過敏性紫癜患兒凝血功能變化與腎損害的相關性研究

謝金金 肖貞 吳衛照 袁紅玲

【摘要】 目的 探討過敏性紫癜患兒凝血功能變化與腎損害的相關性。方法 選擇40例過敏性紫癜患兒作為觀察組， 隨機分為干預組與非干預組， 各20例。另選擇40例健康體檢兒童作為對照組。非干預組采取常規治療， 干預組在非干預組基礎上加用肝素鈉治療；對照組不進行治療。比較觀察組和對照組凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fbg）、D-二聚體]變化情況及尿常規、尿微量白蛋白等腎損害相關指標， 比較觀察組治療前后PT、APTT、Fbg、D-二聚體的變化情況以及隨訪6個月內紫癜腎炎發生情況。并分析凝血功能變化與腎損害的關系。結果 觀察組PT、APTT、Fbg、D-二聚體與對照組比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 干預組患兒APTT、PT、Fbg、D-二聚體與非干預組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；治療后， 干預組患兒APTT、PT、Fbg、D-二聚體與非干預組比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后隨訪6個月內， 干預組患兒紫癜腎炎發生率為10.0%（2/20）， 顯著低于非干預組的40.0%（8/20）， 差異有統計學意義（P<0.05）。干預治療后PT、APTT、Fbg與尿紅細胞、24 h尿蛋白定量無相關性（P>0.05）。干預治療后D-二聚體與尿紅細胞、24 h尿蛋白定量存在正相關（r=0.693、0.726， P<0.05）。結論 過敏性紫癜患兒在急性期存在全身血液高凝狀態， 其凝血功能的變化與腎臟的損傷具有顯著的相關性， 早期抗凝治療可以預防腎損害， 減少紫癜腎炎發生。

【關鍵詞】 過敏性紫癜；凝血功能；腎損害

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.075

過敏性紫癜屬于自身免疫性小血管炎， 兒童是高發人群， 表現為皮膚紫癜、腹痛、關節炎、血尿等， 腎臟常受累， 而腎損傷程度是影響患兒遠期預后的重要因素之一[1， 2]。過敏性紫癜患兒急性期會出現血液高凝狀態， 與腎臟的損傷機制相關[3]。本研究分析過敏性紫癜患兒凝血功能變化與腎損害之間的關系， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年5月～2017年5月本院兒科住院的40例過敏性紫癜患兒作為觀察組， 男27例， 女13例， 年齡2～12歲， 平均年齡（5.90±2.03）歲。將觀察組患兒隨機分為干預組和非干預組， 各20例。干預組中男14例， 女6例，平均年齡（6.25±1.89）歲。非干預組中男13例， 女7例， 平均年齡（5.55±2.14）歲。所有患兒均符合過敏性紫癜診斷標準， 病程在1周之內， 表現皮膚紫癜， 伴或不伴胃腸道癥狀及關節癥狀， 但不伴尿液腎損害改變。另選擇同期40例健康體檢兒童作為對照組， 其中男30例， 女10例， 平均年齡（4.93±2.34）歲。兩組一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 觀察組均采取過敏性紫癜常規治療（西咪替丁、維生素C、氯雷他定、雙嘧達莫、部分給予激素等）。其中干預組加用肝素鈉（天津生物化學制藥有效公司， 國藥準字H12020505， 規格：2 ml∶1.25萬U）120～150 U/kg加入氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注， 1次/d， 連續治療5 d。對照組不進行治療。

1. 3 觀察指標 觀察兩組PT、APTT、Fbg、D-二聚體的變化情況及尿常規、尿微量白蛋白等腎損害相關指標。比較觀察組治療前后PT、APTT、Fbg、D-二聚體的變化情況以及隨訪6個月內紫癜腎炎發生情況。并分析凝血功能變化與腎損害的關系。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。采用Pearson相關性進行分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組凝血功能比較 觀察組PT、APTT、Fbg、D-二聚體與對照組比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 觀察組治療前后凝血功能情況比較 治療前， 干預組患兒APTT、PT、Fbg、D-二聚體與非干預組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 干預組患兒APTT、PT、Fbg、D-二聚體與非干預組比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 觀察組紫癜腎炎發生情況比較 治療后隨訪6個月內， 干預組患兒紫癜腎炎發生率為10.0%（2/20）， 顯著低于非干預組的40.0%（8/20）， 差異有統計學意義（χ2=4.800， P<0.05）。干預組患兒紫癜腎炎發生時間為（34.5±5.8）d優于對照組的（27.1±9.1）d， 差異有統計學意義（t=3.067， P<0.05）。見表3。

2. 4 凝血功能變化與腎損害的相關性 干預治療后PT、APTT、Fbg與尿紅細胞、24 h尿蛋白定量無相關性（P>0.05）。干預治療后D-二聚體與尿紅細胞、24 h尿蛋白定量存在正相關（r=0.693、0.726， P<0.05）。說明干預治療過敏性紫癜能顯著減少腎損害發生。

3 討論

過敏性紫癜是兒童常見的免疫性疾病， 主要為系統性血管炎， 是一種自限性疾病。有文獻報道過敏紫癜患兒會出現凝血異常。劉鈞菲等[4]研究顯示， 過敏性紫癜及紫癜性腎炎患兒發作期抗凝纖溶系統處于高活動狀態， 紫癜性腎炎患兒更明顯， 隨著臨床癥狀的消失， 其高活動狀態逐漸恢復。付紅敏等[5]研究顯示， 過敏性紫癜可出現凝血功能紊亂， 病情嚴重時凝血紊亂程度也更嚴重。唐雪梅等[6]研究顯示， 過敏性紫癜會出現血液高凝狀態， 血小板功能增強， 導致血管痙攣、血小板聚集及血栓形成。過敏性紫癜患兒急性期凝血解溶狀態處于高活動狀態， 隨著病情進入緩解期高凝狀態可恢復正常[7]。紫癜性腎炎是過敏性紫癜過程中出現腎臟損害時的表現。臨床表現除有皮膚紫癜、關節腫痛、腹痛、便血外， 主要為血尿和蛋白尿， 多發生于皮膚紫癜后1個月內， 可以同時并見皮膚紫癜、腹痛， 也有僅是無癥狀性的尿異常[8， 9]。

紫癜性腎炎屬免疫復合物性腎炎， 其發病通過體液免疫， 但也涉及細胞免疫， 一些細胞因子和炎癥介質， 凝血機制均參與本病發病因[10， 11]。病理改變為廣泛的白細胞破裂性小血管炎， 以毛細血管炎為主， 亦可波及靜脈和小動脈；血管壁可見膠原纖維腫脹和壞死， 中性粒細胞浸潤， 周圍有散在核碎片；間質水腫， 有漿液性滲出， 同時可見滲出的紅細胞；內皮細胞腫脹， 可有血栓形成， 病變累及腎臟， 主要為免疫球蛋白A（IgA）、補體3（C3）和免疫復合物， 引起小血管炎。有研究表明， 過敏性紫癜急性期通過肝素抗凝治療改善臨床癥狀， 減少紫癜性腎炎的發生。胡秀全[12]研究顯示， 小劑量肝素在預防過敏性紫癜性腎損害上效果明顯。趙夫平[13]研究5 IU/kg肝素劑量與20 IU/kg的肝素劑量對預防紫癜性腎炎的效果相當， 不良反應小， 且有效緩解血液高凝狀態， 而對血小板數量影響不明顯， 相對安全、有效。本研究使用肝素鈉對預防腎損害的發生起到積極的作用。

綜上所述， 紫癜性腎炎是決定患兒預后的關鍵， 過敏性紫癜患兒均存在高凝狀態， 其凝血功能的變化與腎損害有顯著的相關性， 急性期肝素鈉抗凝治療后高凝狀態明顯緩解， 可以減少腎臟損害， 降低紫癜腎炎發生率。

參考文獻

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[收稿日期：2017-12-15]