藍色橡皮皰痣綜合征的研究進展

劉旭臣 徐永紅

[摘要]藍色橡皮皰痣綜合征是一種罕見性疾病，發病機制尚不完全明確。皮膚及胃腸道出現特征性藍色皰疹樣血管畸形，臨床表現為消化道出血及缺鐵性貧血，其他臟器亦可受累。診斷主要依靠皮膚或消化道典型的藍色海綿樣血管瘤。目前該病尚無有效的治療方法，主要是對癥治療及并發癥的治療，尤其是消化道出血的治療。由于其發病率低，臨床認識不足，極易誤診或漏診。

[關鍵詞]藍色橡皮皰痣綜合征;發病機制;臨床表現;治療

[中圖分類號]R597 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）03-000-01

藍色橡皮皰痣綜合征（blue rubber bleb nevus syndrome，BRBNS）是指存在于皮膚和內臟的海綿狀或毛細血管狀血管瘤，為胚胎期分化發育障礙所致，是一種常染色體顯性遺傳性疾病。早在1860年由Gascoyen首次報道，在1958年Bean對該疾病進行了進一步的描述，故亦稱Bean綜合征。本病屬于罕見疾病，本病發病率極低，且臨床癥狀不典型，因而往往容易誤診或漏診。現將近年該病的流行病學、發病機制、臨床表現、診斷、治療等作一綜述。

1流行病學

BRBNS發病率僅為1：14.000。多個國家及種族均有報道，白種人最為多見，在黑色人群中比較罕見。BRBNS可發生于各年齡段，以嬰幼兒及青少年早期最為多見，且無明顯性別差異。

2發病機制

BRBNS的發病機制尚不完全明確，目前多數學者認為它是由胚胎期分化發育過程中組織結構錯位或發育障礙所致，大部分病例為散發，少數有家族史，表現為常染色體顯性遺傳性疾病，有研究報道其與9號染色體短臂點突變有關。Nobuhara等發現BRBNS的發病機制與TIE2基因的突變有關。

3臨床表現

BRBNS可累及全身不同部位，以皮膚和消化道多發血管瘤樣表現為主要癥狀。皮膚血管瘤是BRBNS最多見的表現，幾乎所有患者均有受累，皮膚血管瘤多在出生后或幼年期即出現，可發生于皮膚各處，以上肢和軀干較多見，部分可表現為藍黑色斑疹。BRBNS可累及從口腔到肛門的任何解剖部位，，其中以小腸分布最多，其次是結腸和胃，臨床上主要表現為消化道出血，多為長期慢性消化道出血，常合并缺鐵性貧血，部分患者以貧血為首發癥狀而就診。此外BRBNS還可累及鼻咽部、眼、肺、肝、脾、腎、骨骼肌、關節、中樞等，這些病變通常沒有癥狀，也可表現為相應的壓迫癥狀或出血。

4診斷

BRBNS的診斷主要依靠皮膚或消化道發現典型的藍色海綿樣血管瘤。CT、MR、超聲、PET/CT有助于發現內臟血管瘤。皮膚或消化道病灶活檢提示海綿狀或毛細血管性血管瘤，但通常不作為常規檢查。本病還需與mafucci樣綜合征，klippeltrenaunay綜合征，新生兒彌漫性血管瘤病，Rendu Osier Weber綜合征相鑒別。

5治療

BRBNS的治療尚無統一標準，目前有文獻報道利用EUS+ESD完整剝離直腸黏膜病變并獲得成功。內鏡下治療對消化道損傷小、療效好，是目前首選的治療方法，但每次治療不可處理過多病變，避免引發消化道穿孔等并發癥。對于持續性出血的病灶可局部切除，如病灶較密集，則可行外科手術切除相應腸段，但因手術切除對消化道損傷大，且不可能切除所有的胃腸道病變，同時術后可復發甚至需多次手術，故外科手術一般作為最后選擇。臨床中也可采用內鏡下、外科手術聯合治療。對于其他部位的病變，，主要目的為減少出血及控制壓迫癥狀，若保守治療效果欠佳，則推薦外科手術治療。

綜上所述，BRBNS是一種罕見疾病，病因尚不明確，消化道出血、貧血是其常見臨床表現，其診斷只要依靠典型的皮膚及消化道粘膜血管瘤。對于不明原因的消化道出血，特別對于青少年患者，臨床醫師應提高警惕，小腸是消化道最易累及的部位，當胃鏡、結腸鏡檢查為陰性的患者，應進一步完善膠囊內鏡、小腸鏡檢查，以免漏診和誤診。本病目前尚無有效治療方法，對于消化道出血的患者，可首選內鏡下治療，必要時可外科手術治療。