試論藥品生產過程質量風險產生的原因分析及控制

韓磊

【摘要】隨著社會的發展與進步，醫療水平的不斷提高，人們對藥品的安全要求也越來越高，因此，藥品生產企業需要為保證藥品質量做更多工作。本文將探討藥品生產過程中質量風險產生的原因，并提出應對相應質量風險的方案，為藥品生產企業提高生產效率和質量提供參考。

【關鍵詞】藥品生產；質量風險；分析原因；控制對策

【中圖分類號】R954

【文獻標志碼】A

【文章編號】

1005-0019（2019）16-064-02

1引言

藥品在醫療領域有著舉足輕重的地位，為了加強對藥品的監督管理和保障人民的用藥安全，國家出臺了藥品管理法，該法自1984年頒布以來，先后經過3次修訂，最近一次修訂是在2015年，2018年10月22日，藥品管理法修正草案提交全國人大常委會審議，草案將全面加大對生產、銷售假藥、劣藥的處罰力度。

日益嚴格的藥品管理要求藥品生產企業必須嚴格按照《藥品生產質量管理規范》（GMP）組織生產。《藥品生產質量管理規范》對藥品生產來說既是底線紅線，又是指導原則；既是監督管理依據，又是扶持保護規則。藥品生產過程伴隨著或多或少的質量風險，及時預見發現和排除處理這些風險對于藥品生產企業是巨大的挑戰，對風險做出預判與評估，提出相應的處理方案，對制藥企業生產過程顯得至關重要[1]。本文對藥品生產過程中容易出現的質量風險進行分析，為生產監控提供參考，進而提高藥品安全性。

2藥品產生質量風險產生的原因

21藥物自身結構

很多藥品有效成分容易發生化學結構改變，如果是中藥，則不明確成分更多，在提取、分離或者合成過程中，某一項參數（如溫度、溶劑濃度、反應時間）的改變可能引起藥物某些化學結構改變，這樣得到的藥品質量無法得到保障。以生物制劑為例，用微生物生產酶類藥物，其生產過程復雜，得到的成分多，而酶產品的成分不穩定，對保存環境要求高（如適宜的溫度、pH值，嚴格的無菌環境）[2]，生物制劑復雜的自身結構也是產生質量風險的原因。

22生產條件

這里所說的生產條件主要是指生產設備、生產環境和地域環境。

藥品生產多數工序采用自動化設備，設備生產的優點是比人工操作更加穩定和均一，不需要太多人工對生產過程進行時刻監督，與此同時，設備產生的偏差也更不易察覺，例如設備的磨損老化、溫度浮動、濕度變化，都有可能對藥品生產質量造成影響。

藥品生產區通常分為一般區和潔凈區，一般區相對要求較低，更容易發生質量風險是在潔凈區，直接接觸藥品的生產工序多在潔凈區進行，潔凈區的設備精密復雜，往往結構緊湊，不便于清潔，清潔后若有殘留物進入下批產品，就會造成污染。

藥品生產所在地區氣候環境對藥品質量也可能造成影響，北方地區干燥多風，倉儲物料容易風干，南方濕潤溫暖，適宜微生物生長，保管不善會引起藥品風化、潮解、發霉、變質，還可能發生蟲蛀、鼠咬。

23人員因素

《藥品生產質量管理規范》對藥品生產企業的關鍵人物任職資格有嚴格要求，對操作人員則沒有相應規定，因此，如何讓操作人員掌握生產知識技能和減少失誤，考驗著企業的管理智慧和員工執行力。員工直接參與日常生產的每個環節，任何差錯都可能導致生產偏差，所以，人員因素是發生質量風險概率最大的因素。

24企業制度

好的藥品生產質量不是一蹴而就的，也不是一勞永逸的，它需要在日常生產中不斷積累經驗，不斷發現問題、解決問題和預防問題，持續改進的過程需要有好的企業制度支撐，制度制訂出現問題，會間接導致藥品質量風險。

3藥品生產過程的質量風險控制

31持續改進工藝

藥品經過批準上市之后，結構成分就不能隨意改變，這要求企業嚴格按照經過驗證的生產工藝進行生產，如果生產工藝不適應生產的產品，就一定要找到其中容易產生偏差的部分、容易影響生產質量風險的部分、不易于操作的部分，及時修訂。定期組織操作人員共同參與相關文件修訂，積極聽取操作人員發現的工藝缺陷，是持續改進工藝的重要途徑，操作人員認為好的工藝，才是真正好的工藝。

32驗證和計劃

藥品生產過程伴隨著眾多不確定性，針對任何可能出現質量風險的項目，企業都應當進行相關驗證。

例如，期望得知混合設備降低轉速是否對多種物料混合均勻度造成影響，需要在不同轉速下混合物料，不同轉速分別取5個以上點進行檢驗，根據每個轉速下各點的某一種物料含量是否均一，判斷混合是否均勻，這樣得到的數據，可以作為修訂操作程序的依據，上面的分析過程就是驗證。除此之外還可以借鑒先進的信息處理技術對藥品的混合過程進行全方位的控制，避免因統計方式上的疏漏引起重要數據的缺失，影響結果的準確性[3] 。

一些項目，如設備部件更換時間、輔助設備清潔周期、物料復檢周期等，不能通過驗證得到準確數據，這樣則需要制訂處理時間計劃，來解決相關問題，避免風險，這樣的計劃可以依據以往經驗制訂，利用生產間歇期執行，避免影響正常生產，計劃一旦制定就要嚴格遵照執行，不能因主觀因素隨意變更。

33制度和培訓

國家藥品監管部門頒布了明確的藥品生產質量管理規范，落實這一規范的主體責任在藥品生產企業，在參與生產的每一個員工。企業層面應避免由于人為失誤給藥品生產帶來質量風險，減少人為失誤的有效途徑就是建立完善的企業制度和全面的培訓機制。

企業的制度不是越多越好，要讓每一項工作都有標準，不論誰依照制度執行，得到的結果都應當相同；培訓同樣不是越多越好，要讓每一個員工熟悉工作流程，了解建立制度的出發點和落腳點。

人員培訓可以根據崗位性質定制個性化的培訓內容，從知識儲備、專業技能、個人素質方面入手，以獎懲分明的培訓評估制度為推手，以實際生產操作為結果，保證最終生產藥品符合相關要求。

4結語

綜上所述，藥品生產是一項復雜的綜合活動，質量風險始終伴隨著生產全過程，風險控制則是藥品生產企業常抓不懈的重要工作。藥品質量安全關乎人們的生命安全，關乎社會對醫藥衛生事業的信任，藥品生產企業只有把全部重心放到生產質量中，才能保證所生產藥物的安全，才能維護企業聲譽，才能有長遠發展。

參考文獻

[1]楊曉宇.藥品生產過程質量風險產生的原因及控制[J].黑龍江科技信息，2016（06）：15

[2]王靜，劉歡.試析藥品生產過程質量風險產生的原因及控制辦法[J].黑龍江科技信息，2015（26）：25

[3]孔令麗，王雪梅.質量風險管理在藥品生產過程中的應用[J].北方藥學，2015，12（02）：146-147