齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥的療效及對認知功能的影響

溫亞平 鄭克 劉洪楊

[摘要] 目的 探討齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥的療效及對認知功能的影響。 方法 選取住院治療的精神分裂癥患者76例，隨機分為觀察組與對照組。觀察組患者予齊拉西酮片治療，先予以20 mg/d，2周內逐漸加至維持量80～160 mg/d；對照組患者予以奧氮平片治療，先予5 mg/d，2周內逐漸加至維持劑量10～20 mg/d。兩組療效均為8周。觀察兩組患者治療前與治療8周后認知功能指標的變化，并比較其臨床療效和安全性。 結果 治療8周后，兩組患者MMSE評分和WMS評分較治療前明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者上升幅度較對照組更明顯（P<0.05）；同時觀察組患者臨床總有效率明顯優于對照組（χ2=4.15，P<0.05）；觀察組患者TESS評分為（3.47±0.76）分，明顯低于對照組的（4.47±0.89）分。兩組患者治療期間血尿常規、肝腎功能及心電圖均無明顯異常變化。 結論 齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥能明顯改善其認知功能，具有良好的臨床效果及安全性，且前者改善認知功能及臨床效果更佳，安全性較高。

[關鍵詞] 精神分裂癥；齊拉西酮；奧氮平；認知功能

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）02-0012-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of ziprasidone and olanzapine in the treatment of schizophrenia and its effect on cognitive function. Methods 76 patients with schizophrenia who were hospitalized in our hospial were randomly divided into observation group and control group. The patients in the observation group were given ziprasidone tablets for 20 mg/d. The dosage was gradually increased to the maintaining dosage of 80-160 mg/d within 2 weeks； the patients in the control group were given olanzapine tablets for 5 mg/d， and the dosage was gradually increased to the maintaining dosage of 10-20 mg/d within 2 weeks. The efficacy was 8 weeks for both groups. The changes of cognitive function in the two groups were observed before treatment and 8 weeks after treatment， and the clinical efficacy and safety were compared. Results After 8 weeks of treatment， the MMSE score and WMS score in the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the increase rate in the observation group was more significant than that in the control group（P<0.05）； the total clinical effective rate in the observation group was significantly better than that in the control group（χ2=4.15， P<0.05）； the TESS score in the observation group was（3.47±0.76）， which was significantly lower than that in the control group（4.47±0.89）. There were not significant changes in blood and urine routine exams， liver and kidney function and ECG during the course of treatment in both groups. Conclusion Ziprasidone and olanzapine in the treatment of schizophrenia can significantly improve its cognitive function， with good clinical efficacy and safety. Ziprasidone has a better efficacy in improving cognitive function and clinical results， with higher safety.

[Key words] Schizophrenia； Ziprasidone； Olanzapine； Cognitive function

精神分裂癥是一種好發于青壯年的精神病，起病較為緩慢或表現為亞急性起病，病程較遷延，病情呈反復發作，并逐漸加重，常出現認知功能障礙，主要表現為記憶、推理、注意、抽象及執行等方面的功能障礙[1，2]。以往對精神分裂癥的研究與治療側重于抗精神病藥物改善患者陽性與陰性癥狀方面，而對其認知功能障礙的研究較少，近年來對精神分裂癥認知功能的治療及預后改善問題已引起人們的廣泛關注[3-5]。齊拉西酮和奧氮平均為治療精神分裂癥常用藥物，兩者均能明顯改善患者的陽性、陰性癥狀，但其對認知功能的影響國內外報道較少[6，7]。本研究觀察齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效、安全性及對認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年4月我院住院診治的76例精神分裂癥患者。納入標準：（1）與《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》中的診斷標準相符[8]；（2）陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分超過60分。排除標準：（1）嚴重軀體疾??；（2）長期接受神經、精神類或麻醉藥物者。采用隨機數字表法將患者分為兩組，兩組性別、年齡、受教育年限、病程及PANSS評分等基線情況差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

觀察組予齊拉西酮片（江蘇恩華藥業有限公司，規格：20 mg×20粒，批號：H20061142）治療，先予20 mg/d，2周內逐漸加量至80～160 mg/d維持量。對照組予奧氮平片（禮來蘇州制藥有限公司，規格：5 mg×28片，批號：J20050071）治療，先予5 mg/d，2周內逐漸加量至10～20 mg/d維持量。兩組均連用8周。評估分析兩組治療前后認知功能指標[韋氏記憶量表（WMS）和簡明精神狀態量表評分（MMSE）]的變化，并比較其臨床療效和安全性。

1.3 觀察指標

1.3.1 認知功能評估[9] 采用WMS和MMSE共同評估其認知功能。WMS量表包括個人經歷、時間和空間定向、數字順序關系、視覺再認、圖片回憶、視覺再生、聯想學習、觸覺記憶、理解記憶及順背和倒背數字，將測驗的原始分數換算成量表分，再將各組的總分換算成標準分，得分越高表示認知功能越好。MMSE量表包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力和語言能力等5項，總分30分，得分越高表示認知功能越好。

1.3.2 療效評價標準[10] 以治療前后PANSS減分率評估其療效。痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率為50%～74%；有效：減分率為26%～49%；無效：減分率≤25%。除無效均為總有效。

1.3.3 安全性評價標準 采用副反應量表（TESS）和實驗室檢查（血尿常規、肝腎功能及心電圖）進行安全性評定。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內與組間差異比較分別采用配對t檢驗與成組t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組WMS評分和MMSE評分比較

治療前兩組WMS評分和MMSE評分比較相接近（P>0.05）。治療8周后，兩組患者MMSE評分和WMS評分較治療前明顯上升（t值分別為2.39、2.42、3.07、3.21，P<0.05或P<0.01），且觀察組患者評分上升幅度與對照組比較更顯著（t值分別為2.24、2.19，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療后療效比較

治療8周后，觀察組臨床總有效率優于對照組（χ2=4.15，P<0.05）。見表3。

2.3兩組不良反應比較

治療8周后，觀察組患者TESS評分為（3.47±0.76）分，明顯低于對照組的（4.47±0.89）分，差異有統計學意義（t=2.36，P<0.05）。兩組患者治療期間血尿常規、肝腎功能及心電圖均無明顯異常變化。

3 討論

近年來，隨著社會經濟發展及生活節奏加快，精神分裂癥患者的發病率逐年增多且年齡逐漸年輕[11]。20世紀70年代初，學者們認為精神分裂癥除陽性和陰性癥狀外，還存在第三個癥狀，即認知功能障礙，認為認知功能障礙是其慢性核心和持續性癥狀，改善其認知功能在精神分裂癥的治療中具有重要的意義，且其病情好轉的程度直接與患者整體功能的康復密切相關[12-14]。精神分裂癥發生認知功能障礙的機制至今國內外尚未完全研究清楚，研究認為其神經病理學基礎是前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉間的連接關系紊亂，其主要觀點是腦中樞系統在早期發育中受到遺傳和環境雙重因素的影響，使得中樞神經系統的神經元在增殖及分化過程中發生異常，胞突過度修剪，突觸間發生異常鏈接，無法完成正常發育過程，進而誘發神經元遞質水平的腦功能發展不均衡、功能重塑，導致認知功能障礙，出現精神癥狀[15-17]。

奧氮平和齊拉西酮均為常用的非典型性抗精神病藥，奧氮平的主要作用是阻滯5-羥色胺（HT）、多巴胺和膽堿能通路，并且能抑制間腦多巴胺通路，改善精神分裂癥的臨床癥狀，提高其認知功能，改善認知功能效果更佳。目前研究認為氯氮平對認知功能的改善主要表現為改善患者的運動速度，使得言語交流溝通流暢[18-22]。齊拉西酮其分子結構與吩噻嗪類藥物類似，主要作用是拮抗多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受體和激動5HT1A受體，并且能拮抗突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，從而有效改善精神分裂癥患者的臨床陽性與陰性癥狀，延緩患者認知功能的下降[23-30]。齊拉西酮對認知功能的改善作用主要包括注意/警覺、視覺運動速度、學習/繼發性記憶和執行功能等方面[31-35]。田建華[33]研究發現齊拉西酮和奧氮平治療首發精神分裂癥均為安全有效，能有效緩解臨床、陽性及陰性癥狀，并能改善其認知功能，前者在改善認知方面優于后者。本研究結果顯示治療8周后，觀察組MMSE評分和WMS評分上升幅度較對照組更明顯，提示齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥均能明顯改善其認知功能，延緩其認知功能下降，前者在改善認知功能方面較后者更具有顯著優勢。同時研究還發現治療8周后，觀察組患者臨床總有效率較對照組更佳，提示齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果較好，能明顯改善其陽性和陰性癥狀，且齊拉西酮的臨床治療效果優于奧氮平，更能有效控制其臨床癥狀。本研究發現觀察組患者不良反應TESS評分低于對照組，表明齊拉西酮的不良作用與奧氮平相比更少，藥物的安全性相對更高。

總之，齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥能明顯改善其認知功能，具有良好的臨床效果及安全性，且前者改善認知功能及臨床效果更佳，安全性更高，具有臨床推廣應用價值。

[參考文獻]

[1] Sharma T，Antonova L. Cognitive function in schizophrenia.Deficits，functional consequences，and future treatment[J]. Psychiatr Clin North Am，2003，26（1）：25-40.

[2] Green MF，Kern RS，Heaton RK.Longitudinal studies of cognition and functional outcome in schizxphrenia：Implications for MATRICS[J]. Schizophr Res，2004，72（1）：41-51.

[3] Silverstein SM，Wilkniss SM. At Issue：The future of cognitive rehabilitation of schizophrenia[J]. Schizophr Bull，2004，30（4）：679-692.

[4] Hatashita-Wong M，Silverstein SM. Coping with voices：Selective attention training for persistent auditory hallucinations in treatment refractory schizophrenia[J]. Psychiatry，2003，66（3）：255-261.

[5] Kane JM，DSouza DC，Patkar AA，et al. Armodafinil as adjunetive therapy in adults with cognitive deficits associated with schizophrenia：A 4-week，double-blind，placebo-controlled studyl[J]. J Clin Psychiatry，2010，71（11）：1475-1481.

[6] 柴志宏. 齊拉西酮治療精神分裂癥患者的療效及對其生活質量的作用探討[J]. 當代醫學，2017，23（15）：32-34.

[7] 吳小立，鐘智勇，王繼輝，等. 齊拉西酮與奧氮平對初診精神分裂癥患者急性期的療效和代謝影響比較[J]. 新醫學，2011，42（10）：648-651.

[8] 中華醫學會精神病學分會. 中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）[J]. 中華精神科雜志，2001，34（3）：184-188.

[9] 宋振華，盛建華，施慎遜. 精神分裂癥國內認知功能研究現狀[J]. 上海精神醫學，2005，17（6）：360-362.

[10] Rabany L，Weiser M，Werbeloff N，et al. Assessment of negative symptoms and depression in schizophrenia：Revision of the SANS and how it relates to the PANSS and CDSS[J]. Schizophr Res，2011，126（1-3）：226-230.

[11] Miyamoto S，Duncan GE，Marx CE，et al. Treatments for schizophrenia：A critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs[J]. Mol Psychiatry，2005，10（1）：79-104.

[12] Fagerlund B，Pagsberg AK，Hemmingsen RP. Cognitive deficits and levels of IQ in adolescent onset schizophrenia and other psychotic disorders[J]. Schizophr Res，2006， 85（1-3）：30-39.

[13] Bilder RM，Reiter G，Bates J，et al. Cognitive development in schizophrenia：Follow-back from the first episode[J].J Clin Exp Neuropsychol，2006，28（2）：270-282.

[14] Wexler BE，Bell MD. Cognitive remediation and vocational rehabilitation for schizophrenia[J]. Schizophr Bull，2005，31（4）：931-941.

[15] Medalia A，Richardson R. What predicts a good response to cognitive remediation interventions[J]. Schizophr Bull，2005，31（4）：942053.

[16] 王雷，任艷萍，賀佳麗，等. 精神分裂癥患者認知功能評價及其與精神癥狀的相關性[J]. 首都醫科大學學報，2008，8（4）：423-427.

[17] 趙義林，孫金榮，程灶火，等. 精神分裂癥患者認知功能及其影響因素研究[J]. 實用臨床醫藥雜志，2009，13（10）：9-11.

[18] 王冬梅. 奧氮平與齊拉西酮對精神分裂癥患者生活質量影響的對照研究[J]. 臨床精神醫學雜志，2011，21（5）：343-344.

[19] 彭東桃. 奧氮平與齊拉西酮治療精神分裂癥對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2011，17（3）：222-224.

[20] 陳正水，胥鳳霞. 奧氮平和氯氮平對慢性精神分裂癥的認知功能的療效[J]. 中國民康醫學，2011，23（11）：2636-2638.

[21] Harvey PD，Sacchetti E，Galluzzo A，et al. A randomized doubleblind comparison of ziprasidone vs clozapine for cognition in patients with schizophrenia selected for resistance or intolerance to previous treatment[J]. Schizophr Res，2008，105（1-3）：138-143.

[22] 鐘小兵，林志雄. 齊拉西酮和奧氮平對精神分裂癥的療效比較[J]. 廣東醫學院學報，2009，27（4）：434-435.

[23] Stahl SM，Shayegan DK. The psychopharmacology of ziprasidone：Receptor-binding properties and real-world psychiatric practice[J]. J Clin Psychiatry，2003，64 （Suppl19）：6-12.

[24] 孫潤珠，薛芬，彭正午，等. 齊拉西酮與奧氮平對精神分裂癥患者體質量及代謝的影響[J]. 精神醫學雜志，2012，25（1）：8-10.

[25] Addingtou DEN，Pantelise，Dineen M，et al. Efficancy and tolerability of ziprasidone versus risperidone in patients with acule exacerbation of schizophrenia or schizoaffective disorder and 8-week，double blind，multi center trial[J].Clin Psychinatry，2004，65（11）：1624-1633.

[26] 莊妙紅，王建林，武勇法，等. 齊拉西酮治療首發精神分裂癥78例臨床研究[J]. 中國生化藥物雜志，2017， 37（6）：170-171，174.

[27] Comai S，Tau M，Pavlovic Z，et al. The psychopharmacology of aggressive behavior：A translational approach：part 2：clinical studies using atypical antipsychotics，anticonvulsants，and lithium[J]. J Clin Psychopharmacol，2012，32（2）：237-260.

[28] 陳統獻，閆耀宇，鮑佑元. 齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及安全性評價[J]. 中國臨床藥理學雜志，2015，31（10）：809-810.

[29] 王昉，梅蕊，彭樊，等. 齊拉西酮輔助治療老年重癥精神分裂患者認知功能的效果及對血清腦源性神經生長因子水平的影響[J]. 中國老年學雜志，2017，37（1）：173-175.

[30] 張昌，王永柏，楊妍，等. 齊拉西酮與利培酮治療青少年首發精神分裂癥的對照研究[J]. 中國健康心理學雜志，2015，23（11）：1604-1607.

[31] 楊程青，朱玉華，范毅敏. 齊拉西酮對急性期精神分裂癥認知功能影響的研究[J]. 精神醫學雜志，2014，27（1）：20-23.

[32] 孫平，殷軍波. 齊拉西酮對首發精神分裂癥患者認知功能的影響[J]. 四川精神衛生，2012，28（1）：204-207.

[33] 田建華. 齊拉西酮與奧氮平對首發精神分裂癥患者認知功能的影響[J]. 臨床心身疾病雜志，2017，23（1）：87-88，100.

[34] 肖劍文. 齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的臨床分析[J]. 中國當代醫藥，2015，22（30）：80-82.

[35] 梁志文，程錫海.齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的臨床分析[J]. 當代醫學，2017，23（2）：119-120.

（收稿日期：2017-09-01）