免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療重癥免疫性血小板減少癥的臨床療效分析

盧瑜　林海清　孫雄飛

【摘要】 目的：觀察與分析靜脈滴注免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療免疫性血小板減少癥的臨床療效。方法：回顧性分析2013年1月-2017年12月本院收治的107例重癥免疫性血小板減少癥患者為對象進行研究，其中應用免疫球蛋白聯合常規糖皮質激素治療46例為觀察組，應用常規劑量糖皮質激素治療的重癥免疫性血小板減少患者61例為對照組。比較兩組出血停止時間、血小板達正常值的用時、住院天數、CR率及不良反應發生情況。結果：觀察組出血停止時間、血小板達正常值的用時、住院天數、CR率與對照組比較均顯著減少，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.002，P=0.285）。結論：針對重癥免疫性血小板減少癥患者采用免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療的效果顯著，即可顯著改善患者血小板水平，快速止血，且減少各種不良反應，因而具有較高安全性，值得推廣應用。

【關鍵詞】 免疫性血小板減少癥； 免疫球蛋白； 糖皮質激素

Clinical Efficacy of Immunoglobulin Combined with Glucocorticoids in Treatment of Immune Thrombocytopenia/LU Yu，LIN Haiqing，SUN Xiongfei.//Medical Innovation of China，2018，15（16）：-107

【Abstract】 Objective：To study and analyze the clinical efficacy of immunoglobulin combined with glucocorticoids in the treatment of immune thrombocytopenia.Method：A total of 107 patients with immune thrombocytopenia in our hospital from January 2013 to December 2017 were divided into control group（61 cases）and observation group（46 cases）by computer.The control group was treated with conventional dose glucocorticoids.On this basis，the observation group was treated with immunoglobulin.The bleeding cessation times，times of platelet to normal value，hospital stays，CR rates and adverse reaction rates were compared between the two groups.Result：The decrease degree of bleeding cessation times，times of blood platelet to normal value，hospital stays，CR rates in the observation group were lower than those in the control group，the differents were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment（字2=1.002，P=0.285）.Conclusion：The effect of using immunoglobulin combined with glucocorticoid therapy for immune thrombocytopenia is very significant，which can significantly improve the platelet level of patients，quickly stop bleeding，reduce various adverse reactions，and thus has a higher safety.It is worthy of popularize.

【Key words】 Immune thrombocytopenia（ITP）； Immune globulin； Glucocorticoid

First-authors address：Shenzhen Peoples Hospital，Shenzhen 518020，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.16.031

在臨床血液系統疾病中，原發免疫性血小板減少癥（ITP）是一種常見的出血性疾病，目前無法根治。目前認為只有當外周血小板水平低于30×109/L，有出血癥狀或需進行手術才需臨床積極干預。根據ITP的分期，重癥ITP是指血小板低于10×109/L，且就診時存在需要治療的出血癥狀或常規治療中發生新的出血癥狀，需要其他升高血小板藥物治療或需要增加原有的藥物劑量。此類患者臨床一線治療方法主要為大劑量靜脈輸注免疫球蛋白和糖皮質激素[1-3]。其中采用免疫球蛋白大劑量輸注可達到較高的療效，且是緊急治療有可能發生重要臟器或顱內致命出血的首選藥物[4-6]。因此本文即對免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療重癥免疫性血小板減少癥的臨床療效進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年1月-2017年12月本院收治的107例重癥免疫性血小板減少癥患者為對象進行研究。納入標準：（1）年齡10～60周歲；（2）符合免疫性血小板減少癥診斷標準。排除標準：（1）年齡低于10周歲或高于60周歲；（2）伴有可能影響效應指標觀測、判斷的其他生理或病理狀況；（3）嚴重心、肝、腎損害影響藥物代謝。研究方法經醫學倫理委員會批準通過。其中應用免疫球蛋白聯合常規糖皮質激素治療46例為觀察組，應用常規劑量糖皮質激素治療的重癥免疫性血小板減少患者61例為對照組。

1.2 方法 對照組：靜脈滴注地塞米松（生產廠商：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字號：H33020822，規格：0.75 mg×100 s）治療，用量為10 mg/d，持續治療7 d后，改口服潑尼松（生產廠商：天津力生制藥股份有限公司，國藥準字號：H12020123，規格：5 mg×100 s）治療，即于清晨頓服，用量為1 mg/（kg·d），持續治療4周，用藥劑量根據患者血小板水平做適當調整。觀察組：在對照組基礎上，加用人免疫球蛋白（生產廠商：上海生物制品研究所有限責任公司；國藥準字號：S10970081；規格：10% 3 mL）靜脈滴注治療，劑量為0.2～0.4 g/（kg·d），持續治療3～5 d。

1.3 觀察指標與評價標準 比較兩組治療前血小板計數、出血停止時間、血小板達正常值時間、住院天數、治療情況。療效評判為，完全反應（CR）：治療后血小板計數≥100×109/L且沒有出血；有效（R）：治療后血小板數≥30×109/L并且至少比基礎血小板數增加兩倍，且沒有出血；無效（NR）：治療后血小板數<30×109個/L或者血小板數增加不到基礎值的兩倍或者有出血。在定義CR或R時，應至少檢測兩次，其間至少間隔7 d。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組治療情況比較 觀察組出血停止時間、血小板達正常值的用時、住院天數、CR率與對照組比較均顯著減少，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較 觀察組免疫球蛋白使用相關的不良反應發生率為6.52%（3/46），其中1例寒戰發熱，1例惡心嘔吐，1例庫欣綜合征，對癥處理后好轉，無嚴重不良反應發生。對照組免疫球蛋白使用相關的不良反應發生率為8.70%（4/46），其中2例寒戰發熱，1例惡心嘔吐，1例庫欣綜合征，對癥處理后好轉，無嚴重不良反應發生。兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.002，P=0.285）。

3 討論

在臨床上，原發免疫性血小板減少癥的發病機制涉及多種因素，如感染、巨核細胞發育、相關細胞因子、細胞免疫、體液免疫等，且屬于出血性自發免疫性疾病[7-9]。該病癥一旦發生，其會發生鼻出血、皮膚黏膜出血、月經增多等癥狀，甚至還會引起內臟出血，因而對患者生命健康存在嚴重威脅[10-13]。在治療此類患者的過程中，常用的一線藥物為糖皮質激素，如潑尼松口服、地塞米松靜脈滴注等，其可有效提升患者血小板水平，并改善其各種癥狀，但其容易引起激素不良反應[14-16]。而通過在糖皮質激素的基礎上聯合免疫球蛋白治療此類患者，其能防止血小板受到破壞，且能增加機體抗體，調節免疫，所以治療效果非常顯著。采用免疫球蛋白靜脈滴注聯合糖皮質激素治療患者后，其能發揮出協同作用，即可減少各種不良反應，如無菌性腦膜炎、寒戰發熱等[17-19]。本研究中，觀察組出血停止時間、血小板達正常值的用時、住院天數、CR率與對照組比較均顯著減少，差異均有統計學意義（P<0.05）。該研究結果與相關文獻[20]報道一致，這表明采用免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療患者后效果非常顯著，且可快速提升患者血小板水平，并停止出血癥狀，還能減少各種不良反應，從而提升患者治療的有效性和安全性。因此針對成人免疫性血小板減少癥患者采用免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療具有十分重要的價值和意義。

綜上所述，針對成人免疫性血小板減少癥患者采用免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療的效果非常顯著，即可顯著改善患者血小板水平，并快速止血，且還能減少各種不良反應，因而具有較高安全性，值得推廣應用。

參考文獻

[1]李正斯.大劑量地塞米松及丙種球蛋白治療特發性血小板減少性紫癜的療效[J/OL].臨床醫藥文獻電子雜志，2017，4（42）：8139-8140.

[2]楊三珍，陳炳強，何洲.不同劑量丙種球蛋白聯合地塞米松治療特發性血小板減少性紫癜療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2017，38（3）：298-299.

[3]戢操，李紅.小劑量利妥昔單抗聯合大劑量地塞米松治療特發性血小板減少性紫癜的療效及安全性評價[J].世界最新醫學信息文摘，2017，17（2）：117-118.

[4]蘇保雄，梁璐，葛繁梅，等.不同劑量丙種球蛋白聯合地塞米松治療兒童特發性血小板減少性紫癜的療效觀察[J].現代生物醫學進展，2016，16（28）：5511-5514.

[5]姚曉燕.靜脈免疫球蛋白及地塞米松對特發性血小板減少性紫癜兒童免疫功能的影響[J].世界最新醫學信息文摘，2016，16（36）：158，162.

[6]孫蕊蕓.“雞尾酒”療法對兒童持續及慢性血小板減少癥患者PLT、Thl7、Treg細胞水平的影響[D].北京：北京中醫藥大學，2016.

[7]施麗，朱海豹，郎巧英.不同劑量丙種球蛋白聯合地塞米松治療小兒中重癥特發性血小板減少性紫癜[J].中國藥師，2016，19（3）：538-540.

[8]楊玉湘.亞標準劑量丙種球蛋白聯合地塞米松治療兒童特發性血小板減少性紫癜的臨床研究[J].四川醫學，2015，36（7）：1026-1028.

[9]吳濤，于紅濤，張忠強，等.大劑量地塞米松沖擊治療慢性特發性血小板減少性紫癜療效觀察[J].北方藥學，2015，12（4）：18-19.

[10]代翠蓮.丙種球蛋白聯合地塞米松治療特發性血小板減少性紫癜的臨床觀察[J].臨床醫學，2014，34（8）：79-80.

[11]劉玉芳.大劑量地塞米松沖擊治療慢性特發性血小板減少性紫癜療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2014，23（21）：2358-2360.

[12]佟若菲，金玉潔，艾奇.甲基強的松龍和地塞米松沖擊治療小兒急性原發免疫性血小板減少性紫癜的臨床療效比較[J].現代藥物與臨床，2013，28（3）：364-366.

[13]許秉誠.補腎清熱方聯合西藥治療慢性特發性血小板減少性紫癜的臨床觀察[D].武漢：湖北中醫藥大學，2013.

[14]龔雪迪.大劑量地塞米松沖擊治療慢性特發性血小板減少性紫癜的價值分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2013，12（7）：503-504.

[15]左尚明.48例大劑量地塞米松沖擊治療兒童慢性特發性血小板減少性紫癜的臨床療效觀察[J].中國婦幼衛生雜志，2013，4（2）：51.

[16]曹志堅.涼血散瘀、益氣止血法治療慢性特發性血小板減少性紫癜的臨床及試驗觀察[D].哈爾濱：黑龍江中醫藥大學，2012.

[17]秦曉鏵，陳立，謝曉玲，等.大劑量地塞米松與大劑量甲基氫化潑尼松治療成人重癥特發性血小板減少性紫癜的近期療效比較[J].吉林醫學，2012，33（3）：542-543.

[18]鄭冬麗.白介素-11聯合激素治療慢性特發性血小板減少性紫癜的起效時間及血小板變化情況研究[J].現代預防醫學，2011，38（11）：2196-2198.

[19]陳瑤.激素依賴性特發性血小板減少性紫癜中醫證型分布規律研究[D].廣州：廣州中醫藥大學，2011.

[20]葉斯木汗·卡米夏提，徐瑞容.標準劑量和大劑量糖皮質激素對慢性特發性血小板減少性紫癜的療效比較[J].中國現代藥物應用，2010，4（12）：35-36.

（收稿日期：2018-03-19） （本文編輯：張帥）