N—末端腦鈉肽前體與社區獲得性肺炎患者嚴重程度關系研究

曹立杰　楊林瀛　于國云

摘 要：目的 探討血清N-末端腦鈉肽前體濃度與社區獲得性肺炎的嚴重程度的關系。方法 對2016年11月～2017年4月于我院呼吸科住院的46例CAP 患者評估臨床變量和肺炎嚴重指數，按照 PSI評分分組，比較各組血清NT-proBNP濃度，評價其與CAP嚴重程度關系。結果 NT-proBNP與PSI評分、Spearman相關（r=0.654，P<0.05）；NT-proBNP與年齡Spearman相關（r=0.530，P<0.05）；NT-proBNP與呼吸頻率Spearman相關（r=0.382，P<0.05），且各組NT-proBNP濃度隨PSI分級升高而升高。NT-proBNP濃度與CAP病情嚴重程度呈正相關（r=0.654，P<0.05）。結論 NT-proBNP與PSI評分呈顯著正相關，其可以作為評估CAP患者病情嚴重程度的有效指標，但本研究樣本量較少，結果可能存在一定的局限性，以及NT-proBNP水平與感染病原體是否相關還需進一步研究。

關鍵詞：社區獲得性肺炎；NT-proBNP；PSI評分

中圖分類號：R563.1 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.04.001

文章編號：1006-1959（2018）04-0001-03

Abstract：Objective To investigate the relationship between the concentration of serum N-terminal brain natriuretic peptide（NTP）and the severity of community-acquired pneumonia（CPAP）.Methods The clinical variables and the severity index of pneumonia were evaluated in 46 CAP patients hospitalized in respiratory department from November 2016 to April 2017.According to the PSI score，the serum NT-proBNP concentration was compared.Evaluate its relationship with CAP severity.Results NT-proBNP and PSI were correlated with Spearman score （r=0.654，P<0.05）；NT-proBNP was associated with Spearman age（r=0.530，P<0.05）.NT-proBNP was correlated with respiratory frequency Spearman（r=0.382，P<0.05），the concentration of NT-proBNP in each group increased with the increase of PSI grade.The concentration of NT-proBNP was positively correlated with the severity of CAP（r=0.654，P<0.05）.Conclusion There is a significant positive correlation between NT-proBNP and PSI score，which can be used as an effective index to evaluate the severity of CAP in patients with CAP.However，the sample size in this study is small，and the results may have some limitations，and whether NT-proBNP levels and pathogen infection related needs further study.

Key words：Community-acquired pneumonia；NT-proBNP；PSI score

社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是最常見的一種感染性疾病，已經成為全世界范圍內較為嚴重的醫療問題[1]，并且隨著年齡增長其發病率及死亡率逐漸升高。N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）由心室肌細胞合成和分泌，其在心力衰竭患者中高表達，是心力衰竭患者的特異性診斷標記物，其水平變化于患者心力衰竭程度及預后有關。近年來國外多項研究顯示NT-proBNP水平可作為CAP患者死亡率的獨立預測因子[2-4]。本研究通過對46例CAP患者的臨床資料進行回顧性分析，探討NT-proBNP水平與CAP患者病情嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年11月～2017年4月于我院呼吸科住院的CAP患者46例。其中男30例，年齡31～89歲，平均年齡（65.23±14.61）歲，女16例，年齡30～90歲，平均年齡（30.31±17.51）歲。

1.2入排標準 納入標準：CAP的診斷符合2016年中華醫學會呼吸病學分會《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南》診斷標準：①社區發病；②肺炎相關臨床表現：〇a新近出現的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重，伴或不伴膿痰、胸 痛、呼吸困難及咯血；〇b發熱；〇c肺實變體征和（或）聞及濕性啰音；〇d外周血白細胞>10×109/L 或<4×109/L，伴或不伴細胞核左移；③胸部影像學檢查顯示新出現的斑片狀浸潤影、葉或段實變影、磨玻璃影或間質性改變，伴或不 伴胸腔積液。符合①、③及②中任何一項，并除外肺結核、肺部 腫瘤、非感染性肺間質性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸粒細胞浸潤癥及肺血管炎等后，可建立臨床診斷[5]。排除標準：合并有心力衰竭的患者。

1.3方法 患者入院后48 h內依據肺炎嚴重指數（pneumonia severity index，PSI）評分系統所需的臨床數據收集，包括患者一般情況、病史、體格檢查（意識、呼吸頻率、心率、血壓、體溫、脈搏）、實驗室指標（血氣分析相關指標、血尿素氮、血鈉、血糖等）及胸部影像學等參數，并完成PSI評分、PSI分級，依據PSI評分分值可分為Ⅰ～Ⅴ級，Ⅰ級：<51分，Ⅱ級：51～70分，Ⅲ級：71～90分，Ⅳ級：91～130分，Ⅴ級：>130分，隨分級增加患者病情也由輕到重分為輕、中、重組，第一組PSI分級Ⅰ～Ⅱ級，為病情輕組，建議門診治療；第二組PSI分級Ⅲ級，為病情中組，建議入住觀察病房或短期住院治療；第三組PSI分級Ⅳ～Ⅴ級，病情重組，建議住院治療。24 h內行NT-proBNP水平檢測。

1.4統計學方法 數據采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計量資料成正態分布以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；非正態分布的計量資料以M（Q）表示，組間比較采用多樣本的秩和檢驗；PSI評分與NT-proBNP、氧合指數等指標的相關性分析采用非參數Spearman相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般資料 按照 PSI分級，Ⅰ級4例，占8.70%；Ⅱ級16例，占34.80%；Ⅲ級6例，占13.00%；Ⅳ級16例，占34.80%；Ⅴ級4例，占8.70%。

2.2 NT-proBNP、PSI評分與各指標相關性分析 NT-proBNP與PSI評分、年齡、呼吸頻率顯著相關：NT-proBNP與PSI評分、Spearman相關，r=0.654，P<0.05；NT-proBNP與年齡Spearman相關，r=0.530，P<0.05；NT-proBNP與呼吸頻率Spearman相關，r=0.382，P<0.05，見表1。

2.3各指標組間比較情況 第一組共20例（43.50%）、第二組共6例（13.00%）、第三組共20例（43.50%），NT-proBNP濃度隨著CAP嚴重程度的增加而升高，第二組與第一組、第三組與第一組比較，P<0.05，差異有統計學意義，第三組與第二組比較，P>0.05，差異無統計學意義，見表2。

3 討論

社區獲得性肺炎是一種常見的感染性疾病，特別是在老年人群中，常表現為全身炎癥反應綜合征（system inflammatory response syndrome，SIRS）[6]，重癥肺炎的病死率高達30%～50%，多導致嚴重并發癥，加重醫療經濟負擔[7]。而隨著我國人口老齡化進程的加快，其發病率以及死亡率都呈上升的趨勢，《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》指出，對于重癥肺炎患者應立即給予恰當的經驗性抗菌藥物治療，因此對與臨床醫生而言判斷其病情嚴重程度及是否需要住院、是否需要，入住ICU尤為重要[8]。PSI評分系統作為判斷CAP患者病情嚴重程度分級的評分系統已得到國內外的認可，并且可作為臨床初始治療和評估預后的參考指標。但是，PSI評分需要血氣分析、血生化等檢驗項目較多，而這些結果的獲得需要一定的時間，因而對快速判斷CAP的病情受到影響。

NT-proBNP是一種由腦利鈉肽（BNP）經絲氨酸蛋白酶剪切后形成的無生物活性片段， 主要由心肌細胞產生，由降解酶或內吞受體清除，是目前判斷心力衰竭的敏感指標，NT-proBNP較BNP有更長的半衰期，在血漿中的濃度為后者的 3～9倍，且只能通過腎小球的過濾進行清除，其在血液中穩定性較好，利于實驗室的檢測，目前認為測定血漿中 NT-proBNP 的水平更能反應 BNP 水平變化。近年來多項研究發現腦鈉肽、NT-proBNP與其他心臟標志物如肌鈣蛋白被發現在膿毒癥明顯升高[9，10]。Nowak 等通過研究341 例急診就診的 CAP 患者發現NT-proBNP 可以作為預測CAP病死率的獨立指標[2]。目前，CAP引起NT-proBNP升高的機制尚不十分清除，可能與感染引起體內釋放大量炎性因子和內毒素促進NT-proBNP釋放增加有關，研究表明，不僅內毒素可以增加BNP基因的表達[11]，炎癥遞質TNF-α和IL-1β也可上調BNP基因的表達[12]。

本研究通過對46例CAP住院患者研究發現，患者血清PSI評分與NT-proBNP水平、年齡、呼吸頻率呈顯著正相關，與患者氧合指數呈顯著負相關。隨著CAP病情嚴重程度增高而增高；并且隨著PSI分級的升高其NT-proBNP水平亦明顯升高，且差異有統計學意義。Chrisr-Crain等[13]研究結果顯示，NT-proBNP為CAP患者死亡及治療失敗的獨立危險因素，PSI評分聯合NT-proBNP較單獨使用PSI評分有更高的預測價值，本研究結果與其相符。

總之，NT-proBNP與PSI評分呈顯著正相關，推測NT-proBNP與氧合指數可以作為評估CAP患者病情嚴重程度及判斷預后的指標，但本研究樣本量較少，結果可能存在一定的局限性，以及NT-proBNP水平與感染病原體是否相關還需進一步研究。

參考文獻：

[1]Sharma N，Koranne RV，Singh RK.Psychiatric morbidity in psoriasis and vitiligo：a comparative study[J].J Dermatol，2001，28（8）：419-423.

[2]Nowak A，Breidthardt T，Christ-Crain M，et al.Direct Comparison of Three Natriuretic Peptides for Prediction of Short- and Long-term Mortality in Patients With Community-Acquired Pneumonia[J].Chest，2012，141（4）：974-982.

[3]Hodgson D，Nee P，Sultan L.Towards evidence-based emergency medicine：best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET 4：Prognostic value of B-type natriuretic peptides （BNP and NT-proBNP）in community-acquired pneumonia[J].Emerg Med J，2012（29）：856-857.

[4]Martolini D，Pistella E，Carmenini E，et al.NT-proBNP correlates with the illness scores pneumonia severity index and CURB-65 in patients with pneumonia[J].Italian Journal of Medicine，2017，11（1）：37-40.

[5]中華醫學會呼吸病學分會.中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（4）：253-279.

[6]孟愛華，林蕊艷，張虹霞，等.社區獲得性肺炎合并與未合并全身炎癥反應綜合癥患者N-末端腦鈉肽前體水平變化及臨床意義研究[J].中國全科醫學，2014，17（2）：144-147.

[7]中國醫師協會急診醫師分會.中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識[J].中國急救醫學，2016，36（2）：97-107.

[8]鄧偉吾.社區獲得性肺炎診斷治療進展[J].中華結核和呼吸雜志，2004，27（1）：10-12.

[9]Post F，Weilemann LS，Messow CM，et al.B-type natriuretic peptide as a marker for sepsis-induced myocardial depression in intensive care patients[J].Crit Care Med，2008，36（11）：3030-3037.

[10]Falcone M，Corrao S，Venditti M，et al.Performance of PSI，CURB-65，and SCAP scores in predicting the outcome of patients with community-acquired and healthcare-associated pneumonia[J].Intern Emerg Med，2011，6（5）：431-436.

[11]Ogawa T，de Bold AJ.Uncoordinated regulation of atrial natriuretic factor and brain natriuretic peptide in lipopolysaccharide-treated rats[J].Biomarkers，2012，17（2）：140-149.

[12]He Q，LaPointe MC.Interleukin-1beta regulation of the human brain natriuretic peptide promoter involves Ras-，Rac-，and p38 kinase-dependent pathways in cardiac myocytes[J].Hypertension，1999，33（1）：283-289.

[13]Christ-Crain M，Breidthardt T，Stolz D，et al.Use of B-type natriuretic peptide in the risk stratification of community-acquired pneumonia[J].J Inter Med，2008，264（2）：166-176.

收稿日期：2017-11-12；修回日期：2017-11-15

編輯/王朵梅