腦梗死患者血清NSE、S100β水平與認知功能的關系

江笑文

【摘要】 目的：探討腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白（S100β）水平與認知功能的關系。方法：選取2016年3月-2018年10月本院收治的腦梗死患者120例，采用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評估其認知功能，依據認知功能異常情況分為異常組（n=48）和正常組（n=72），同期選取健康人員50例作為健康組，采用酶聯免疫吸附法檢測血清NSE、S100β水平。結果：異常組血清NSE、S100β水平均明顯高于正常組，正常組血清NSE、S100β水平均明顯高于健康組，異常組MMSE得分明顯低于正常組和健康組，差異均有統計學意義（P<0.05）。異常組中，輕度者26例、中度者16例、重度者6例，重度者血清NSE、S100β水平均明顯高于中度者，中度者血清NSE、S100β水平均明顯高于輕度者，差異均有統計學意義（P<0.05）。重度者MMSE得分明顯低于中度者，中度者MMSE得分明顯低于輕度者，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：腦梗死患者血清NSE、S100β水平與其認知功能損害有關，提示NSE、S100β對評估患者認知功能具有重要的臨床意義。

【關鍵詞】 腦梗死; 神經元特異性烯醇化酶; S100β蛋白; 認知功能

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between serum neuron-specific enolase（NSE）and S100β protein（S100β）levels and cognitive function in patients with cerebral infarction.Method：120 patients with cerebral infarction were selected from March 2016 to October 2018 in our hospital.Cognitive function was assessed using the simple intelligent mental state inventory（MMSE），according to cognitive dysfunction，the patients were divided into abnormal group（n=48）and normal group（n=72）.50 healthy persons were selected as health group in the same period.Serum NSE and S100β levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay.Result：Serum NSE and S100β in the abnormal group were significantly higher than those in the normal group，serum NSE and S100β in the normal group were significantly higher than those in the healthy group，the MMSE score of the abnormal group was significantly lower than that of the normal group and the healthy group，the differences were statistically significant（P<0.05）.In the abnormal group，26 cases were mild，16 moderate and 6 severe，the serum levels of NSE and S100β in severe patients were significantly higher than those in moderate patients，and the serum levels of NSE and S100β in moderate patients were significantly higher than those in mild patients，the differences were statistically significant（P<0.05）.The scores of MMSE in severe patients were significantly lower than those in moderate patients，and those in moderate patients were significantly lower than those in mild patients，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Serum NSE and S100β levels in patients with cerebral infarction are related to cognitive impairment，it is suggested that NSE and S100β have important clinical significance in evaluating cognitive function of patients.

【Key words】 Cerebral infarction; Neuron specific enolase; S100βprotein; Cognitive function

First-authors address：The Eighth Peoples Hospital of Guangzhou，Guangzhou 510220，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.011

腦梗死是由各種原因導致局部腦組織血液供應突然中斷后繼而使腦組織壞死的腦血管疾病，好發于高齡人群，可導致患者頭痛、眩暈、耳鳴、半身不遂等癥狀，甚至可引起認知功能障礙而造成血管性癡呆，嚴重影響患者的正常生活[1-2]。相關研究顯示，S100β蛋白（S100β）是鈣結合蛋白家族中的一員，也是腦損傷十分特異性的生化指標[3]，而血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）與腦部神經系統和血管損傷程度有關，兩者水平均可有效反映腦梗死患者的神經功能損傷程度，但有關兩者對腦梗死患者的病情發展（即認知功能）還有待進一步深入研究[4]。對此，本研究通過給予檢測所有人員的血清HMGB1、S100β水平，探討其與腦梗死認知功能的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2018年10月本院收治的腦梗死患者120例，納入標準：經臨床癥狀、實驗室、影像學或MRI等檢查證實為腦梗死且符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》標準[5];無精神病病史;院前1個月有血管緊張素轉化酶抑制劑、免疫、抗炎、抗凝等治療史。排除標準：原因不明、繼發性腦梗死或存在其他影響實驗指標疾病;妊娠期、哺乳期女性;有心、肝、腎等嚴重性疾病;拒絕或終止本次研究者。采用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評估認知功能，依據認知功能異常情況分為異常組（n=48）和正常組（n=72），同期選取健康人員50例作為健康組。患者及家屬簽署知情同意書。該研究已經本院倫理委員會審批且通過。

1.2 方法

1.2.1 認知功能評估 所有人員采用MMSE評估，即根據MMSE量表內容（定向力、即刻記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力）向所有人員提問，并計算出最終得分，總分30分，0～9分為重度、10～20分為中度、21～26分為輕度、27～30分為正常[6]。

1.2.2 血清檢測 所有人員均在晨起空腹抽取上臂靜脈6 mL置入無菌試管中，分離血清（3 000 r/min，10 min）后，通過酶聯免疫吸附法檢測血清NSE、S100β，試劑盒均購自廣州易錦生物技術有限公司。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 三組的性別、年齡、體質量指數、病程、酗酒、吸煙及平均動脈硬化等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組血清NSE、S100β水平及MMSE得分比較 異常組血清NSE、S100β水平均明顯高于正常組，正常組血清NSE、S100β水平均明顯高于健康組，異常組MMSE得分明顯低于正常組和健康組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 異常組不同腦梗死病情程度患者的一般資料比較 異常組中分為輕度組26例、中度組16例、重度組6例，三組的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 不同腦梗死病情程度患者的血清NSE、S100β水平及MMSE得分比較 重度者血清NSE、S100β水平均明顯高于中度者，中度者血清NSE、S100β水平均明顯高于輕度者，重度者MMSE得分明顯低于中度者，中度者MMSE得分明顯低于輕度者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

腦梗死是臨床較為常見的心腦血管疾病，其發病機制復雜且具有突發性，容易引起腦血栓等其他病變，甚至影響其認知障礙，造成血管性癡呆，隨著近年來生活節奏的加快及個人不良生活習慣導致該發病率有明顯上升的趨勢，嚴重影響患者的身心健康[7-8]。目前，臨床常用MMSE量表評估腦梗死患者的認知功能，但該量表廣泛應用于病情較為穩定的患者，其早期篩查具有一定的局限性，缺乏較為權威性的指標（如血液生化指標），故如何針對性的確保患者預后認知具有重要的臨床意義[9-10]。

文獻[11-12]研究顯示，認知功能是人腦的高級功能，包括記憶、注意、思維、知覺、想象等，而腦部是由眾多膠質細胞和神經元共同組成的信息網絡，其中膠質細胞可有效營養神經元，并反饋影響神經元信息轉換機制，但膠質細胞過多分泌可影響神經元的反應，繼而損害腦部神經，而S100β星形膠質細胞分泌具有最佳活性成分的蛋白，也是目前腦損傷十分特異性生化指標之一[13-14]。此外，血清NSE是一種存在于神經、神經內分泌組織中的烯醇化酶，同時也是腦組織細胞活性最高的血清指標之一，可參與糖酵解途徑，其水平可反映中樞神經系統的破壞程度，且臨床價值已逐漸被認可[15-16]。

對此，本研究通過給予所有人員檢測血清NSE、S100β水平，結果發現異常組血清NSE、S100β水平均明顯高于正常組，正常組血清NSE、S100β水平均明顯高于健康組，異常組MMSE得分明顯低于正常組和健康組，差異均有統計學意義（P<0.05），而文獻[17-18]研究結果也證實了血清NSE、S100β與腦損傷程度有關，并可引起認知障礙，表明血清NSE、S100β水平可能參與腦梗死后認知功能障礙有關。這可能是患者發生腦梗死后，腦部的血氧供給不足會導致血管發生狹窄、甚至阻塞，從而影響膠質細胞和神經元的正常作用，繼而引起神經元細胞膜的完整性破壞，NSE釋放進入腦脊液，在血-腦屏障受到破壞后進入血液循環，同時也會增加膠質細胞的壓力，使其過度分泌S100β并對神經元產生毒性作用，繼而損害腦部神經，最終引起腦內認知功能障礙[19]。同時本研究還發現異常組中輕度者26例、中度者16例、重度者6例，重度者血清NSE、S100β水平均明顯高于中度者，中度者血清NSE、S100β水平均明顯高于輕度者，重度者MMSE得分明顯低于中度者，中度者MMSE得分明顯低于輕度者，差異均有統計學意義（P<0.05），這表明認知障礙程度越嚴重的患者其血清NSE、S100β水平變化越明顯，此與李新茂[20]的研究結果基本一致，提示血清NSE、S100β水平可作為評估腦梗死患者的預后認知發展。這可能是由于認知功能障礙越嚴重的患者，其血清NSE、S100β水平越高，能夠更嚴重地增加腦蛋白的壓力，繼而損害膠質細胞和神經元，甚至促進細胞凋亡，從而使腦內認知功能區域組織的損傷更劇烈，從而導致更嚴重的認知功能障礙。

綜上所述，腦梗死患者血清NSE、S100β水平與其認知功能損害有關，提示NSE、S100β對評估患者認知功能具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2019-01-07） （本文編輯：張爽）