腹腔鏡手術聯合GnRh—a藥物治療子宮內膜異位伴不孕患者效果觀察

黃素麗　李文峰

【摘要】 目的：探討腹腔鏡手術聯合GnRh-a藥物治療子宮內膜異位伴不孕患者的效果；方法：研究對象為124例筆者所在醫院于2014年3月-2016年12月收治的子宮內膜異位癥伴不孕患者，將其隨機分為觀察組和對照組，觀察組給予腹腔鏡手術聯合GnRh-a藥物治療，對照組給予腹腔鏡手術聯合孕三烯酮治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后實驗室指標、術后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經恢復時間、復發率、妊娠率及不良反應發生率。結果：觀察組臨床治療總有效率為95.16%，顯著高于對照組的82.26%，比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的CA125、FSH、E2指標水平均低于治療前，且觀察組的CA125、FSH、E2指標水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組術后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經恢復時間均顯著短于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者妊娠率顯著高于對照組，復發率與不良反應發生率顯著低于對照組，比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論：腹腔鏡手術聯合GnRh-a藥物治療子宮內膜異位伴不孕患者可提高臨床療效，改善患者激素水平，縮短治療和恢復時間，降低不良反應發生率及復發率，促進患者妊娠，值得推廣。

【關鍵詞】 腹腔鏡手術； GnRh-a藥物； 子宮內膜異位癥； 不孕

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.12.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）12-0052-03

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT）是指具有活性的子宮內膜組織在子宮內膜子宮體以外的部位種植，其發病機制較為復雜，多與機體內分泌紊亂、免疫能力低下、遺傳、子宮內膜種植等因素有關，患者表現為痛經、下腹疼痛、性交痛、不孕等臨床癥狀，給患者的生活和工作造成嚴重的影響[1-2]。隨著微創技術的發展，腹腔鏡技術得以被廣泛應用于子宮內膜異位癥的治療中，但是術后的藥物維持治療在臨床尚未有明確的定論[3]。本文旨在探討腹腔鏡手術聯合GnRh-a藥物治療子宮內膜異位伴不孕患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為124例筆者所在醫院于2014年3月-2016年12月收治的子宮內膜異位癥伴不孕患者，納入標準：（1）符合子宮內膜異位癥合并不孕的診斷標準；（2）年齡21～45歲；（3）正常生育需求，男性性功能和精液正常；（4）3個月內未服用激素類藥物和影響試驗的藥物；（5）患者簽署知情同意書，治療依從性高。排除標準：（1）患者生殖道、內分泌異常；（2）腹腔鏡手術禁忌證；（3）三烯酮和GnRh-a類藥物過敏；（4）嚴重心肝腎功能異常。按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各62例，觀察組年齡23～43歲，平均年齡（32.21±3.81）歲，病程1～8年，平均病程（3.21±1.09）年，原發性不孕38例，繼發性不孕24例，不孕時間2～9年，平均不孕時間（4.91±1.11）年，AFS分期：Ⅰ期39例，Ⅱ期23例；對照組患者年齡22～44歲，平均年齡（32.34±3.65）歲，病程1～8年，平均病程（3.15±1.12）年，原發性不孕35例，繼發性不孕27例，不孕時間2～9年，平均不孕時間（4.67±1.24）年，AFS分期：Ⅰ期40例，Ⅱ期22例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者均給予腹腔鏡手術治療，患者月經干凈1周后實施手術，術前陰道和腸道準備充分，患者入室后采用氣管插管全身麻醉，于臍部上緣作一切口建立CO2氣腹，氣腹壓維持在10～15 mm Hg，置入腹腔鏡，在下麥氏點和對稱的位置分別置入手術套管，在腹腔鏡下觀察患者腹腔和盆腔情況，分離粘連，發現異位病灶后及時雙凝電灼病灶，確認未出現子宮腔器質性病變和子宮內膜病變后，向輸卵管注入亞甲基藍，判斷患者輸卵管是否通暢，若患者的輸卵管不通暢則分離輸卵管后電凝止血并注入透明質酸鈉，大量生理鹽水沖洗至灌洗液清澈，術畢，兩組患者術后積極抗感染治療[4]。對照組患者術后給予Patheon U.K.Limited提供的孕三烯酮膠囊治療（批準文號：H20080256，規格：2.5 mg×10 s）2.5 mg，2次/周，于術后月經來潮開始1 d開始服用，連續治療6個月；觀察組患者術后給予法國Ipsen Pharma Biotech GnRh-a類藥物注射用醋酸曲普瑞林治療（批準文號：H20090274，規格：3.75 mg/支）3.75 mg，肌內注射，1次/周，連續注射6次。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床療效評價，顯效：患者治療后痛經、下腹疼痛、性交痛等臨床癥狀消失，觸診結節消失，B超檢查盆腔包塊消失；有效：患者治療后痛經、下腹疼痛、性交痛等臨床癥狀有所改善，觸診結節縮小，B超檢查顯示盆腔包塊減小；無效：患者治療后痛經、下腹疼痛、性交痛等臨床癥狀無改善，B超檢查顯示盆腔包塊無縮小，甚至增大，總有效率=顯效率+有效率[5]。（2）實驗室指標：血清糖類抗原CA125（方法：化學發光法，試劑：腫瘤標志物CA125檢測試劑盒），促卵泡激素（FSH）（方法：膠體金法，試劑：FSH檢測試劑盒），雌二醇（E2）（方法：放射免疫法，試劑：雌二醇檢測試劑盒），儀器均采用日立全自動生化分析儀。（3）觀察比較術后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經恢復時間，隨訪患者復發率和妊娠率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率為95.16%，顯著高于對照組的82.26%，比較差異有統計學意義（P<0.05）

2.2 兩組患者治療前后實驗室指標比較

治療前兩組患者的CA125、FSH、E2指標水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的CA125、FSH、E2指標水平均低于治療前，且觀察組的CA125、FSH、E2指標水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者術后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經恢復時間比較

觀察組術后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經恢復時間均顯著短于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）

2.4 兩組患者復發情況和妊娠情況比較

觀察組患者妊娠率顯著高于對照組，復發率顯著低于對照組，比較差異均具有統計學意義（P<0.05）

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）

3 討論

子宮內膜異位癥是臨床婦科較為常見的良性疾病，但是其具有高侵襲性和高轉移性，也存在惡變的可能，育齡婦女的子宮內膜異位癥的發病率較高，患者表現為痛經、下腹疼痛、性交痛等臨床癥狀，對于子宮內膜異位癥采取藥物保守治療效果較差，因此臨床上多采用手術治療該病。

近年來腹腔鏡被廣泛應用于在子宮內膜異位癥治療中，其具有創傷小、術中出血量小、診斷與治療更明確、改善患者盆腔內環境，促進患者妊娠的優點。通過手術治療切除病灶可解決子宮內膜異位癥的器質性病變，但是患者機體內內分泌紊亂的問題難以徹底解決，并且腹腔鏡手術在治療過程中對流出的巧克力樣液體難以完全清除，殘余在子宮內的病灶為復發留下隱患，故手術后的藥物治療時非常必要的[6-8]。以往臨床上腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥后給予孕三烯酮治療，孕三烯酮主要成分為三烯類合成激素，子宮內膜和子宮內膜受體在孕三烯酮的抗雌激素的作用下異位子宮內膜萎縮，達到治療子宮內膜異位癥的效果，但是孕三烯酮的不良反應發生率較高，可導致患者出現肝損傷、陰道干澀、陰道出血等不良反應，其中10%以上的患者因難以耐受不良反應而停止用藥，降低了治療效果，造成疾病復發[9-10]。

促性腺激素釋放激素類似物（GnRh-a）的代表性藥物為醋酸曲普瑞林，其獨特的化學結構促使藥效更加，半衰期更長，活性是促性腺激素釋放激素的10倍，注射后起初使卵泡刺激素和黃體生成素的釋放增加，長期注射后垂體進入不應期，出現降調作用，減少卵泡刺激素和黃體生成素的釋放，進而導致卵巢分泌激素減少，改善患者的臨床表現[11-12]。本研究顯示：腹腔鏡手術聯合GnRh-a藥物治療的患者臨床療效較對照組顯著提高，術后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經恢復時間均顯著縮短，CA125、FSH、E2指標水平改善更顯著，且復發率及不良反應發生顯著降低，比較差異均有統計學意義（P<0.05），腹腔鏡手術聯合GnRh-a藥物治療可增加患者的耐受，提高治療的安全性和依從性。不孕是子宮內膜異位癥較為典型的癥狀，其發生機制為卵子、精子、胚胎的受精和運輸受到影響，本研究顯示：腹腔鏡手術聯合GnRh-a藥物治療的患者妊娠率顯著提高，差異具有統計學意義（P<0.05）。一方面腹腔鏡手術有效分離粘連，恢復患者盆腔的解剖結構，另一方面醋酸曲普瑞林黃體類生成素和促卵泡類激素釋放增加，異位病灶處的血管生成和內膜細胞增殖受到抑制，促進患者妊娠。

綜上所述，腹腔鏡手術聯合GnRh-a藥物治療子宮內膜異位伴不孕患者提高臨床療效，改善患者激素水平，縮短治療和恢復時間，降低不良反應發生率及復發率，促進患者妊娠。

參考文獻

[1]沈燁.子宮內膜異位癥術后藥物治療現狀及進展[J].現代醫藥衛生，2016，32（21）：3315-3318.

[2]孔彩霞，曹佩霞，金偉蓉，等.腹腔鏡手術聯合藥物治療子宮內膜異位癥的臨床療效評價[J/OL].中華婦幼臨床醫學雜志：電子版，2013，9（5）：642-645.

[3]向亞利，毛平.腹腔鏡下個體化手術聯合促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內膜異位癥75例療效觀察[J].中國內鏡雜志，2015，21（1）：59-61.

[4]皮潔，洛若愚，賈勝楠，等.不同藥物治療腹腔鏡術后子宮內膜異位合并不孕的效果觀察[J].中國婦幼保健，2016，31（3）：639-641.

[5]劉淑琴.子宮內膜異位癥合并不孕癥患者腹腔鏡手術后妊娠情況及其影響因素[J].山東醫藥，2016，56（4）：71-72.

[6]王紅琳，陳亞萍.腹腔鏡手術聯合促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內膜異位癥的療效分析[J].中國臨床醫學，2013，20（6）：795-797.

[7]殷婉萍，吳少敏，黎佩瑩.腹腔鏡手術聯合GnRh-a藥物治療子宮內膜異位伴不孕的臨床研究[J].海南醫學，2017，28（22）：3666-3668.

[8]姜伶俐，吳娣，李惠新，等.腹腔鏡聯合藥物對子宮內膜異位癥療效的隨機對照臨床試驗[J].中國婦幼保健，2015，30（34）：5968-5970.

[9]陳帆，楊華娣.腹腔鏡手術聯合促性腺激素釋放激素激動劑對子宮內膜異位癥不孕的臨床療效研究[J].中國內鏡雜志，2016，22（9）：71-74.

[10]范寶光，任琛琛.GnRHa聯合反加療法用于腹腔鏡術后子宮內膜異位癥的臨床觀察[J].國際婦產科學雜志，2013，40（1）：75.

[11]李萌，夏天，王寶娟.不同治療方案對子宮內膜異位癥合并不孕患者生育影響的研究進展[J].生殖與避孕，2015，35（7）：478-483，488.

[12]馮彥娜，肖雁冰.腹腔鏡手術聯合醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位合并不孕癥的療效觀察[J].中國性科學，2016，25（9）：95-97.

（收稿日期：2018-03-28）