利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的療效研究

郭春梅

[摘要] 目的 觀察利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的療效。 方法 選取該院2017年1月—2018年8月收治的112例初診2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對照組，每組56例。對照組單純給予二甲雙胍治療，研究組給予利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，比較兩組臨床療效、血糖水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組治療總有效率較對照組高;治療后，研究組空腹血糖值（FPG）、餐后2 h血糖值（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）較治療前低，且研究組較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病療效滿意，可有效控制患者血糖，且不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞] 利格列汀;二甲雙胍;初診2型糖尿病

[中圖分類號] R587? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）05（b）-0073-02

2型糖尿病為內(nèi)分泌科常見病，多發(fā)病于有家族史、中老年及肥胖人群，臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、消瘦及疲乏無力等，且極易并發(fā)足、眼及神經(jīng)等疾病[1]。目前，臨床對初診2型糖尿病患者常采用降糖藥治療，但由于臨床上降糖藥種類多，且療效不一。因此，為初診2型糖尿病患者探尋一種安全高效的治療方案意義重大。該研究觀察2017年1月—2018年8月期間了利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病56例的療效，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取在該院接受治療的112例初診2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對照組，每組56例。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為初次診斷，同時排除近3個月內(nèi)未服用過任何降血糖藥物者，合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能障礙者，合并血液疾病者，合并精神疾病者，妊娠期或哺乳期婦女，無法完成本次研究者，研究中途退出者，對該研究內(nèi)藥物有過敏反應(yīng)者。研究組男35例，女21例;年齡38～73歲，平均年齡（54.7±7.5）歲;病程2個月～13年，平均病程（3.8±2.3）年;體質(zhì)量（BMI）22～37 kg/m2，平均BMI（27.5±3.2）kg/m2;合并疾病類型：高血壓18例，高血脂14例。對照組男33例，女23例;年齡40～72歲，平均年齡（54.4±7.2）歲;病程3個月～11年，平均病程（3.9±2.0）年;BMI 23～35 kg/m2，平均BMI（27.3±3.4）kg/m2;合并疾病類型：高血壓20例，高血脂13例。兩組患者在性別、年齡、病程及BMI、合并癥等基線資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較，同時該次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過。

1.2? 方法

對照組單純給予二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H22021585）治療，方法如下：口服，0.5 g/次，3次/d。研究組給予利格列汀（批準(zhǔn)文號H20130865）聯(lián)合二甲雙胍治療，方法如下：口服利格列汀，5 mg/次，1次/d;二甲雙胍具體用法用量與對照組相同。兩組治療時間均為12周。

1.3? 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、血糖水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效：以FPG、2 hPG、HbA1c水平變化與臨床癥狀、體征變化作為臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治療后FPG<7.2 mmol/L、2 hPG<10.8 mmol/L、HbA1c<8%且患者臨床癥狀、體征明顯得到改善為顯效;治療后FPG<8.3 mmol/L、2 hPG<11.1 mmol/L、HbA1c<10%且患者臨床癥狀、體征有所改善為有效;未符合以上任一標(biāo)準(zhǔn)為無效，治療總有效率為顯效率及有效率之和。②血糖水平：檢測并比較兩組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c水平變化;③不良反應(yīng)：頭暈、胃脹、眼干。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用（x±s）對FPG、2 hPG、HbA1c進(jìn)行表示，并采用t進(jìn)行檢驗(yàn);采用百分率對治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行表示，并采用χ2 進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為92.9%（52/56），較對照組78.6%（44/56）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組血糖水平變化情況比較

治療后，兩組FPG、2hPG、HbA1c均明顯下降，且研究組下降幅度大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組出現(xiàn)頭暈2例、胃脹1例、眼干1例;對照組出現(xiàn)頭暈1例、胃脹2例，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比（7.1% vs 5.4%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P>0.05）。

3? 討論

近年來，隨著人們飲食方式的改變，2型糖尿病發(fā)病率不斷上升，由于患者病程遷延，若血糖控制不佳極易造成多器官、臟器損害，嚴(yán)重威脅患者身體健康。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）屬于一種腦腸肽，其可通過對胰島素、胰島素血糖素分泌以及食物攝入量進(jìn)行有效調(diào)（收稿日期：）節(jié)，從而促使患者機(jī)體血糖趨于平衡。目前GLP-1被臨床認(rèn)為是促胰島素分泌效果最佳的一種腸促胰島素，主要作用機(jī)制為與胰島素β細(xì)胞G蛋白偶聯(lián)受體相互結(jié)合，從而提高β細(xì)胞中cAMP濃度，激活蛋白激酶A，并促使蛋白磷酸化而有效刺激胰島素基因轉(zhuǎn)錄、翻譯，進(jìn)而提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，進(jìn)一步促進(jìn)胰島素出胞作用。現(xiàn)有研究指出[2]，2型糖尿病與機(jī)體直接或間接缺乏GLP-1存在一定關(guān)系，這也為疾病的治療創(chuàng)造了一種新思路：采用GLP-1受體長效激動劑或者DPP-IV抑制劑進(jìn)行治療。

利格列汀屬于一種DPP-IV抑制劑，可通過阻斷機(jī)體GLP-1，并抑制DPP-IV的體內(nèi)外降解，從而增強(qiáng)機(jī)體腸降血糖素的作用，具體作用機(jī)制為：可結(jié)合DPP-IV活性部位上的205、206位谷氨酸從而有效抑制DPP-IV活性，而當(dāng)DPP-IV活性被抑制后，血漿內(nèi)GLP-1水平會明顯上升，而機(jī)體內(nèi)葡萄糖耐受也會得到一定改善。據(jù)大鼠實(shí)驗(yàn)可知，DPP-IV活性抑制劑具有下調(diào)血糖、上調(diào)胰島素及機(jī)體糖耐受等一系列作用[3]。同時，利格列汀還可有效抑制GLP與GLP-1的降解，確保內(nèi)源性GLP-1不會被DPP-IV所破壞，不僅低血糖風(fēng)險較小，還可保護(hù)患者胰島功能，促進(jìn)胰島功能再生，臨床安全性高[4]。二甲雙胍可對機(jī)體胰島β細(xì)胞功能與胰島素抵抗起到一定改善作用，不僅可增強(qiáng)胰島素受體活性，還可增強(qiáng)胰島素分泌與機(jī)體對于胰島素的敏感性，在控制腸道吸收葡萄糖的同時可促進(jìn)骨骼肌對葡萄糖的攝取，促使外周組織吸收葡萄糖，并有效抑制糖原異生與分解，降低肝糖的輸出量，F(xiàn)PG下降效果明顯，且用藥過程中低血糖發(fā)生幾率低[5]。因其與利格列汀作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用治療初診2型糖尿病時具有協(xié)同作用，降糖效果較單用二甲雙胍更為理想。

該研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率較對照組高;治療后，研究組FPG、2hPG、HbA1c較治療前低，且研究組較對照組低;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯。提示利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病療效滿意，可有效控制患者血糖，且不良反應(yīng)少。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 董崇周，謝莉萍，章結(jié)樓，等.二甲雙胍對初診2型糖尿病患者纖溶酶原激活物抑制物1水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2018，13（1）：70-72.

[2]? 談曉婭，童強(qiáng).格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對初診2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島功能及血清miR-126表達(dá)的影響[J].中國藥房，2018，29（4）：505-508.

[3]? 王科峰，柴林燕，張?jiān)蕱|，等.DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖控制、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，24（4）：492-495，499.

[4]? 楊靜，徐靜，鄭宏庭.利格列汀聯(lián)合賴脯胰島素50對初診2型糖尿病的臨床療效及安全性分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2016，38（16）：1858-1861.

[5]? 朱鴻玲，王菁楠，尤文，等.二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療初診2型糖尿病的療效及對血糖波動的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（11）：1078-1081.

（收稿日期：2019-02-11）