清宣止咳顆粒聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

姜鑫鑫 錢曉凌 張維維 盛馨月 吳可人

[摘要] 目的 探討清宣止咳顆粒聯合乙酰半胱氨酸泡騰片對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的影響。 方法 選擇2017年1月～2018年6月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇四醫院收治的COPD患者103例，按照隨機數字表法將患者分為對照組（51例）和觀察組（52例）。對照組患者給予乙酰半胱氨酸泡騰片治療，觀察組在對照組的基礎上聯合清宣止咳顆粒治療。觀察兩組治療后臨床療效，比較兩組治療前后炎性因子[白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、肺功能[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量之比（FEV1/FVC）]、血氣分析[氧分壓（PO2）、血氧飽和度（SaO2）、二氧化碳分壓（PCO2）]，記錄兩組患者治療期間不良反應。 結果 觀察組治療后總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后IL-6、IL-8及TNF-α均低于治療前，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后PO2、SaO2均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P < 0.05）;PCO2較治療前降低，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 清宣止咳顆粒聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療COPD效果確切，可顯著改善患者肺功能、動脈血氣指標，減輕患者炎性反應，且不增加不良反應發生率。

[關鍵詞] 清宣止咳顆粒;乙酰半胱氨酸泡騰片;慢性阻塞性肺疾病

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）03（c）-0123-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Qingxuan Zhike Granules combined with Acetylcysteine Effervescent Tablets on patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods One hundred and three patients with COPD admitted to the 904th Hospital of PLA Joint Logistics Support Force from January 2017 to June 2018 were selected and divided into control group （51 cases） and observation group （52 cases） according to the random number table method. The control group was given Acetylcysteine Effervescent Tablets， and the observation group was treated with Qingxuan Zhike Granules on the basis of the control group. The clinical effects of the two groups after treatment were observed， the inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， pulmonary function [forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， peak expiratory flow rate （PEF）， the ratio of FEV1 to FVC]， blood gas analysis [oxygen partial pressure （PO2）， blood oxygen saturation （SaO2）， partial pressure of carbon dioxide （PCO2）] were compared between the two groups before and after treatment， and the adverse reactions of the two groups were recorded during the treatment. Results After treatment， the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in the two groups were lower than those before treatment， which in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， FVC， FEV1， PEF， the FEV1 to FVC radio in both groups were higher than those before treatment， which of the observation group were higher than those of the control group （P < 0.05）. After treatment， PO2 and SaO2 in both groups were higher than those before treatment， which of the observation group were higher than those of the control group （P < 0.05）; PCO2 was lower than before treatment， which of the observation group was lower than that of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Qingxuan Zhike Granule combined with Acetylcysteine Effervescent Tablets is effective in the treatment of COPD， which can significantly improve the pulmonary function， arterial blood gas index， alleviate inflammatory reactions， and does not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Qingxuan Zhike Granules; Acetylcysteine Effervescent Tablets; Chronic obstructive pulmonary disease

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣道慢性炎癥以及氣道結構改變為主要特征的呼吸系統常見疾病，氣短、咳痰、呼吸困難、咳嗽等為其主要臨床癥狀[1]。據相關報道統計[2]，全世界每年約500萬人因COPD致殘，約有100萬人因COPD死亡，給人類的生命健康帶來極大的安全隱患。臨床治療COPD患者主要以抗菌藥物、支氣管擴張藥、糖皮質激素等藥物進行對癥治療，乙酰半胱氨酸泡騰片常用于治療COPD，具有較強的黏液溶解作用，促進患者痰液咳出，然而該藥物治療對于改善患者肺功能、動脈血氣指標并不十分理想[3]。清宣止咳顆粒是復方純中藥制劑，具有抗病毒、抑菌、緩解咳嗽咳痰以及發熱等功效[4]。現臨床有關清宣止咳顆粒聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療COPD的相關報道并不多見，鑒于此，本研究通過探討上述聯合治療對COPD患者的影響，旨在為臨床治療提供數據支撐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年1月～2018年6月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇四醫院收治的103例COPD患者。納入標準：①均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中有關COPD的相關診斷標準;②入院前1個月未接受過其他治療者;③對本研究使用藥物無禁忌證者;④患者、家屬知情本研究并已簽署同意書。排除標準：①合并心肝腎等臟器功能障礙;②合并自身免疫性疾病;③合并感染性疾病;④合并肺結核、肺部疾病;⑤合并精神疾病不能配合本研究者。按照隨機數字表法將患者分為對照組（51例）和觀察組（52例），兩組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者入院后均給予止咳、平喘、吸氧、抗感染、化痰等常規治療，隨后對照組給予乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物科技有限公司，生產批號：20150416，規格：0.6 g/片）治療，1片/次，2次/d，溶于半杯溫開水后服用。觀察組則在對照組的基礎上聯合清宣止咳顆粒（江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，生產批號：20150817，規格：10 g/包）治療，1包/次，3次/d，口服。均維持治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效? 比較兩組患者治療4周后（治療后）的臨床療效。

1.3.2 炎性因子指標? 于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，以14 cm的離心半徑3000 r/min離心10 min，取上清液，置于-30℃冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒來源于博士德生物工程有限公司，嚴格按照試劑盒操作說明書操作。

1.3.3 肺功能、血氣分析指標? 于治療前后采用6200型肺功能儀（美國SensorMedics公司生產）檢測所有患者的肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量之比（FEV1/FVC），均連測3次，取平均值。采用深圳理邦i15型動脈血氣分析儀檢測兩組治療前后氧分壓（PO2）、血氧飽和度（SaO2）、二氧化碳分壓（PCO2）。

1.3.4 安全性評價? 記錄治療期間不良反應情況，包括失眠、胃腸不適、頭痛等。

1.4 療效判定標準

顯效：患者臨床癥狀消失，肺部影像學顯示炎癥完全吸收，肺部啰音消失;有效：患者臨床癥狀基本消失，肺部影像學顯示炎癥有所好轉，肺部啰音好轉;無效：患者臨床癥狀無變化或加重[6]。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用率表示，行χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組炎性因子指標比較

兩組患者治療后IL-6、IL-8及TNF-α均低于治療前，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。

2.3 兩組肺功能指標比較

兩組患者治療后FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P < 0.05）。

2.4 兩組血氣分析指標比較

兩組患者治療后PO2、SaO2均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P < 0.05）;PCO2較治療前降低，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。

2.5兩組患者不良反應情況比較

對照組有3例不良反應，包括胃腸不適1例、失眠1例、頭痛1例，不良反應發生率為5.88%（3/51）;觀察組有5例不良反應，包括胃腸不適2例、失眠2例、頭痛1例，不良反應發生率為9.62%（5/52）;兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2 = 0.501，P = 0.479）。

3 討論

目前為止，有關COPD的具體發病機制尚不十分明確，現較為明確的發病機制主要有吸煙、空氣污染、感染因素、職業粉塵化學物質以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡[7]。近年來研究顯示，炎癥損傷是導致COPD的主要病理基礎[8]。COPD多因有害氣體或者有害顆粒的炎性反應所致，因而患者肺部存在著大量的炎癥細胞，主要表現為以IL-6、IL-8及TNF-α等為主的炎癥介質，加重肺損傷[9]。目前臨床針對COPD的治療方式尚未完全統一，亦無根治辦法，主要以預防和減緩疾病進展為主要治療原則。乙酰半胱氨酸泡騰片是近年來用于治療呼吸道慢性疾病的常用藥物，可溶解痰液、促進痰液排出，同時通過自身的蛋白酶活性抑制、抗氧化應激作用來減輕COPD進程中的氣道損傷，繼而有利于阻礙COPD疾病進展[10-11]。然而不少研究表明[12-13]，單純使用乙酰半胱氨酸泡騰片治療對改善患者肺功能、血氣分析指標、炎性因子等效果并不十分理想，對患者預后造成一定程度的影響。中醫學認為，COPD屬于咳、哮、喘、肺脹等疾病范疇，該病的基本病機為肺臟反復受邪、氣機阻閉、痰濁內蘊、傷損肺氣，致使生理功能減退，并產生病理性產物瘀、痰、水飲等，而治療COPD的基本方法則為益氣養陰、理氣化痰、活血化瘀[14-15]。清宣止咳顆粒由著名老中醫張玉珍教授的經驗方，具有理氣化痰、潤肺止咳的功效，近年來已有不少關于其治療COPD效果顯著的報道[16]。

本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率顯著高于對照組。提示清宣止咳顆粒聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療COPD，可進一步提高臨床療效。分析其原因，乙酰半胱氨酸泡騰片有超強的黏液溶解作用，通過自身中硫基將痰中含有二硫鍵的糖蛋白多肽鏈斷裂，降低痰液黏稠度，進而促進痰液咳出[17]。加之清宣止咳顆粒主要成分包括薄荷、桑葉、桔梗、陳皮、苦杏仁、紫菀、生甘草、枳殼、白芍等，其中薄荷清涼散風，桑葉疏風宣肺，桔梗祛痰鎮咳、抗炎鎮痛，陳皮燥濕化痰、理氣健脾，苦杏仁止咳平喘，紫菀化痰止咳，生甘草清熱解毒、補脾益氣，枳殼降苦理氣，白芍斂陰養血、柔肝止痛。諸藥合用，共奏協同之效，進一步提高治療效果。本研究還考察了用藥后對機體炎性因子的影響，結果顯示兩組患者治療后炎性反應均好轉，且觀察組改善優于對照組。提示上述聯合用藥可顯著改善患者炎癥因子水平，這可能是由于清宣止咳顆粒可控制肺組織中細支氣管、血管周圍的嗜酸性粒細胞浸潤以及黏液的過度分泌，進而控制COPD患者炎性反應[18-20]。兩組患者治療后肺功能、血氣分析指標均有所改善，且觀察組改善效果優于對照組。究其原因，經聯合治療后，COPD患者臨床癥狀有所緩解，自身防御以及免疫功能上升，緩解疾病對患者心肺的損害。由于肺朝百脈，助心行血，肺功能的改善有助于患者血氣分析指標水平改善[21-22]。另兩組患者不良反應發生率比較差異不明顯。提示清宣止咳顆粒聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療不會增加不良反應發生率，安全性佳。

綜上所述，清宣止咳顆粒聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療COPD，可獲得較好的療效，在改善患者肺功能、動脈血氣指標、炎性反應等方面均有積極作用，且不增加不良反應發生率，具有一定的臨床應用價值。

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（收稿日期：2018-09-25? 本文編輯：張瑜杰）