酮替芬聯合舒利迭治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎的臨床效果及對肺功能的影響

周堯

【摘要】 目的：探討酮替芬聯合舒利迭治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎的臨床效果及對肺功能的影響。方法：回顧性分析2016年2月-2018年4月在本院治療的87例支氣管哮喘合并變應性鼻炎患者的臨床資料。根據治療藥物的不同，將患者分為試驗組（n=44）和對照組（n=43）。試驗組采用酮替芬聯合舒利迭治療，對照組采用孟魯司特鈉聯合舒利迭治療。比較兩組的相關指標和不良反應發生情況。結果：兩組治療后的肺功能均優于治療前，且試驗組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，試驗組的ACT評分高于對照組，鼻炎癥狀評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：酮替芬聯合舒利迭治療對比孟魯司特鈉聯合舒利迭在哮喘合并變應性鼻炎時治療時可顯著改善患者肺功能指標，對于變應性鼻炎的癥狀也有明顯的治療效果，是該類患者一種更加有效的臨床治療方式。

【關鍵詞】 酮替芬 舒利迭 支氣管哮喘 變應性鼻炎 孟魯司特鈉

Effect of Ketotifen Combined with Seretide on Bronchial Asthma Combined with Allergic Rhinitis and Its Effect on Lung Function/ZHOU Yao. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-069

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Ketotifen combined with Seretide on bronchial asthma combined with allergic rhinitis and its effect on lung function. Method： The clinical data of 87 patients with bronchial asthma complicated with allergic rhinitis treated in our hospital from February 2016 to April 2018 were retrospectively analyzed. Patients were divided into experimental group （n=44） and control group （n=43） according to the different therapeutic drugs. The experimental group was treated with Ketotifen combined with Seretide， while the control group was treated with Montelukast sodium combined with Seretide. The related indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The lung function of the two groups after treatment were better than that before treatment， and the experimental group was better than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， ACT score of the experimental group was higher than that in the control group， and rhinitis symptom score of the experimental group was lower than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ketotifen combined with Sulpitide is better than Montelukast sodium and Sulpitide in improving FEV1 and PEF for the treatment of asthma with allergic rhinitis， it is better than Montelukast sodium combined with Sulpitide in improving ACT and symptom score of allergic rhinitis.

[Key words] Ketotifen Sullitide Bronchial asthma Allergic rhinitis Montelukast sodium

First-authors address： No.967 Hospital of the Chinese Peoples Liberation Army Joint Support Force， Dalian 116000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.017

支氣管哮喘的發病率逐年上升，其中50%～80%與過敏性鼻炎結合[1]。目前，治療費用很高，療效不理想。臨床醫生的方向是尋找價格低廉、效果好的治療方法。酮替芬是目前最便宜的抗過敏藥物，孟魯司特鈉是目前唯一可與吸入的皮質激素結合使用的控制口服藥物[2-3]。本研究回顧性分析2016年2月-2018年4月在本院治療的87例支氣管哮喘合并變應性鼻炎患者的臨床資料，比較酮替芬、孟魯司特鈉分別聯合舒利迭治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎的臨床效果及對肺功能的影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月-2018年4月在本院治療的87例支氣管哮喘合并變應性鼻炎患者的臨床資料。納入標準：（1）符合標準的支氣管哮喘合并變應性鼻炎患者;（2）患者無其他重大疾病。排除標準：（1）病情加重需要調整治療方案患者;（2）在研究前，患者接受了影響臨床結果的藥物或物理療法。根據治療藥物的不同，患者被歸類為試驗組（n=44，酮替芬聯合舒利迭）和對照組（n=43，孟魯司特鈉聯合舒利迭）。該研究已經倫理學委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均吸入舒利迭（生產廠家：法國Glaxo Wellcome Production，批準文號：國藥準字H20150324），50 g/次，2次/d，用藥1周，建立基線值。同時試驗組口服酮替芬（生產廠家：海南制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H41023929），1 mg/次，2次/d，持續治療12周。對照組在吸入舒利迭同時口服孟魯司特鈉（生產廠家：默沙東制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20130047），10 mg/次，1次/d，持續治療12周。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）肺功能：觀察兩組患者治療前后的肺功能FEV1、FVC、PEF水平。（2）ACT評分：治療前后評估哮喘控制測試評分（ACT），完全控制25分，部分控制20～24分，不控制≤19分[4]。（3）鼻炎主要癥狀評分（TNSS）：鼻炎癥狀積分評分標準[5]，見表1。（4）不良反應：觀察兩組患者出現的不良反應，包括嗜睡、惡心、咽喉干癢、心律失常。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組中男23例，女21例，年齡18～46歲，平均（31.96±13.87）歲;對照組中男22例，女21例，年齡17～46歲，平均（31.85±13.98）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者肺功能對比 治療前，兩組肺功能比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后的肺功能均優于治療前，且試驗組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者ACT評分對比 治療前，兩組ACT評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組的ACT評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者鼻炎癥狀評分對比 治療前，兩組鼻炎癥狀評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組的鼻炎癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應對比 試驗組的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（字2=8.188 8，P<0.05），見表5。

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性呼吸道過敏性炎癥，涉及多種細胞和細胞成分。哮喘和過敏性鼻炎在病因、發病機制和病理變化方面非常相似[6-7]。同時，對過敏性鼻炎和哮喘患者吸入糖皮質激素或抗組胺藥能夠有效治療鼻炎，顯著減少哮喘發作。目前，吸入的皮質激素和長效β2激動劑的結合可以控制最多的哮喘[8-9]。

相較于單純哮喘患者，支氣管哮喘合并變應性鼻炎患者的喘息、氣短及咳嗽等臨床癥狀更為嚴重，且臨床用藥頻率更高。變應性鼻炎導致哮喘患者肺通氣功能下降及臨床疾病控制差的主要原因有以下幾點：（1）變應性鼻炎患者由于鼻黏膜一定程度上受刺激經人體副交感神經鼻-支氣管反射，導致人體支氣管平滑肌收縮、通氣功能下降、氣道阻力增加[10];（2）變應性鼻炎患者由于其黏膜纖毛清除功能較低等原因導致損傷下氣道功能;（3）變應性鼻炎患者由于其分泌物及鼻部炎性反應介質通過其后鼻道滴至人體下氣道，使得細胞因子及炎性介質在進入人體下氣道后加重阻塞情況;（4）變應性鼻炎患者于鼻塞情況下張嘴呼吸時，下呼吸道內環境穩定失衡使得纖毛清除功能受損;（5）患者支氣管及鼻黏膜的大量炎性介質易導致出現支氣管黏膜水腫、黏膜增生、血管充血以及黏液分泌增加等情況，從而加重哮喘癥狀。

酮替芬可防止肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放過敏性活性物質[11-12]，尤其能有效結合組胺，防止其與h1受體結合，從而終止過敏的激活過程，主要表現在三個方面：（1）組胺h1受體拮抗，它與組胺的結合是不可逆的，作用持久，其抗過敏作用是氯苯那敏的10倍，硫酸鈉較強;（2）是抑制炎癥介質釋放的細胞膜穩定劑;（3）具有抑制白三烯的作用，而且對適用于哮喘的Ⅲ型過敏反應中的中性粒細胞也有影響。酮替芬主要在肝臟代謝，臨床效果可在2～3周內顯示。效果在6～12周內最強。藥理學研究指出，酮替芬的其主要機制是活性物質的釋放過程，抑制對嗜酸細胞和肥大細胞的過敏[13-14]。同時，它通過高效地結合組胺，降低h1受體與組胺的結合，從而有終止過敏的作用。此外，酮替芬可增加的細胞內濃度，并強化β受體激動劑的效應，降低氣道的反應性[15]。因此，針對部分因抗原組織受到抑制而引發的支氣管痙攣和哮喘具有較好的治療效果。近年來，部分研究提示酮替芬聯合舒利迭治療較好，可有效改善臨床癥狀，并緩解相關副作用[16-18]。舒利迭是一種吸入劑，其主要有效成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，已被多次證實可有效治療可逆性阻塞性氣道疾病[19]。本研究發現，酮替芬聯合舒利迭治療哮喘合并變應性鼻炎時可顯著改善患者FEV1、FVC、PEF等肺功能指標，對比孟魯司特鈉聯合舒利迭治療后改善明顯（P<0.05），這是由于酮替芬通過減弱哮喘患者氣道炎癥提高患者肺功能，另外試驗組較對照組在治療后ACT評分高，TNSS評分較對照組低（P<0.05），鼻炎患者清除空氣感染源等過敏物質功能變差，酮替芬抗過敏作用改善患者鼻炎癥狀，舒利迭聯合間接改善患者呼吸功能和哮喘控制評分。

綜上所述，酮替芬聯合舒利迭治療對比孟魯司特鈉聯合舒利迭在哮喘合并變應性鼻炎時治療時可通過抑制炎癥反應、顯著改善患者肺功能指標，對于變應性鼻炎的癥狀也有明顯的治療效果，是該類患者一種更加有效的臨床治療方式。

參考文獻

[1]李鳳偉.小兒過敏性鼻炎與支氣管哮喘相關性的臨床分析[J].北京醫學，2017，39（4）：429-430.

[2]謝小蘭，曾清.酮替芬與氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果[J].中國當代醫藥，2017，24（1）：138-140.

[3]譚君武，廖勇，彭洪，等.丙酸氟替卡松氣霧劑對過敏性鼻炎患兒的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（6）：561-564.

[4]高陽，楊帆.支氣管哮喘患者外周血Th1、Th2與Th17細胞表達水平及臨床意義[J].解放軍醫藥雜志，2017，29（1）：76-79.

[5]車娟，趙洪春，李金玲，等.變應性鼻炎患者血清IL-33和可溶性ST_2檢測的臨床意義[J].現代免疫學，2016，36（1）：42-45.

[6] Krzychfa?ta E，Furmańczyk K，Lisieckabie?anowicz M，et al.The effect of selected risk factors， including the mode of delivery， on the development of allergic rhinitis and bronchial asthma[J].Advances in Dermatology & Allergology，2018，35（3）：267-273.

[7] Rahman M A，Chakraborty R，Ferdousi K R，et al.New Therapeutic Approach to Treat Allergic Rhinitis & Bronchial Asthma， Considering These Two as One United Airway Disease[J].Mymensingh Medical Journal Mmj，2017，26（1）：216-221.

[8]廖新良.小劑量糖皮質激素布地奈德吸入在支氣管哮喘治療中的應用[J].當代醫學，2017，23（12）：89-91.

[9]劉媛媛，克麗別娜·吐爾遜，迪麗努爾，等.類固醇激素聯合β2受體激動劑對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的短期療效[J].實用醫學雜志，2017，33（15）：21-24.

[10] Cardona V，Luengo O，Labrador M.Immunotherapy in allergic rhinitis and lower airway outcomes[J].Allergy，2017，72（1）：35-42.

[11]陳瓊琰，戴元榮，金晨慈，等.酮替芬治療不同呼出氣一氧化氮水平的哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床療效研究[J].中國全科醫學，2018，21（3）：278-282.

[12] Chen Z，Sun H，Wang J，et al.Role of Ketotifen on metabolic profiles， inflammation and oxidative stress in diabetic rats[J].Endocrine Journal，2017，64（4）：411-416.

[13]韓俊鳳，馮雨，姜冰，等.酮替芬聯合沙丁胺醇氣霧劑噴吸對咳嗽變異性哮喘患者嗜酸性粒細胞趨化因子與肺功能的影響[J].現代生物醫學進展，2018，18（20）：127-131.

[14]顏啟明，佘萬東，張立平.丙酸氟替卡松與酮替芬對季節性過敏性鼻炎患者的療效與炎性因子的影響[J].中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志，2018，26（3）：203-207.

[15]李春燕，韓聽鋒，袁方.咳露口服液聯合酮替芬治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2019，34（1）：108-111.

[16]徐哲，石平，曾茄，等.舒利迭氣霧劑吸入及氟替卡松氣霧劑吸入聯合孟魯司特口服治療哮喘對比觀察[J].山東醫藥，2017，57（11）：85-88.

[17]陳素哲，趙濤，范偉，等.孟魯司特鈉聯合舒利迭對毛細支氣管炎再發喘息的預防及對Th1/Th2的影響[J].重慶醫學，2018，47（15）：104-106.

[18] Cosío B G，Shafiek H，Iglesias A，et al.Oral Low-Dose Theophylline on Top of Inhaled Fluticasone-Salmeterol Does Not Reduce Exacerbations in Patients with Severe COPD： A Pilot Clinical Trial[J].Chest，2016，150（1）：123-130.

[19]孫旺強，黃淑萍.孟魯司特治療支氣管哮喘的療效及對外周血細胞因子含量的影響[J].中國現代醫學雜志，2018，28（16）：82-86.

（收稿日期：2019-03-13） （本文編輯：張爽）