血清胱抑素C及同型半胱氨酸與2型糖尿病視網膜病變的相關性分析

閆宇梅

摘 要：目的 探討CysC與Hcy與2型糖尿病視網膜病變的相關性。方法 選取我院2017年1月～12月收治的2型糖尿病患者160例，根據眼底照相結果分為糖尿病視網膜病變組（DR組）和糖尿病無視網膜病變組（NDR組），每組80例，同時選取健康受試者80例作為對照組。觀察各組患者血糖、血脂、血清CysC及Hcy水平。結果 ①DR組和NDR組SBP、DBP、FBG、2hBG、TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、HbA1C、CysC和Hcy水平均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；DR組和NDR組HDL-C水平低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；DR組SBP、TG、SCr、CysC和Hcy水平高于NDR組，差異具有統計學意義（P<0.05）。②CysC與病程、TG、SCr、Hcy呈正相關（r=0.428、0.490、0.479、0.215，P<0.05），與BMI、SBP、LDL-C、FBG無明顯相關性。③Logistic多元回歸分析顯示：TG、SBP、CysC和Hcy為影響2型糖尿病視網膜病變發生的危險因素。結論 高CysC及Hcy水平是發生糖尿病視網膜病變的危險因素，CysC聯合Hcy檢測對2型糖尿病視網病變的診治有一定指導意義。

關鍵詞：糖尿病視網膜病變；血清胱抑素C；同型半胱氨酸；相關性

中圖分類號：R587.2 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.027

文章編號：1006-1959（2018）17-0089-03

Abstract：Objective To investigate the relationship between CysC and Hcy and type 2 diabetic retinopathy.Methods A total of 160 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from January to December 2017 were enrolled.According to the results of fundus photography，the patients were divided into diabetic retinopathy group（DR group）and diabetic non-retinopathy group（NDR group），80 cases in each group，and 80 healthy subjects were selected as the control group.Blood glucose，blood lipids，serum CysC and Hcy levels were observed in each group.Results ①The levels of SBP，DBP，FBG，2hBG，TG，TC，LDL-C，BUN，SCr，HbA1C，CysC and Hcy in DR group and NDR group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；The HDL-C levels in the DR group and the NDR group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the levels of SBP，TG，SCr，CysC and Hcy in the DR group were higher than those in the NDR group，the difference was statistically significant（P<0.05）.②CysC was positively correlated with disease course，TG，SCr and Hcy（r=0.428，0.490，0.479，0.215，P<0.05），and had no significant correlation with BMI，SBP，LDL-C and FBG.③Logistic multiple regression analysis showed that TG，SBP，CysC and Hcy were risk factors for the development of type 2 diabetic retinopathy.Conclusion High CysC and Hcy levels are risk factors for diabetic retinopathy.CysC combined with Hcy detection has certain guiding significance for the diagnosis and treatment of type 2 diabetic retinopathy.

Key words：Diabetic retinopathy；Serum cystatin C；Homocysteine；Correlation

微血管病變（microangiopathy）是2型糖尿病患者最為常見且嚴重的慢性并發癥之一[1-3]，臨床上常以糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）、糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）等為主要表現。研究發現，嚴重的糖尿病視網膜病變可導致失明[4]。研究表明，血清胱抑素C（CysC）是理想的反映腎小球濾過功能的內源性指標，在早期腎損傷診斷中敏感性較高[5]，血清CysC可作為預測2型糖尿病早期腎病的指標[6]。近年來研究證實，同型半胱氨酸（Hcy）是導致動脈粥樣硬化的獨立危險因素，其與糖尿病心腦血管并發癥的發生密切相關[7]。但兩者與糖尿病視網膜病變的相關性研究相對較少，本研究通過檢測糖尿病視網膜病變患者中血清CysC及Hcy水平，了解其與糖尿病視網膜病變的相關性，探討血清CysC及Hcy預測糖尿病視網膜病變的價值，為臨床防治糖尿病視網膜病變提供理論依據。

1資料與方法

1.1一般資料 選取晉煤集團總醫院2017年1月～12月收治的2型糖尿病患者160例，本研究經醫院倫理會批準。根據眼底照相結果將所有患者分為糖尿病伴視網膜病變組（DR組）和糖尿病無視網膜病變組（NDR組），每組80例。同時按年齡和性別匹配的原則選擇同期體檢的健康受試者80例為對照組。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準[4，5] ①符合2型糖尿病的診斷標準：有典型糖尿病癥狀，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖（2hBG）≥11.1 mmol/L；或隨機血糖≥11.1 mmol/L。典型糖尿病癥狀包括多尿、煩渴多飲和難于解釋的體重減輕。②符合糖尿病視網膜病變診斷標準：按糖尿病視網膜病變的國際臨床分級標準診斷；③患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 ①處于糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲性昏迷、急性心腦血管病等應激狀態的患者；②1型糖尿病、繼發糖尿病、妊娠糖尿病或其他特殊類型糖尿病的患者；③眼外傷、眼部手術、其它眼內疾病；④合并嚴重心臟、肝臟及腎臟疾病的患者；⑤并發免疫性疾病并且接受激素治療的患者；⑥臨床已診斷為大血管病變的患者。

1.3觀察指標 收集并對比三組患者的性別、年齡、病程、體重指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等資料。所有患者禁食8～10 h，次日清晨空腹靜脈采血5 ml。應用全自動生化分析儀測定FBG、2hBG、尿素氮（SUN）、血清肌酐（SCr）。酶法測定甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及Hcy。用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）。用膠乳增強免疫比濁測定血清CysC。

1.4統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件分析所有數據，計量資料以（x±s）表示，兩變量間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間變量比較采用方差分析，兩變量間相關分析采用Pearson直線相關分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。分析因變量的各相關因素采用非條件Logistic回歸分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1三組患者臨床資料及生化指標的比較 ①三組患者性別、年齡和BMI比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。②DR組和NDR組SBP、DBP、FBG、2hBG、TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、HbA1C、CysC和Hcy水平均高于對照組（P<0.05），HDL-C水平低于對照組（P<0.05）；DR組SBP、TG、SCr、CysC和Hcy水平高于NDR組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 CysC及Hcy與各生化指標的相關性分析 CysC與病程（r=0.428）、TG（r=0.490）、SCr（r=0.479）、Hcy（r=0.215）呈正相關（P<0.05），與BMI、SBP、LDL-C、FBG無明顯相關性。

2.3 Logistic多元回歸分析 2型糖尿病視網膜病變患者的危險因素：以有無視網膜病變作為因變量，以表1中差異有統計學意義的指標為自變量進行非條件Logistic回歸分析，結果：SBP、SCr、CysC和Hcy是糖尿病患者發生視網膜病變的危險因素，見表2。

3討論

隨著社會老年化進程的加快，糖尿病發病率呈逐年上升趨勢，其相應的并發癥也隨之增多。糖尿病患者若長期血糖控制不佳，則可能出現微血管病變，嚴重影響預后。糖尿病微血管病變是常見的糖尿病并發癥，具有較高致死率，早期治療對控制病情發展極為關鍵，其中糖尿病視網膜病變是微血管病變的主要疾病之一。

血清CysC是一種非糖基化的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，生成速度及血液濃度穩定，幾乎不受年齡、性別、炎癥反應和生理因素的影響，完全由腎小球濾過，被認為是反映腎小球濾過率的一種理想的內源性指標[8，9]。視網膜色素上皮細胞被認為是CysC的主要分泌部位。作為糖尿病腎病的預測因素之一，常與腎臟功能改變相關，有研究顯示它與冠心病及嚴重性也是相關的[10]。其水平升高被認為在老年性黃斑變性發生過程中起著重要作用[11]。本研究顯示，DR組的血清CysC均高NDR組和對照組，血清CysC升高影響糖尿病視網膜病變的發生，研究結果與胡麗[12]的研究相一致。

Hcy是一種含硫氨基酸，是體內甲硫氨酸循環的正常代謝產物，是能量代謝和許多需甲基化反應的重要中間產物。研究表明，糖尿病狀態下出現高同型半胱氨酸血癥，并與血管并發癥相關[13]。近年來研究表明，Hcy含量的升高是動脈粥樣硬化發生的獨立危險因素[14]。Hcy與糖尿病神經病變、大血管病變的相關關系已有大量研究，但是對于Hcy與糖尿病微血管病變的相關性研究較少。本研究通過比較DR組和NDR組患者的血清Hcy發現，2型糖尿病合并視網膜病變患者Hcy濃度高于2型糖尿病無視網膜病變患者，提示血清Hcy與糖尿病視網膜病變的發生具有相關性。

綜上所述，血清CysC及Hcy與糖尿病視網膜病變明顯相關，CysC聯合Hcy檢測對2型糖尿病視網膜病變的診斷具有重要意義，同時為該疾病的治療提供一定的指導價值。本研究樣本量較少，需要進行更大樣本的深入研究，以做到及早干預血管病變的進展，為臨床診斷提供新的方向。

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收稿日期：2018-6-20；修回日期：2018-06-28

編輯/楊倩