥物治療，心動過速者結合美托洛爾治療，錐體外系反應者結合苯海索治療。

甲組應用利培酮（國藥準字H20052330），初始用藥劑量1 mg/d，第2～3天需根據患者病情、不良反應逐漸增加用藥劑量，最高劑量為6 mg/d，連續用藥治療8周，平均治療量、平均維持量分別為（4.8±1.3）、（2.7±1.21）mg/d。

乙組應用奧氮平（國藥準字H20173388），初始用藥劑量10 mg/d，第2～3天依據患者病情、不良反應增加劑量，最高用藥劑量為20 mg/d，連續治療8周，平均治療量、平均維持量分別為（14.8±5.7）、（10.1±5.1）mg/d。

1.3? 觀察指標

1.3.1? 治療前后兩組患者的癥狀評分? 根據PANSS評分表評價患者治療前后的陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理情況。根據患者精神病理狀態每個條目評分，1～7分，總分為0～20分，評分越高，則表明患者癥狀越嚴重。

1.3.2? 認知功能評估? 評估內容包括處理速度（符合編碼、連線測色A）、工作記憶、言語記憶、Stroop量表。上述測試在入組后1～3 d實施，挑選兩名精神專科醫生，評估前需對精神科醫生統一培訓，并檢驗評估者的一致性信度檢驗。同時挑選30名入院健康體檢者，對其進行認知功能測定，并與患者進行對比。

1.3.3? 安全性評價? 根據實驗室檢查，分別于治療前后做心腦電圖檢查、肝腎功能以及血尿常規檢查。

1.4? 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計量資料組間對比用（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料組間對比用率表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 比較兩組患者治療前后的PANSS評分

治療前，兩組患者的陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理評價對比差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組各項癥狀評分均有明顯，與治療前相比差差異有統計學意義（P<0.05），但治療后兩組間的陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理評分等組間差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 兩組治療前后的認知功能變化

治療前兩組患者認知領域無差異無統計學意義（P>0.05），甲組治療前后的連線測試、言語記憶差異有統計學意義（P<0.05），乙組治療前后的連線測試、工作記憶差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 安全性評價

兩組不良反應發生情況輕微，多發生于用藥初期，患者耐受性良好。經對應處理后，不良反應有所改善或消失。觀察兩組治療期間，無因藥物耐受不良而脫落者。甲組用藥后，體質量增加4例（10.3%），錐體外系反應19例（48.7%），乙組用藥后，體質量增加11例（27.5%），錐體外系反應1例（2.5%）。監測血尿常規、腦電圖、心電圖，檢查肝腎功能，無明顯變化。兩組藥物不良反應差異有統計學意義[χ2（體質量增加）=5.31，χ2（錐體外系反應）=22.31，P<0.05）]。

3? 討論

精神分裂癥發生后，患者多表現為社會功能、認知功能缺損，雖然有多項研究表明，抗精神藥物可有效改善精神分裂癥狀，但關于能否改善患者社會功能、認知功能，缺乏顯著的臨床依據[3-4]。藥物為當前臨床治療的主要方法，但關鍵問題在于，如何挑選一種安全有效的治療藥物。

奧氮平與利培酮為臨床常用精神分裂癥治療藥物，利培酮為新一代抗精神藥物，其親和力良好，可與5-HT與多巴胺受體良好結合，可有效改善患者癥狀[5]。奧氮平為一種新型非典型抗精神病藥物，用藥可有效改善患者腦內神經通路，尤其選擇性作用中腦邊緣多巴胺通路。該藥物自上市以來，因具有改善患者精神分裂癥癥狀效果，包括陰性 癥狀、陽性癥狀、認知障礙，對于提高患者生活質量效果顯著，而且應用安全可靠，錐體外系反應少，為當前臨床用于精神病癥治療的主要藥物[6]。該次研究對比，治療后利培酮組與奧氮平組的PANSS陽性癥狀評分、陰性癥狀評分以及一般精神病理評分對比無差異，表明兩種藥物用于治療精神分裂癥效果相當[7]。

認知功能是人們獲得知識、應用知識的過程中，精神分裂癥發生后主要表現為認知功能損傷。該次研究中，通過對比分析不同藥物治療對首發分裂癥認知功能印象，研究結果表明，利培酮治療8周，患者的言語記憶測試、連線測試水平明顯高于治療前（P<0.05），這表明患者的語言記憶力以及操作速度等領域功能有明顯改善。研究表明利培酮對于改善首發精神分裂癥患者認知功能顯著，分析是因利培酮作用機制中，對機體認知功能造成的損傷小，而且用藥治療期間可有效改善精神癥狀。奧氮平治療后，患者連線測試、工作記憶水平高于治療前（P<0.05），表明患者的操作速度、工作記憶領域改善效果顯著。趙瑾等[8]研究中，給予首發精神分裂癥患者予以奧氮平單一用藥治療，患者治療后的連線測試（41.0±13.4）分，工作記憶為（15.2±3.2）分與治療前（55.2±21.5）分、（13.8±3.5）分相比有明顯差異，這與該次研究結果基本相符。分析可能與奧氮平的5-HT2A受體拮抗作用相關，可通過促前額葉皮質DA釋放，而頂額葉功能為工作記憶能力的核心。

該次研究對比兩種藥物治療不良反應，甲組治療后體質量增加不良反應發生率為10.3%，錐體外系反應為48.7%，乙組治療后體質量增加不良反應發生率為27.5%，椎體外系不良反應發生率為2.5%，其中奧氮平治療后不良反應主要為體質量增加，利培酮則主要為錐體外系不良反應。分析奧氮平的錐體外系不良反應發生率低，是因藥物與其阻斷52HT2A抵消D2受體阻斷而導致的EPS，而體質量增加不良反應發生率較高，則與其阻斷組胺H1受體相關。根據藥物不良反應情況，指導臨床用藥時，應結合藥物的不同特點進行選擇。針對偏瘦、失眠、過于躁動興奮、依從性差患者，臨床可選擇應用奧氮平，而針對偏胖、擔心體質量增加、睡眠過多患者，可選擇應用利培酮藥物治療。

綜上所述，利培酮與奧氮平為一種有效非典型抗精神病藥物，改善精神分裂癥、認知功能以及社會功能，但在具體改善認知功能以及社會功能方面兩組有所差異，臨床可結合患者具體情況選擇合理藥物治療。

[參考文獻]

[1]? 劉富會，張子平.氨磺必利與利培酮治療首發精神分裂癥對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2016，22（2）：56-58.

[2]? 蔡長源.氨磺必利與利培酮治療首發精神分裂癥患者的安全及療效比較[J].中國民康醫學，2016，28（14）：21-22.

[3]? 郗翠英.氨磺必利與利培酮治療首發精神分裂癥療效和安全性對照研究[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2016，3（56）：11214.

[4]? 徐良雄，高卉，曾德志，等.藥物聯合康復訓練治療首發精神分裂癥的療效及其對患者認知功能的影響[J].海南醫學，2016，27（3）：407-409.

[5]? 崔向波，蔡效紅，袁利明.齊拉西酮治療首發精神分裂癥的效果分析[J].中國實用醫藥，2016，11（5）：140-141.

[6]? 崔力軍，潘鑫，朱潔琳，等.帕利哌酮與奧氮平治療首發精神分裂癥患者的療效觀察[J].中國臨床藥理學與治療學，2017，22（4）：466-470.

[7]? 戴帷幄，周芳珍.小劑量喹硫平聯合阿立哌唑治療老年期首發精神分裂癥的療效觀察[J].醫學理論與實踐，2016，29（10）：1305-1307.

[8]? 趙瑾，杜云紅，楊鴿，等.奧氮平對首發精神分裂癥患者認知功能的潛在作用[J].新鄉醫學院學報，2016，33（5）：387-390.

（收稿日期：2018-09-13）