晚期老年卵巢癌患者采取紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療的效果與安全性

代尋　肖新益

【摘要】 目的：比較紫杉醇聯(lián)合含順鉑（DDP）或洛鉑（CBP）在治療晚期老年卵巢癌中的臨床效果及安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年

2月-2016年9月收治的41例卵巢癌老年患者，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，洛鉑組（20例）采用紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療，順鉑組（21例）采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，對比兩組患者的臨床效果、中位生存期（MST）及毒性反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.053，P>0.05）；順鉑組中位生存期7.8（3.6，9.2）個月，與洛鉑組中位生存期7.9（4.1，9.4）個月比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=0.352，P>0.05）；順鉑組惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于洛鉑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.707，P<0.0.5）。結(jié)論：老年卵巢癌患者基于紫杉醇聯(lián)合順鉑治療或者聯(lián)合洛鉑治療，均能達到較好的效果，且紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的消化道反應(yīng)少、安全性高。

【關(guān)鍵詞】 卵巢癌； 紫杉醇； 洛鉑； 順鉑； 老年

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.072 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）11-0148-02

卵巢癌屬于婦科常見惡性腫瘤，死亡率較高，難以早期發(fā)現(xiàn)，且預(yù)后較差。晚期老年卵巢癌可選擇采取含順鉑（DDP）與洛鉑（CBP）兩種方案治療，均是治療卵巢癌的一線化療方案，但對于晚期老年患者來講，耐受不理想，且藥物不良反應(yīng)也是一個需重點關(guān)注的問題[1]。為探究紫杉醇聯(lián)合順鉑、紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療方案的臨床效果與安全性，本文選取筆者所在醫(yī)院收治的晚期老年卵巢癌患者為研究對象，采取對照分析方式進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年2月-2016年9月收治的晚期老年卵巢癌患者41例為研究對象，所有患者均經(jīng)過細胞學(xué)或病理學(xué)確診，研究取得患者知情同意，符合醫(yī)學(xué)倫理。根據(jù)選取的化療方案分為順鉑組與洛鉑組。洛鉑組20例，年齡63～75歲，平均（69.3±2.5）歲；Ⅲ期16例，Ⅳ期4例.順鉑組21例，年齡64～77歲，平均（69.8±2.1）歲；Ⅲ期17例，Ⅳ期4例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

洛鉑組治療方案：175 mg/m2紫杉醇（海口市制藥廠有限公司，國藥準字H20043045），第1日靜脈滴注，50 mg/m2洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20050308），第2日靜脈滴注。順鉑組治療方案：175 mg/m2紫杉醇，第1日靜脈滴注，75 mg/m2順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，國藥準字H20056422），第1～3日靜脈滴注。21 d為1個治療周期，2個治療周期后開始觀察評價治療效果及毒性反應(yīng)。治療方案實施過程中，針對化療后的骨髓移植患者，采取粒細胞集落刺激因子（北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20063116）治療。若患者血小板下降，根據(jù)下降程度的差異，則給予白細胞介素-11（IL-11）（杭州九源基因工程有限公司，國藥準字S20030077）皮下注射治療。隨訪12個月，評價治療效果。

1.3 觀察指標

觀察對比兩組治療總有效率、中位生存期、毒性反應(yīng)（惡心嘔吐、血小板下降、血紅蛋白降低、脫發(fā)等）情況。

療效判定標準：根據(jù)WHO制定的實體瘤評價標準，評價兩組療效：治療后患者腫瘤完全消失時間持續(xù)超過1個月，視為完全緩解；患者病灶最大直徑縮小1/2，時間持續(xù)超過1個月，視為部分緩解；患者病灶縮小1/2或病灶增大≤1/4，時間持續(xù)超過1個月，視為穩(wěn)定；治療后患者病灶體積增加超過1/4或擴大病灶，視為惡化[2]。治療總有效=部分緩解+完全緩解。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2或Z檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

順鉑組總有效率為33.33%，洛鉑組總有效率為30.00%，兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組中位生存期比較

經(jīng)12個月隨訪，順鉑組中位生存期為7.8個月（3.6～9.2個月），洛鉑組中位生存期為7.9個月（4.1～9.4個月），兩組中位生存期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=0.352，P>0.05）。

2.3 兩組毒性反應(yīng)情比較

兩組血紅蛋白降低、血小板下降、脫發(fā)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；順鉑組惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于洛鉑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

女性生殖器官的常見腫瘤中，卵巢癌發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，但卵巢上皮癌死亡率卻在各類婦科腫瘤中占據(jù)前列，嚴重威脅患者生命[3]。因卵巢的胚胎發(fā)育、內(nèi)分泌功能、組織解剖較為復(fù)雜，早期卵巢癌癥狀不典型，因此術(shù)前鑒別卵巢腫瘤組織類型和良惡性都相對困難，卵巢癌術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤占據(jù)30%的卵巢，已擴散至子宮及雙側(cè)附件，因此早期診斷成為難題。而卵巢癌的治療，卵巢癌減瘤手術(shù)也是主要的治療手段，術(shù)后依據(jù)WHO制定的實體瘤評價標準判斷卵巢癌情況，采用常用的腫瘤化療方案，其中紫杉醇聯(lián)合洛鉑、順鉑治療是主要的化療方案，且對于惡性腫瘤治療具有重要意義[4-6]。

紫杉醇是目前發(fā)現(xiàn)最優(yōu)秀的抗癌藥物之一，是天然藥物中對抗藥效果最好的一種，臨床上已經(jīng)廣泛用于卵巢癌、乳腺癌及肺癌的治療中。紫杉醇作為抗癌活性較好的二萜生物堿類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，但生物活性、奇缺的自然資源、全新的獨特機制都受到了化學(xué)家、植物學(xué)家及藥理學(xué)家的認可，也被分子生物學(xué)家青睞，成為20世紀后重點抗癌研究目標。紫杉醇能夠抑制有絲分裂過程微管網(wǎng)的正常動態(tài)再生，能夠防止形成正常有絲分裂紡錘體，造成染色體斷裂、抑制細胞移行及復(fù)制。同時紫杉醇還具有調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，通過對巨噬細胞的作用，使癌壞死因子TNF-α受體降低，同時促進白細胞介素IL-1等干擾素IFN-β的釋放，從而對癌細胞產(chǎn)生殺傷作用[7-9]。

順鉑是鉑類抗癌藥物中常用的一種，在抗癌化療中廣泛應(yīng)用。通過大量研究發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)初步確定鉑類抗藥藥物的抗癌機制主要包括：（1）跨膜轉(zhuǎn)運；（2）水合解離；（3）靶向遷移；（4）作用于DNA。當完成四步驟，作用DNA后，能夠引起DNA復(fù)制障礙，達到抑制癌細胞的分裂作用[7]。順鉑作為鉑類抗癌藥物中常用的一種，通過抗癌機制達到抗癌效果。洛鉑是德國ASTA公司研發(fā)的一代鉑類藥物，其化學(xué)名為1，2-二氨甲基-環(huán)丁-乳酸合鉑。有研究發(fā)現(xiàn)，洛鉑與順鉑具有相似的抗腫瘤作用，并且對于順鉑耐藥的細胞株存在較好的效果，與順鉑、卡鉑等藥物無交叉耐藥性，目前在乳腺癌、慢性粒細胞白血病、小細胞肺癌、卵巢癌的治療中具有廣泛應(yīng)用[10]。紫杉醇與順鉑、洛鉑聯(lián)合應(yīng)用，是目前常用的化療方案，在治療腫瘤疾病中應(yīng)用廣泛。晚期老年卵巢癌患者治療選擇紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑，效果相近，但兩者之間還存在一定的細微差別，在選擇上還有待斟酌，尤其是考慮安全性上，紫杉醇聯(lián)合洛鉑在毒性反應(yīng)發(fā)生方面要比順鉑高[11]。為研究兩種化療方案的應(yīng)用效果及用藥安全性，本次研究采取對照分析方式，將紫杉醇聯(lián)合洛鉑、紫杉醇聯(lián)合順鉑的治療進行對比。研究結(jié)果顯示，順鉑組治療總有效率與洛鉑組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而對比兩組中位生存期，順鉑組與洛鉑組也相差無幾，這說明兩種化療方案在總體臨床效果接近。但對比毒性反應(yīng)發(fā)生率情況，兩組血紅蛋白降低、血小板下降及脫發(fā)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但洛鉑組惡心嘔吐反應(yīng)發(fā)生率明顯高于順鉑組，這說明順鉑的消化道反應(yīng)更輕，安全性更高。

綜上所述，晚期老年卵巢癌選擇紫杉醇聯(lián)合順鉑方案及紫杉醇聯(lián)合洛鉑方案化療，具有相近的臨床療效，但紫杉醇聯(lián)合順鉑消化道反應(yīng)更輕，安全性更好。

參考文獻

[1]申婧，曹海英.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌患者的療效及對免疫功能的影響[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2016，23（7）：790-793.

[2] Thaker P H，Salani R，Brady W E，et al.A phase I trial of paclitaxel，cisplatin and veliparib in the treatment of persistent or recurrent carcinoma of the cervix：an NRG Oncology Study（NCT#01281852）[J].Annals of Oncology，2016，28（3）：18-21.

[3]陳勇，謝榮盛，梁業(yè).紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床效果及其對免疫系統(tǒng)的影響[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2015，12（4）：134-137.

[4] Lin Y H，Chen B Y，Lai W T，et al.The Akt inhibitor MK-2206 enhances the cytotoxicity of paclitaxel（Taxol） and cisplatin in ovarian cancer cells[J].Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology，2015，388（1）：19.

[5]任立新，王亞帝.紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效和安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（10）：2284-2286.

[6]王秀平，王升燕.紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效研究[J/OL].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：電子版，2017，17（16）：34.

[7]賈慧芳.紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療老年卵巢癌的療效[J].中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2017，32（2）：116-117.

[8]張晶晶.洛鉑聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合PTX治療老年卵巢癌的臨床療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，30（10）：95-96.

[9]張昱.紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的有效性與安全性探究[J/OL].實用婦科內(nèi)分泌雜志：電子版，2015，2（3）：102-103.

[10]周彩云.紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療晚期老年卵巢癌的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2017，28（6）：185-186.

[11]韓琳.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合洛鉑與順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2014，4（35）：164-165.

（收稿日期：2017-11-08）