新活素對急性心肌梗死后頑固性心力衰竭患者心功能的影響及臨床療效的觀察

薛茫 胡桃紅

[摘要] 目的 觀察新活素對急性心肌梗死后頑固性心力衰竭患者心功能的影響及臨床療效。 方法 選擇2015年1月～2017年12月在中國人民解放軍307醫院心內科住院治療的急性心肌梗死后頑固性心力衰竭患者64例，按照入院順序分為觀察組和對照組，每組各32例。兩組患者均采用標準的抗心力衰竭治療方案，觀察組在對照組治療基礎上加以新活素治療72 h，觀察兩組患者治療前后N端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）的變化情況及臨床療效。 結果 治療后，兩組NT-proBNP、LVEDD均低于治療前，LVEF均高于治療前，且觀察組NT-proBNP、LVEDD低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 新活素可明顯改善急性心肌梗死后頑固性心力衰竭患者的心功能，且臨床效果顯著。

[關鍵詞] 新活素；急性心肌梗死；頑固性心力衰竭；心功能

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）04（a）-0154-04

Effect of Natriuretic Peptide on cardiac function in patients with the refractory heart failure after acute myocardial infarction and clinical effects observation

XUE Mang1 HU Taohong2

1.Department of Emergency， 307 Hospital of Chinese People′s Liberation Army， Beijing 100071， China； 2.Department of Cardiology， Rocket Force General Hospital of Chinese People′s Liberation Army， Beijing 100088， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Natriuretic Peptide on cardiac function of patients in the refractory heart failure after acute myocardial infarction and clinical effect. Methods A total of 64 patients with refractory heart failure after acute myocardial infarction from January 2015 to December 2017 hospitalized in the Department of Cardiology 307 Hospital of Chinese People′s Liberation Army were selected. The patients were divided into observation group and control group with 32 cases in each group according to the admission sequence. Two groups were treated by the standardized heart failure therapy. Observation group was treated with Natriuretic Peptide on the basis of treatment in the control group for 72 h. Changes clinical curative effect of N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） and left ventricular ejection fraction （LVEF） were observed in two groups. Results After treatment， NT-proBNP， LVEDD were lower than those before treatment in the two groups， and LVEF was higher than that before treatment in the two groups， and NT-proBNP， LVEDD were lower in the observation group， LVEF was higher in the observation group than the control group， all the differences were highly statistically significant （all P < 0.01）. The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Natriuretic Peptide can significantly improve cardiac function level of patients with the refractory heart failure after acute myocardial infarction， which shows significant clinical effect.

[Key words] Natriuretic Peptide； Acute myocardial infarction； Refractory heart failure； Cardiac function

急性心肌梗死是因冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧導致心肌壞死，心力衰竭是急性心肌梗死常見的并發癥之一，其致死率和致殘率高。頑固性心力衰竭是指經過抗心力衰竭治療后，心力衰竭癥狀持續，出現難以控制的心率加快、脈壓減小、水腫、四肢厥冷等癥狀，是心衰的終末期反應[1]，對治療反應較差。相關研究報道，頑固性心力衰竭5年的病死率高達50%以上，嚴重威脅著患者的生命[2]。新活素，又名凍干重組人腦利鈉肽，屬人工合成的內源性多肽，可降低心臟的前后負荷，增加心輸出量，有效改善心功能[3]。本研究通過觀察N端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）的變化情況，分析新活素對急性心肌梗死后頑固性心力衰竭患者心功能的影響及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年12月在中國人民解放軍第307醫院（以下簡稱“我院”）住院治療的急性心肌梗死后頑固性心力衰竭患者64例，所有納入患者既往均有急性心肌梗死病史，且符合歐洲心臟病學會（ESC）中心力衰竭的診斷標準[4]：在原有慢性心臟疾病基礎上，逐漸出現心力衰竭癥狀、體征，惡化后為失代償性心力衰竭，心功能NHYA分級Ⅳ級。排除標準：嚴重肝腎功能不全、合并自身免疫系統疾病、惡性腫瘤等，相關藥物過敏及資料不全的患者。所有納入患者在簽署知情同意書后，按照入院順序分為觀察組和對照組，每組各32例患者。兩組患者在性別、年齡、吸煙史、并發癥等方面進行比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究已經通過我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規抗心力衰竭治療，包括吸氧、利尿、強心、減輕心臟負荷等。對照組采取硝普鈉治療，硝普鈉泵入起始劑量為5～10 μg/（kg·min），連續泵入72 h。觀察組在硝普鈉治療72 h后更換為新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，批號：201411 24、20150804、20151211、20160602、20161027、201703 04、20170915）治療，負荷劑量為1.5 μg/kg靜脈注射，然后給予0.01 μg/（kg·min）泵入72 h。兩組患者治療前后分別采空腹肘靜脈血3 mL，采用膠體金免疫層析法檢測NT-proBNP（北京樂普醫療科技有限責任公司，批號：15CG2018L、16CG2019L、17CG2020L）水平，檢測方法為：精確吸取40 μL全血樣本，加入到樣本孔中，立即在下部的緩沖液孔中加入100 μL樣本稀釋液，樣本稀釋液采用生理鹽水，15～30 min內用膠體金免疫層析分析儀定量判定結果。行心臟超聲檢測LVEDD、LVEF，評定綜合療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效判定 顯效：經治療后患者的臨床癥狀及體征基本消失，心功能改善≥2級；有效：經治療后患者的臨床癥狀及體征明顯改善，心功能改善1級；無效：經治療后患者的臨床癥狀及體征無任何改善，甚至加重或死亡[5]。

1.3.2 心功能指標 NT-proBNP、LVEDD、LVEF。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對所得數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NT-proBNP、心功能改善情況比較

治療前，兩組患者NT-proBNP、LVEDD、LVEF比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組NT-proBNP、LVEDD低于本組治療前，LVEF高于本組治療前，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）；與對照組治療后比較，觀察組NT-proBNP、LVEDD低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

近年來，急性心肌梗死的患者逐年增多，而心力衰竭是急性心肌梗死最主要的并發癥，隨著社會老齡化的加劇，導致急性心肌梗死后頑固性心力衰竭患者也逐漸增多。頑固性心力衰竭，是心力衰竭的最晚期階段，病程長且反復發作，盡管合理應用正性肌力藥物、利尿劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）抑制劑等藥物治療，患者仍在休息或輕微活動時出現癥狀[6]，具有較高的致死率[7]。

陸鵬[8]在臨床研究中發現，BNP存在于正常心室肌內，主要由心室肌細胞合成分泌，具有擴張血管、增加排鈉，對抗腎上腺素、腎素-血管緊張素等的水鈉潴留效應。當心力衰竭發生時，心室肌細胞變大，發生被動牽張，BNP分泌水平反射性增加，其前體NT-ProBNP是腦鈉肽激素原在分裂后已無活性的N-末端片段，相比于BNP，具有更長的半衰期，并且穩定性更高，因此通過NT-proBNP的指標變化與臨床癥狀相結合，可以有效地提高診斷的特異性和準確性[9-11]，國內外指南將其作為心力衰竭檢測和評估預后的指標之一[12]。本研究中有效治療后，血漿NT-proBNP水平明顯降低，心功能改善，結果與上述文獻報道相符。

硝普鈉是一種血管擴張劑，具有擴張心血管、降低心臟負荷等作用[13]。以往臨床上常采用硝普鈉治療難治性心力衰竭，但療效一般。因此尋找有效、安全的新藥顯得尤為重要[14]。

新活素又稱為凍干重組人腦利鈉肽，是通過重組DNA技術合成的激素，具有降壓、利尿及抑制血管緊張素Ⅱ的分泌，抑制RAAS系統的激活，與心室肌產生的內源性多肽具有相同的作用機制[15-17]。人腦利鈉肽是B型利鈉肽，為人體分泌的一種內源性多肽，源于病因誘導下發生心力衰竭后人體應激產生的一種補充代償的機制。BNP與特異性的受體結合，引起細胞內環單磷酸鳥苷（cGMP）的濃度升高和平滑肌細胞的舒張，作為第二信使，cGMP能擴張動脈和靜脈，迅速降低全身動脈壓、右房壓和肺毛細血管鍥壓，從而降低心臟的前后負荷，并迅速減輕心力衰竭患者的呼吸困難和全身癥狀[18]。研究表明，與傳統的硝酸酯類藥物相比，新活素具有藥效迅速、均衡的特點，且不經過肝腎代謝，對兒茶酚胺及RAAS具有全面的拮抗作用，抑制心肌的炎性反應[19]，可有效抑制神經激素因子和抗心室重塑等優點[20]，從而能快速改善失代償心力衰竭患者血流動力學狀態。

本研究結果提示，在急性心肌梗死后頑固性心力衰竭患者常規應用硝普鈉治療基礎上，加用新活素治療，觀察組患者治療后NT-proBNP、LVEDD、LVEF改善明顯高于對照組，且臨床總有效率明顯高于對照組。本研究顯示，在原有心力衰竭治療的基礎上，加用新活素治療頑固性心力衰竭有一定的優勢。但本研究也存在一定的缺陷，由于研究時間的限制，本研究入選的樣本量相對較小，不可避免導致樣本偏倚，從而導致統計學結果存在一定的偏差，且由于隨訪時間短，未對患者的長期預后進行進一步的隨訪評估，在今后的研究中將進一步完善和改進。

[參考文獻]

[1] Cheng J. Sacubitril/valsartan（Entresto）for heart failure [J]. Am Fam Physician，2016，94（8）：611-612.

[2] Miller EO，Mallhotra S，Schwartz RG. Quantitative radionuclide assessment of cardiac dyssynchrony：breakthrough in patient selection for cardiac resynchronization therapy for refractory heart failure [J]. J Nucl Med，2016，57（12）：1840-1842.

[3] 張帆，張建軍.新活素治療慢性難治性心力衰竭的自身對照觀察[J].瀘州醫學院學報，2016，39（3）：270-272.

[4] 中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98.

[5] 林小葉，刁鴻英，郭子源，等.新活素治療充血性心力衰竭患者的療效[J].中國老年學，2016，36（11）：2659-2662.

[6] 羅香香，劉少精，林森，等.連續性靜脈-靜脈血液濾過對難治性心力衰竭的療效[J].江蘇醫藥，2014，40（18）：2120-2122.

[7] 李明琰，陸東風，何文凱，等.重組人腦利鈉肽治療難治性心力衰竭患者的短期療效觀察[J].實用醫學雜志，2012， 28（9）：1579-1580.

[8] 陸鵬.硝普鈉與新活素治療難治性心衰的對比分析[J].中國保健營養，2016，26（25）：288.

[9] 王玲，孫晶.NT-proBNP在不同NHYA分級中的意義[J].醫學綜述，2018，18（14）：2274-2276.

[10] 周淑芳.急性心力衰竭患者血尿酸和N端腦利鈉肽前體水平及預后意義[J].當代醫學，2017，23（33）：125-126.

[11] Zhu Qw，Xiao Wk，Bai YY，et al. The prognostic value of the plasman-terminalpro-brain natriuretic peptide level on all-cause death and major cardiovascular events in acommunity-based population [J]. Clin Interv Aging，2016，11：245-253.

[12] NT-proBNP臨床應用中國專家共識小組.NT-proBNP臨床應用中國專家共識[J].中國心血管研究，2011，9（6）：401-408.

[13] 劉恩泰，蔣濤，冉斌，等.新活素治療充血性心力衰竭48例臨床觀察[J].四川醫學，2009，30（5）：711-712.

[14] 黃學蓮.新活素治療急性左心衰竭患者臨床療效觀察[J].青海醫學雜志，2017，47（3）：18-20.

[15] Song Z，Zhao X，Liu M，et al. Recombinant human brain natriuretic peptide attenuates LPS-induced cellular injury in humanfetal lung fibroblasts via inhibiting MAPK and NF-KB pathway activation [J]. Mol Med Rep，2016， 4（2）：1785-1790.

[16] Wang Y，Gu X，Fan W，et al. Effects of recombination human brain natriuretic peeptide on renal function in patients with acute heart failure following myocardial infarction [J]. Am J Transl Res，2016，8（1）：329-345.

[17] Song Z，Zhao X，Liu M，et al. Recombinant human brain natriuretic peptide attenuates trauma/haemorrhagic shock-induced acute lung injury through inhibiting oxidative stress and the NF-KB-dependent inflammatory/MMP-9 pathway [J]. Int J Expthol，2015，96（6）：406-413.

[18] 劉陽，邱光鈺.重組人腦利鈉肽聯合連續性腎臟替代治療心腎綜合征難治性心力衰竭觀察[J].中國藥師，2016， 19（3）：532-534.

[19] 欒曉軍，王國干，劉文嫻，等.重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭血流動力學臨床研究[J].中國循環雜志，2011， 26（4）：4-6.

[20] 徐寶華，吳有華，李楠，等.重組人腦利鈉肽治療瓣膜性與非瓣膜性心臟病心力衰竭的療效比較[J].中國老年學，2016，36（21）：32-35.

（收稿日期：2018-07-27 本文編輯：金 虹）