二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮對不孕癥患者體內激素水平及促排卵后妊娠率的影響評價

劉華柳　張進先　林惠萍

【摘要】 目的：研究與評價二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮對不孕癥患者體內激素水平及促排卵后妊娠率的影響。方法：選取2016年1月-2018年1月本院收治的60例不孕癥患者為對象進行研究，根據不同治療方案分為觀察組與對照組，各30例。對照組單純采用炔雌醇環丙孕酮治療，觀察組在此基礎上聯合二甲雙胍進行治療。比較兩組治療前后雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平以及排卵率、妊娠率等。結果：兩組治療前雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平與對照組比較均顯著改善，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組排卵率為93.33%、妊娠率為60.00%均顯著高于對照組66.67%、30.00%，差異均有統計學意義（字2=7.401 5，18.181 8，P=0.000）。結論：針對不孕患者能患者采用二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療的效果非常顯著，即可有效改善其體內激素水平，還能促進患者排卵，并使其達到較高的妊娠率，值得臨床應用推廣。

【關鍵詞】 不孕癥； 二甲雙胍； 炔雌醇環丙孕酮

Effect of Metformin Combined with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets on Hormone Levels and Pregnancy Rates after Promoting Ovulation in Patients with Infertility/LIU Hualiu，ZHANG Jinxian，LIN Huiping，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（16）：0-054

【Abstract】 Objective：To study and evaluate the effect of Metformin combined with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets on hormones levels and pregnancy rates after promoting ovulation in patients with infertility.Method：A total of 60 cases with infertility in our hospital from January 2016 to January 2018 were divided into observation group and control group according to different treatment plans，30 cases in each group.The control group was treated with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets，the observation group was treated with Metformin on the basis of the control group.The levels of estradiol，luteinizing hormone，testosterone，and ovulation rate and pregnancy rate before and after treatment were compared between the two groups.Result：There was no statistically significant in the levels of estradiol，luteinizing hormone and testosterone between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the ameliorative levels of estradiol，luteinizing hormone，testosterone in the observation group were better than those in the control group，the differents were statistically significant（P<0.05）.The ovulation rate and the pregnancy rate in the observation group 93.33% and 60.00% were higher than those in the the control group 66.67% and 30.00%，the differents were statistically significant（字2=7.401 5，18.181 8；P=0.000）.Conclusion：The effect of Metformin combined with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets is significant in treatment of patients with infertility，which can effectively improve the hormone levels，promote the ovulation of patients，and make it reach a higher pregnancy rate.It is worthy of clinical application and popularization.

【Key words】 Infertility； Metformin； Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets

First-authors address：Yangdong District Maternal and Child Health Care Hospital，Yangjiang 529931，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.16.015

在臨床上，不孕癥是一種常見病癥，多由多囊卵巢綜合征引起，而后者主要臨床表現為稀發排卵、無排卵、高雄激素、胰島素抵抗、多囊卵巢等，屬于內分泌紊亂癥候群。而患者臨床特征為月經稀發、閉經、慢性無排卵、不孕、多毛、痤瘡等，因而是引起無排卵型不孕癥的獨立危險因素[1-3]。而作為一種常用的孕激素和抗促性腺激素治療藥物，二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮能共同發揮調節胰島素抵抗以及脂代謝紊亂的作用[4-5]。因此本文對二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮對不孕癥患者體內激素水平及促排卵后妊娠率的影響做了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院收治的60例不孕癥患者為對象進行研究，根據不同治療方案分為觀察組與對照組，各30例。納入標準：（1）均符合不孕癥臨床診斷相關標準；（2）無排卵或稀發排卵；（3）B超顯示卵巢容積≥10 mL，且存在直徑2～9 mm的卵泡數≥10個；（3）生化檢查結果顯示存在高雄激素血癥。排除標準：排除其他因素造成的高雄激素血癥和胰島素抵抗等。本次研究經醫院倫理委員會批準，所有患者知情同意。

1.2 方法 （1）對照組單純采用炔雌醇環丙孕酮（生產廠家：德國拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20140114，規格：2 mg︰0.035 mg×21 s）治療。即于月經結束5 d后開始治療，1片/次，

1次/d，持續治療21 d后停止給藥，并于患者撤藥性出血后3 d或月經來潮時進行下一周期治療，共治療3個周期。（2）在此基礎上，觀察組聯合二甲雙胍（生產廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37020561，規格：0.25 g×100片）進行治療，用法用量為：口服，500 mg/次，3次/d，持續治療3個周期。兩組均于第4個月經周期的第5天，采用克羅米芬（生產廠家：廣州康和藥業有限公司，國藥準字：H44021970規格：10粒/2板/盒×50 mg）口服治療，100 mg/次。于月經第10天接受陰道B超檢查，注意觀察其卵泡發育程度，針對直徑>18 mm者，需注射hCG 1 000 U進行治療，以促進排卵。

1.3 觀察指標與評價標準 比較兩組治療前后雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平以及排卵率、妊娠率等。判定依據為，無排卵：原有竇卵泡為增大，未形成優勢卵泡；排卵失敗：卵泡縮小，優勢卵泡直徑<14 mm，且未破裂卵泡黃直徑持續增大；排卵成功：直徑>20 mm的優勢卵泡者完全消失或者明顯減小[6]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組：年齡20～35歲，平均（25.8±3.7）歲。觀察組：年齡21～34歲，平均（25.3±3.1）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后體內激素水平比較 兩組治療前雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平與對照組比較均顯著改善，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組排卵率、妊娠率比較 觀察組排卵率為93.33%（28/30）、妊娠率為60.00%（18/30）均顯著高于對照組66.67%（20/30）、30.00%（9/30），差異均有統計學意義（字2=7.401 5，18.181 8；P=0.000）。

3 討論

不孕的醫學定義為一年未采取任何避孕措施，性生活正常而沒有成功妊娠。主要分為原發不孕及繼發不孕。原發不孕為從未受孕；繼發不孕為曾經懷孕以后又不孕。根據這種嚴格的定義，不孕是一種常見的問題，大約影響到至少10%～15%的育齡夫婦。引起不孕的發病原因分為男性不育和女性不孕，1992年被世界衛生組織在診斷和治療不孕癥最廣泛應用該分類。首要的病因診斷依次是：排卵障礙、精液異常、輸卵管異常、不明原因的不孕、子宮內膜異位癥和其他如免疫學不孕。另外因素是宮頸因素，包括占所有宮頸因素超過5%的宮頸狹窄。女性不孕主要以排卵障礙，輸卵管因素，子宮內膜容受性異常為主，男性不育主要是生精異常及排精障礙。應根據不同的致病因素采用不同的治療方法。對于病因明確的，應積極采用相應的措施治療，以提高其精液質量。對于不明原因造成的精子質量低下，可以嘗試采用中藥聯合調整精神狀態、生活習慣來改善精液質量，若效果不明顯，或合并其他不孕原因、女方年齡大、不孕年限長等，應及時采用輔助生殖技術。

在臨床上，多囊卵巢綜合征是一種多態性綜合征，其誘因較多，且臨床表現十分復雜，且主要以高雄激素、持續性無排卵為主要臨床特征表現[7-8]。而由該病癥引起的不孕癥，多數與胰島素抵抗、高雄激素、黃體生成素等水平升高有關，因此也是造成卵泡發育異常以及排卵功能障礙的關鍵因素[9-11]。而作為一種胰島素增敏劑，二甲雙胍可增強患者胰島素敏感性，且可減少肝糖原異生，并促進糖的無氧酵解，從而提升腸道以及外周組織對葡萄糖的利用效率，進而對代謝性高胰島素血癥加以有效改善[12-14]。而炔雌醇環丙孕酮以醋酸環丙孕酮和雙氫睪酮為主要成分，其能競爭性集合雙氫睪酮受體，并降低卵巢源性激素的分泌量，并對患者月經不規律現象加以改善，可抑制腺激素生成，降低垂體黃體生成素的分泌量，提高睪丸酮清除率，抑制下丘腦促性腺激素釋放激素分泌的幅度和頻率，并抑制5α-還原酶活性[15-17]。而此將上述兩種藥物聯合使用，即可有效提升不孕癥患者的治療效果，并降低其體內雄激素以及胰島素水平，進而提升其排卵率和妊娠率[18-19]。本研究中，治療后觀察組雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平與對照組比較均顯著改善，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組排卵率為93.33%、妊娠率為60.00%均顯著高于對照組66.67%、30.00%，差異均有統計學意義（P<0.05）。該研究結果與相關文獻[20]報道一致，這表明采用炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療不孕癥患者效果顯著，且可有效改善其各種激素水平，并加速其排卵，提升其妊娠成功率。因此可以看出，針對不孕患者能患者采用二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療具有十分重要的臨床價值和意義。

綜上所述，針對不孕患者能患者采用二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療的效果非常顯著，即可有效改善其體內激素水平，還能促進患者排卵，并使其達到較高的妊娠率，值得臨床應用推廣。

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（收稿日期：2018-03-19） （本文編輯：張帥）