伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療對局部晚期宮頸癌患者血清SCC-Ag、CA125水平及手術質量的影響

李桂　湖王玨

【摘要】 目的：伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療對局部晚期宮頸癌患者血清鱗癌相關抗原（SCC-Ag）、糖類抗原125（CA125）水平及手術質量的影響。方法：90例局部晚期宮頸癌患者根據治療方法不同分為兩組，每組45例患者，兩組患者均實施廣泛性子宮根治性切除術聯(lián)合盆腔淋巴結清掃術治療，觀察組在手術治療前予以伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療。比較兩組患者治療總有效率，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CA125表達水平，比較兩組患者手術時間、術中出血量、術后住院時間、膀胱功能恢復時間、術后淋巴結轉移率及術后復發(fā)率等指標。

結果：觀察組治療總有效率為86.67%，明顯優(yōu)于對照組的57.78%（P<0.05）;兩組患者治療前血清SCC-Ag、CA125表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組患者治療后血清SCC-Ag、CA125表達水平明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后較對照組降低更為明顯（P<0.05）;觀察組手術時間、術中出血量、術后住院時間、膀胱功能恢復時間、術后淋巴結轉移率及術后復發(fā)率等手術質量相關指標均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論：伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療可顯著性改善局部晚期宮頸癌患者臨床療效和手術質量，明顯降低SCC-Ag、CA125水平，值得臨床廣泛應用。

【關鍵詞】 伊立替康; 順鉑; 新輔助化療; 局部晚期宮頸癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.07.014 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）07-00-03

宮頸癌是一種發(fā)生率較高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，多見于絕經后中老年女性人群[1]。目前臨床針對局部晚期宮頸癌患者多數選擇輔助性治療聯(lián)合外科手術切除的治療方案，首先在外科手術治療前予以新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NACT）、同步放化療、放療等其他輔助性治療措施，使得惡性腫瘤病灶組織體積明顯縮小，周圍組織粘連嚴重程度顯著性減輕，供給腫瘤病灶組織的血液明顯減少，從而顯著性提高外科手術切除的成功率和手術質量，同時還可明顯降低外科手術切除的風險性，最終顯著性改善局部晚期宮頸癌患者的預后情況[2]。此外，NACT還可為術后化療方案的正確選擇提供有益的指導，但目前針對局部晚期宮頸癌的NACT尚無統(tǒng)一的方案[3]。有相關研究證實，鉑類是治療宮頸癌效果最為理想的一類化療藥物，常聯(lián)合紫杉醇、吉西他濱、伊立替康等藥物進行治療[4]，故本研究擬觀察伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療對局部晚期宮頸癌患者血清鱗癌相關抗原（SCC-Ag）、糖類抗原125（CA125）水平及手術質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院腫瘤科2016年2月-2017年10月住院治療的90例局部晚期宮頸癌患者作為研究對象，經病理組織活檢、影像學及實驗室檢查均已確診，根據患者治療方式不同分為兩組，每組45例，對照組：患者平均年齡（47.6±9.6）歲;

病理類型：8例腺癌，10例腺鱗癌，27例鱗癌;病理分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期15例，Ⅳ期20例。觀察組：患者平均年齡（48.6±9.4）歲;病理類型：10例腺癌，10例腺鱗癌，25例鱗癌;病理分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期16例，Ⅳ期21例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。所有患者治療前均知曉研究內容并簽署知情同意書;本研究方案已獲得醫(yī)院倫理委員會審核及批準。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：①所有患者預期生存時間均超過半年;②入院前均未實施放化療或內分泌治療;③病灶組織病理分期均為Ⅱ期及以上。（2）排除標準：①對化療藥物治療有明顯禁忌證的患者;②合并肝腎功能嚴重障礙及凝血功能異常的患者;③合并腦轉移或骨轉移的患者;④合并其他臟器組織原發(fā)性惡性腫瘤疾病的患者;⑤處于妊娠期或哺乳期的婦女。

1.3 方法

所有患者治療前均完善相關實驗室及影像學檢查，兩組患者均實施廣泛性子宮根治性切除術聯(lián)合盆腔淋巴結清掃術治療，根據手術期間腫瘤病灶組織切除具體情況及術后病灶組織病理實驗室檢測結果決定是否予以放化療治療或生物治療。觀察組患者在手術治療前予以伊立替康（購自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產批號：2016011302）聯(lián)合順鉑（購自南京制藥廠有限公司，生產批號：2016010905）新輔助化療，第1天予以順鉑（藥物治療劑量為60 mg/m2）聯(lián)合伊立替康（藥物治療劑量為60 mg/m2）治療，第8天及第15天予以伊立替康60 mg/m2治療。治療期間密切監(jiān)測并詳細記錄兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況，并予以對癥支持治療。

1.4 觀察指標及評價標準

根據實體瘤療效評價標準（RECIST）對兩組患者治療效果予以判斷，顯效：患者治療后病理組織檢查示淋巴結短直徑縮小10 mm及以下，靶病灶組織徹底消失;有效：患者治療后靶病灶組織的直徑縮小30%;無效：患者治療后靶病灶組織直徑有所增加，但增加幅度<20%，或者靶病灶組織直徑減少，但減少幅度<30%;惡化：患者治療后有新腫瘤病灶出現，靶病灶組織直徑5 mm及以上，靶病灶組織直徑明顯增加，增加幅度>20%[5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

血清SCC-Ag、CA125水平檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CA125表達水平變化。

手術質量評估：比較兩組患者手術時間、術中出血量、術后住院時間、膀胱功能恢復時間、術后淋巴結轉移率及術后復發(fā)率等指標。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率為86.67%，明顯優(yōu)于對照組的57.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CA125表達水平比較

兩組患者治療前血清SCC-Ag、CA125表達水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組患者治療后血清SCC-Ag、CA125表達水平明顯降低，且觀察組治療后較對照組降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者手術質量相關指標比較

觀察組手術時間、術中出血量、術后住院時間、膀胱功能恢復時間、術后淋巴結轉移率及術后復發(fā)率等手術質量相關指標均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

宮頸癌嚴重威脅女性生命安全的惡性腫瘤疾病，一旦發(fā)展至疾病晚期階段，患者預后情況較差，且生存時間也明顯縮短。輔助化療是在常規(guī)化療或外科手術治療前預先實施的輔助性治療，可明顯縮小腫瘤病灶體積，從而顯著性提高腫瘤病灶組織的切除率[6]。順鉑是臨床常用的抗腫瘤鉑類藥物，對卵巢癌、宮頸癌等婦科惡性腫瘤疾病具有較好的治療效果[7]，伊立替康則屬于喜樹堿衍生物，可有效抑制拓撲異構酶Ⅰ轉化為拓撲異構酶Ⅱ過程中所需酶的生物學功能，從而將拓撲異構酶Ⅰ轉化為嚴重損傷腫瘤細胞DNA的物質，最終促進腫瘤細胞出現凋亡現象[8]。因此本研究將伊立替康、順鉑作為治療局部晚期宮頸癌患者的新輔助化療藥物，結果顯示，觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），提示伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌患者療效顯著，與國內相關研究一致[9]。

SCC-Ag是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑超家族的糖蛋白分子，其表達水平升高與腫瘤病灶組織或細胞浸潤至宮頸深肌層、轉移至盆腔淋巴結等之間存在密切的聯(lián)系[10-11]。研究證實，實驗室監(jiān)測宮頸癌患者血清SCC-Ag表達水平變化，在評估疾病病情進展、預后情況及疾病復發(fā)等各方面均具有重要的臨床價值[12-13]。CA125則是與體腔上皮組織有關的表面糖蛋白分子，不但在卵巢上皮癌中呈現高表達狀態(tài)，在肝癌、胃癌、宮頸癌等其他體腔上皮衍生物的腫瘤病灶組織中也有異常表達，臨床上常用于診斷宮頸腺癌、腺鱗癌及判斷疾病是否復發(fā)的敏感實驗室指標[14]。因此，本研究觀察兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CA125表達水平變化，結果顯示，兩組患者治療后血清SCC-Ag、CA125表達水平明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后較對照組降低更為明顯（P<0.05），結果提示伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療可明顯改善局部晚期宮頸癌患者血清SCC-Ag、CA125表達水平。此外，研究還發(fā)現，觀察組手術時間、術中出血量、術后住院時間、膀胱功能恢復時間、術后淋巴結轉移率及術后復發(fā)率等手術質量相關指標均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），提示伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療可明顯改善局部晚期宮頸癌患者的手術質量，降低術后淋巴結轉移率及術后復發(fā)率。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療可顯著性改善局部晚期宮頸癌患者臨床療效和手術質量，明顯降低SCC-Ag、CA125水平，值得臨床廣泛應用。

參考文獻

[1]盧紅，陳娟，余丹緋，等.伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的臨床研究[J].河北醫(yī)藥，2016，38（5）：700-702.

[2]劉冬艷.新輔助化療聯(lián)合根治性子宮切除術治療局部晚期宮頸癌的療效及其影響因素[J].廣西醫(yī)學，2016，38（9）：1263-1266.

[3]李琳，周敏，成莉，等.局部晚期宮頸癌患者新輔助化療療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014，13（3）：208-210.

[4]李東方，徐丹.伊立替康與紫杉醇聯(lián)合順鉑在宮頸癌新輔助化療中的比較[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（20）：163-164.

[5] Pinn-Bingham M，Puthawala A A，Syed A M N，et al.Outcomes of highdose-rate interstitial brachytherapy in the treatment of locally advanced cervical cancer：Long-term results[J].International Journal of Radiation Oncology，Biology，Physics，2013，85（2）：714-720.

[6]陶朝暉，張健.新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效及毒性反應[J].現代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（22）：3393-3394.

[7]吳航，劉兵，李向輝，等.鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑治療老年宮頸癌的臨床療效[J].中國老年學雜志，2015，15（5）：4270-4271.

[8]李倩，劉巧玲，武淵，等.伊立替康聯(lián)合卡鉑輔助化療對宮頸癌患者血清葉酸和CA125水平的影響[J].現代生物醫(yī)學進展，2016，16（33）：6481-6483，6536.

[9]李秀芳，馬媛，石朝利.順鉑聯(lián)合伊立替康新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2015，22（5）：587-589.

[10] Jeong B K，Choi D H，Huh S J，et al.The role of squamous cell carcinoma antigen as a prognostic and predictive factor in carcinoma of uterine cervix[J].Radiation Oncol J，2011，29（3）：191-198.

[11]張瑩，劉淑杰，馬天好，等.SCC-Ag與宮頸癌新輔助化療患者預后的相關性[J].現代腫瘤醫(yī)學，2017，25（12）：1964-1967.

[12] Denny L，Adewole I，Anorlu R，et al.Human papillomavirus prevalence and type distribution in invasive cervical cancer in sub-Saharan Africa[J].Int J Cancer，2014，134（6）：1389-1398.

[13]王紅霞，丁曉萍，侯慶香，等.SCC-Ag在宮頸癌新輔助化療前后的改變及臨床意義[J].中國婦產科臨床雜志，2015，16（3）：299-232.

[14]王金華，鄭秀，陳麗紅，等.血清鱗癌相關抗原、糖類抗原125表達與宮頸癌臨床分期的相關性[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（15）：1546-1548.